2026年04月02日发布 | 646阅读

OCIN·2025年度盘点|杨新健&张明琦:2025年颅内动脉瘤最新科研成果

杨新健

首都医科大学附属北京天坛医院

张明琦

首都医科大学附属北京天坛医院

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颅内动脉瘤(intracranial aneurysm,IA)诊疗相关的科研在2025年实现了多维度的进展。在介入治疗领域迎来了器械的迭代发展、抗血小板药物的优化调整、人工智能辅助决策系统的多方面应用,对于保守治疗方面的建议和应对方案得到了初步结果,加之各研究团队对其多组学标志物的基础研究探索,共同迈向更精准、更有效、更安全的颅内动脉瘤诊疗的新格局。



撰稿团队:首都医科大学附属北京天坛医院


杨新健

张明琦


01.

颅内动脉瘤介入治疗中的抗血小板研究进展


支架辅助栓塞和血流导向装置(FD)治疗已广泛用于宽颈或复杂IA治疗,但器械植入后血栓形成风险增加,围术期通常需采用双联抗血小板治疗(DAPT)预防缺血事件。由于患者对抗血小板药物反应性存在明显个体差异,临床上缺血与出血风险并存且尚无统一用药规范,因此个体化抗血小板策略已成为当前研究重点。一项纳入590例未破裂IA支架治疗患者的随机对照研究显示,与标准双抗方案(阿司匹林100mg/Qd联合氯吡格雷75mg/Qd)相比,血小板功能检测(PFT)指导下的个体化抗血小板治疗(阿司匹林抵抗者可增至200mg/Qd,氯吡格雷抵抗者改用替格瑞洛60mg/Bid)可显著降低术后30天缺血事件发生率,且不增加出血风险,提示PFT有助于优化支架治疗患者的抗血小板管理(PMID: 40100020)。近年来,表面修饰血流导向装置通过降低器械致栓性,为减少抗血小板治疗强度提供了新方向。COATING研究显示,在未破裂IA患者中,单抗血小板治疗下的表面修饰p64-MW-HPC装置较双抗下裸p64-MW装置在术后48小时内DWI病灶数量达到非劣效,且术后1个月血栓栓塞事件无差异,提示其有望推动部分修饰FD治疗由DAPT向SAPT过渡。(PMID: 41309234)总体而言,颅内动脉瘤介入抗血小板治疗正向“治疗个体化”和“器械减抗化”发展。


02.

颅内动脉瘤扰流装置的安全性及有效性进展


瘤内扰流装置通过在瘤腔内重建瘤颈部血流动力学、促进瘤内血栓形成及后续内皮化,从而实现动脉瘤闭塞,已成为复杂动脉瘤尤其是宽颈分叉部动脉瘤血管内治疗的重要进展。CLEVER研究共纳入163例宽颈分叉部破裂和未破裂动脉瘤患者,结果显示WEB17装置手术成功率达100%,12个月主要卒中事件发生率为1.8%,无器械相关死亡,且1年内未见破裂动脉瘤再出血;影像学随访显示,破裂动脉瘤1年充分闭塞率为86.5%,未破裂动脉瘤为82.4%,总体再治疗率仅为2.6%,提示WEB17用于破裂和未破裂宽颈分叉部动脉瘤均具有良好的安全性和闭塞稳定性(PMID: 37914392,PMID: 38991733)。INSPIRE-A研究中期分析纳入87例患者,结果显示Artisse 2.0装置植入成功率为96.6%,装置相关严重不良事件发生率为1.3%,总体卒中率为2.3%,6个月时80.0%的患者达到完全闭塞且无复发或再治疗,提示其具有较好的短期安全性和有效性(PMID: 39880621)。总体来看,WEB17进一步巩固了瘤内扰流装置在宽颈分叉部动脉瘤中的临床应用基础,而Artisse等新一代扰流装置则提示该领域正由单一成熟器械向多器械并行发展过渡。


03.

