症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄(sICAS)是导致缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)的重要病因,且在亚洲人群中高发1。目前,在规范化的二级预防治疗下,sICAS患者仍存在较高的卒中复发风险。近年来,不管是积极强化药物治疗策略的选择,还是不断革新的神经介入技术发展,均推动着sICAS的临床治疗进入精准化与个体化的新阶段。本文将从sICAS的内科药物治疗及介入治疗两方面梳理这一领域的2025年度进展。
撰稿团队:西湖大学医学院杭州市第一人民医院
殷聪国
倪恒
01.
sICAS的内科药物治疗进展
既往发表的来自中国的CASSISS和BASIS试验中,接受药物治疗的重度sICAS患者的同一供血区域内的缺血性卒中复发风险分别约7%和9%2, 3。2025年中国颅内动脉粥样硬化性狭窄诊治指南提出,对于重度sICAS患者,推荐给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗21-90天,此后阿司匹林或氯吡格雷单药使用可作为长期二级预防用药(1级推荐,BNR级证据)1。最新发表的ACUTE-PRAS随机对照试验表明,对于sICAS患者普拉格雷相对氯吡格雷能提供更加稳定的血小板抑制作用,且不受CYP2C19等位基因多态性影响4。另有研究表明新型抗血小板药物阿加曲班联合DAPT可改善sICAS患者的90天功能预后,安全性良好5。未来仍期待有更多针对个体化抗血小板治疗方案的临床随机对照研究提供临床指导。
针对强化降脂治疗,2025年国际卒中大会(ISC 2025)上,北京协和医学院徐蔚海团队的RCT研究显示,依洛尤单抗添加治疗6个月后,斑块负荷变化百分比显著降低(中位数[IQR]:依洛尤单抗+组0.08 [0.02~0.11] vs. 依洛尤单抗-组0.02[0.04~0.07]),斑块应答率增加(依洛尤单抗+:68.0% vs.依洛尤单抗-:34.1%),狭窄程度变化百分比降低(依洛尤单抗+:0.15 [0.01~0.34] vs.依洛尤单抗-:0.05[-0.12~0.26])。研究显示依洛尤单抗联合他汀在逆转症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄方面优于单用他汀,为临床药物治疗决策提供依据。后期该团队发表于《Stroke》的文章也表明在强化降脂治疗下,颅内动脉粥样硬化性狭窄患者的外壁边界区域变化存在个体差异,外壁边界区收缩的患者同侧卒中复发风险显著增加(风险比2.95 [95% CI,1.02-8.55] ,P=0.046)6。
目前针对sICAS的降压及降糖治疗,2025年尚无新的高质量临床研究结果发布。
02.
sICAS的介入治疗研究进展
对于经过严格筛选合并血流动力学障碍的药物难治性sICAS患者,血管内治疗(包括单纯球囊扩张术及支架植入术等)可能是极具潜力的干预措施。近年来,sICAS治疗器械和理念不断进步,药物涂层球囊(DCB)和药物洗脱支架(DES)相继研发并投入临床应用,有望降低远期再狭窄的风险。
一项最新发表的系统综述和Meta分析,共纳入5项随机对照试验(1531例患者),结果显示血管内治疗组与短期内死亡或卒中的发生风险增加相关 (OR 3.19,95% CI [1.96, 5.19],P<0.01),在长期(≥1年)结局方面两组未观察到显著差异7。2025年5月《Stroke》上发表的CASSISS-FU研究结果表明,在7年随访期间,支架联合药物治疗和单纯药物治疗组患者的30天内卒中或死亡或超过30天后同侧缺血性卒中的复合结果无显著差异(HR, 1.02 [95% CI, 0.58-1.77];P=0.97)8。2025年发表于《Radiology》的随机对照研究表明,针对经过严格筛选排除邻近分支动脉粥样硬化(排除靶向狭窄斑块邻近分支/穿支血管存在>50%的开口部粥样硬化病变)的sICAS患者,支架植入并未降低30天内卒中或死亡的累计发生率,也未降低30天至1年内的卒中发生率9。
2024年BASIS研究作为首个证实血管内治疗优于强化内科药物治疗sICAS的随机对照研究,为临床血管内治疗注入了信心。最新发布于的《Radiology》多中心随机对照研究(DR.BEYOND)研究结果表明,DCB在治疗sICAS相较于传统裸金属支架可显著降低再狭窄与缺血事件复发风险(6个月再狭窄率:11% vs 29%, RR=0.38, P=0.006;30天至1年缺血事件复发率:4% vs 13%, HR=0.31, P=0.04),且不增加早期安全性风险(30天内卒中或死亡率:6% vs 5%, P=0.73)10。该研究进一步为sICAS的血管内治疗策略提供了有力证据,未来可进一步开展DCB与药物洗脱支架及最佳药物治疗的对比研究。
颅内动脉狭窄疾病的研究与治疗正迎来黄金发展期,并朝着更加精准化、高效化的方向不断前进。当前,治疗已从单纯的血流重建,发展为整合风险评估、斑块稳定、并发症防治于一体的系统管理策略。展望未来,人工智能、生物工程学与靶向治疗的深度融合,将引领该领域迈向数据驱动、生物学导向的全面个体化治疗新时代。
编写专家简介
殷聪国
西湖大学医学院杭州市第一人民医院
医学博士,主任医师,杭州市第一人民医院神经内科主任,硕士生研究生导师,兼任杭州市医学会神经病学分会主委,浙江省医学会神经病学分会副主委,浙江省医师协会神经介入专委会副主委,中国医师协会神经介入专委会委员,中国卒中学会神经介入分会委员,浙江省卒中学会常务理事等职,主要从事脑血管病诊治和研究,主持及参与省部级及国家级项目多项,参与包括DIRECT-MT、ENCHANTED-MT等众多中心研究,以第一及通讯作者发表专业论文20余篇。
倪恒
西湖大学医学院杭州市第一人民医院
医学博士,杭州市第一人民神经内科住院医师。
主要方向是脑血管病的介入微创诊疗,以第一作者发表SCI论文十余篇,参与多项国自然及省市课题以及多中心临床研究。
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