未破裂颅内动脉瘤保守治疗的研究进展


未破裂IA的保守治疗正由传统的影像随访,逐步走向结合自然病程、影像学风险分层及药物干预的精准管理。JNS 2025发表的一项回顾性观察性研究,对1984年至2020的36年间661人、共767个保守观察的未破裂IA进行了分析,结果显示总体年出血率为0.6%,87%的破裂发生于明确诊断的前5年,诊断10年后未再观察到破裂现象。这一研究为未破裂IA保守管理提供了更长时间尺度的自然史依据,也提示诊断后前10年,尤其前5年,是随访和风险再评估的关键窗口期(PMID: 41432563)。进一步,Liu等开展的一项多中心前瞻性研究纳入1351例患者、1416个动脉瘤,结果显示,瘤壁环形强化者4年内不稳定风险显著升高,提示高分辨MRI瘤壁成像有助于更准确地评估和追踪动脉瘤不稳定性(PMID: 40920406)。与此同时,北京天坛医院张义森团队开展的一项随机对照试验纳入40例未破裂椎基底动脉夹层动脉瘤患者,结果显示,阿托伐他汀治疗6个月可显著降低血管壁MRI强化程度并改善炎症指标,提示他汀类药物可能通过抑制瘤壁炎症延缓病变进展(PMID: 41432563)。总体来看,颅内动脉瘤保守治疗正沿着“长期自然病程评估—高分辨MRI识别不稳定性—药物干预高危病变”的方向不断发展,但其长期临床获益仍需更多系统性研究进一步证实。


04.

人工智能在颅内动脉瘤诊疗中的研究进展


随着人工智能(AI)技术的发展,AI为颅内动脉瘤的影像诊断提供了新的手段,可用于动脉瘤的自动检测、分割、形态学分析及风险评估等。虽然AI在这一领域显示出较大潜力,但仍存在样本量不足、泛化能力有限和临床应用证据不够充分等问题。Yang等基于nnU-Net算法,利用1760例数据构建了一种整合动脉瘤检测、分割及形态学参数测量功能的深度学习模型,并在多中心外部验证队列(n=535)中表现出良好性能,在动脉瘤的检测(Accuracy=94%)、分割(DICE=0.87)和形态学参数计算(ICC>50.80)中表现优越,同时通过人机交互实验验证了该模型可显著提升年轻医生对颅内动脉瘤的诊疗能力(PMID: 39503602)。此外,传统AI辅助阅片研究多采用开放标签设计,容易受到“阅片者知晓AI参与”所带来的心理预期和行为偏倚影响。为解决这一问题,Zhao等人基于16422例CTA检查构建了“sham-AI模型”,即一种灵敏度接近零但特异度与标准AI相近的“安慰剂AI”,并通过多中心、多阅片者、多病例的盲法交叉设计,首次量化了AI对颅内动脉瘤CTA检测的真实增益,结果显示AI辅助可使检测灵敏度提高20.7%,为关键疾病AI诊断的去偏倚验证提供了新的研究范式(PMID: 40105449)。总体来看,颅内动脉瘤AI研究正由模型开发逐步迈向真实临床验证,但其泛化能力及临床应用价值仍需进一步开发和验证。


05.

颅内动脉瘤破裂风险因素的研究进展


颅内动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血(SAH)致死致残率高达25%-50%,不仅严重影响患者的健康与生活质量,也给其家庭乃至整个社会带来沉重负担。鉴于动脉瘤破裂的严重后果,系统化的风险评估有助于实现早期干预,通过识别高风险个体并及时采取治疗措施。北京天坛医院王硕团队首次基于中国人群IA自然病史大规模进行瘤壁高分辨MRI影像学研究,研究共纳入了1351名患者,含有1416个未破裂IA,4年内动脉瘤出现生长或破裂等不稳定事件的总体发生率为16.6%,动脉瘤瘤壁强化对动脉瘤的稳定性具有显著预测价值。合并瘤壁环形强化的IA在4年内绝对累积不稳定风险为36.8%,是动脉瘤不稳定的重要危险因素。(PMID: 40920406)此外,Abdurakhmonov等深入分析了动脉瘤壁的病理生理,血管滋养管(VV)作为供应动脉壁的微血管,被普遍认为与动脉瘤壁炎症、渗漏及病理性重塑相关,进而增加破裂风险。该研究重塑了VV的三维结构特征为三维网状结构,其血供除了载流动脉可能还来源于蛛网膜血管,这一滋养血管丛与动脉瘤壁钙化有关;该结构还可增强动脉壁对多维压力的抵抗能力,提示VV可能间接参与胶原纤维的有序重塑。该研究首次系统揭示了IA壁内VV结构以及其“致病性和修复性”的双重作用,颠覆了“VV仅为IA有害因素”的传统认知。动脉瘤破裂的风险还与环境因素密切相关,宣武医院张鸿祺教授团队开展的一项全国性病例交叉研究纳入33家三级医院5842例动脉瘤破裂性蛛网膜下腔出血aSAH患者,结果显示,极端高温或低温〔日均温度95%置信区间≤6.6℃或≥21.3℃〕、较大的昼夜温差〔95%置信区间≥14.1℃〕及邻日温差〔95%置信区间≤-2.1℃或≥0.8℃〕均与aSAH发病风险增加有关。在低温暴露下,高血压人群和低收入人群的发病风险更高,提示极端气温事件发生时应注意防范aSAH风险升高,尽量减少暴露。(PMID: 41200812)。


06.

与颅内动脉瘤诊断及破裂相关标志物的基础研究进展


颅内动脉瘤的诊断及破裂风险预测是临床难题,探索与IA生长及破裂相关的标志物已成为重要的科研方向。Khan等人通过手术切除的IA标本以量化端粒长度来研究动脉瘤组织中的衰老情况。通过对照了正常的血管组织后,IA组织的端粒长度比无病变血管短。此外,IA组织中衰老标志物Lamin B1表达较低,P21表达较高,IA组织表现出更高mTOR和NF-κB通路的激活,这些通路已知会促进炎症和衰老,氧化应激引起的DNA损伤在IA组织中表现的比无病变的对照血管更高。(PMID: 41026146)法国南特大学研究团队通过全外显子测序和血缘一致性分析,在两个家族性IA家系中鉴定出半胱氨酸蛋白酶家族成员CTSO基因的两个罕见错义突变。这些突变导致CTSO分泌减少,通过结合并调控纤连蛋白沉积,影响血管平滑肌细胞的黏附、刚度和收缩功能,最终促进动脉瘤形成。这一发现揭示了CTSO在血管重塑中的关键作用,为家族性IA的遗传诊断和治疗提供了新靶点。此外,Antonios等通过弹簧圈采集动脉瘤腔内细胞样本进行单细胞免疫分析,研究表现出样本中的中性粒细胞优势,且CD38、HLA-DR和CCR7上调,中性粒细胞主导炎症的转变与动脉瘤的生长和破裂有关,这一发现可能支持未来免疫标志物和靶向免疫调节治疗动脉瘤的研发,以稳定IA并防止破裂。


总之,颅内动脉瘤近年来的研究趋势呈现从单一因素分析向多维度综合评估、从传统治疗向新材料新方法治疗、从经验驱动向数据驱动的转变,旨在进一步提高颅内动脉瘤的治疗有效性,最大限度降低破裂及手术风险。


编写专家简介



杨新健

首都医科大学附属北京天坛医院

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医学博士,主任医师,教授,博士研究生导师。首都医科大学附属北京天坛医院神经外科学中心副主任,神经外科脑血管病3病区主任。中国医师协会神经介入分会出血疾病治疗组主任委员,中国医师协会神经外科分会神经介入专业委员会副主任委员,中国医师协会神经介⼊专业委员会常务委员,北京医师协会知名专家,北京市神经科学学会脑⾎管病委员会副主任委员。对介入治疗颅内动脉瘤、血管畸形、颈动脉海绵窦瘘、硬脑膜动静脉瘘等出血及缺血性脑血管病有丰富经验,特别是复杂颅内动脉瘤和颅内夹层动脉瘤的介入治疗造诣较深,牵头完成相关的共识和指南。科研方面,专注于脑血管病的血流动力学、高分辨影像研究,发病机理等方向的研究,承担多项科技部、国自然和省部级科学基金,在SCI收录的国际期刊发表论文200余篇。近年来在介入诊疗相关产品的国产化研究中授权多项发明专利,其中两个产品实现科研落地转化。入选“北京市卫生局高级技术人才”。2016年入选科技部创新人才推进计划-重点领域创新团队;2017年入选年国家“万人计划”科技创新领军人才;2022年入选北京市登峰人才培养计划。




张明琦

首都医科大学附属北京天坛医院

首都医科大学附属北京天坛医院神经外科,在站博士后,从事脑动静脉畸形、颅内动脉瘤等出血性脑血管疾病的遗传学研究。以独立第一作者发表SCI论文多篇,获批“首都医科大学卓越博士后人才项目”,主持北京市博士后科研基金1项,参与省部级课题2项。获批发明专利2项,实用新型专利3项。2024年获第五届全国前沿交叉优秀博士后论坛“最佳壁报交流奖”。研究生在读期间荣获“国家奖学金”“优秀博士毕业生”等荣誉。


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