阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD，俗称“老年痴呆症”）是一种常见的老年脑功能退行性疾病，严重影响患者的记忆等认知功能。传统上，阿尔茨海默病患者主要通过药物治疗、认知康复等保守疗法，但效果往往不明显，难以延缓病情进展。2015年，美国的一项研究（Louveau, A., Smirnov, I., Keyes, T. et al. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels. Nature 523, 337–341 (2015). https://doi.org/10.1038/nature14432）首次证实了脑内淋巴管及类淋巴循环系统的存在。2018年，杭州求是医院院长谢庆平教授在浙江省人民医院带领团队实施了国际首创的“颈深淋巴-静脉吻合术（Lymphaticovenous Anastomosis, LVA）”治疗阿尔茨海默病（卢鸿瑞,谭云飞,谢庆平. 3D脱目镜下行颈深淋巴管-静脉引流术治疗老年认知障碍患者一例疗效初步观察[J]. 中华显微外科杂志,2022,45(05)：570-574.DOI:10.3760/cma.j.cn441206-20210809-00194）。

颈深淋巴管-静脉吻合术是在颅内淋巴出颅汇入颈深部淋巴管、淋巴结的部位，使用显微外科技术，对淋巴系统进行分流手术。该手术基于超显微操作，通过在颈部建立淋巴管与静脉之间的吻合，改善大脑淋巴液的引流，减少大脑深层组织的淋巴压力，增强大脑的“疏通”功能，减轻大脑内毒素和废物的积累，从而可能起到延缓阿尔茨海默病发展的作用。

自2020年以来，国内多家医院已开展该手术，这一探索无疑给阿尔茨海默病治疗带来了新希望。

2025年12月，在美国圣地亚哥召开的阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）中，病例报告环节中展示了一名阿尔茨海默病（AD）女性患者在接受LVA手术后，认知功能得到提升、脑葡萄糖代谢有所改善，tau蛋白的堆积水平也出现下降。这名患者来自上海交通大学附属医学院第九人民医院的一项研究者发起的临床研究（ChiCTR2400084617）。2023年12月30日，这名70岁的女性患者由女儿送至就诊，据其女儿述，患者自2018年起出现记忆力渐进性减退，伴间歇性焦虑、抑郁症状；在发生股骨、腰椎骨折后，近一年来记忆力衰退速度明显加快，常无法回忆起数小时前发生的事情。2023年12月25日，患者曾于杭州记忆障碍专科门诊接受评估，经PET检查，发现患者脑内存在Aβ沉积，且tau蛋白信号呈阳性，上述异常在右侧大脑皮层表现尤为显著；此外，脑部MRI检查显示患者存在内侧颞叶萎缩，右侧为3级，左侧为2级。结合上述检查结果，该患者符合美国国家衰老研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）及国际工作组制定的AD诊断标准。患者女儿得知本项临床研究后，带其至该中心寻求治疗，并表示：“我们希望能通过手术干预，阻止患者的记忆力进一步衰退。”

在取得患者及其女儿的知情同意后，团队为患者完成了心理测评、血常规检查及FDG-PET/MRI检查，各项结果均证实其符合本研究的入组标准。患者于2024年1月13日接受颈部分流术疏通脑淋巴系统（CSULS）手术治疗。术后第7天，患者女儿反馈其记忆力出现改善，并表示：“她现在能记起昨天遇到的邻居了！”术后5周的临床评估结果显示，患者认知功能得到改善：简易精神状态检查量表（MMSE）评分由5分提升至7分，临床痴呆评定量表（CDR-SB）由10分降至8分；抑郁症状完全缓解，老年抑郁量表（GDS）评分从9分降至0分。PET显像显示，患者全脑葡萄糖代谢水平整体改善，其中右侧额叶的改善最为显著；AD相关脑区的T值由92176.3降至81949.8（正常人群95%预测值范围：11089.7），最大标准摄取值由8.52升至8.98。tau蛋白PET显像可见患者全脑tau蛋白沉积呈整体减少趋势。此外，血管周围间隙弥散张量成像分析指数由1.19升至2.26，提示患者脑部整体健康状态得到改善。

另一项由郑州大学先进医学中心代谢分中心主任叶建平牵头开展的研究（doi：10.1177/25424823251384244），纳入了41例轻至中度AD患者。术后3个月，18名受试者在医院完成认知功能评估，另有23名通过电话完成评估，该研究仅公布了线下评估组的评分结果：其中9例患者的CDR-SB评分改善，15例的MMSE评分改善，12例的日常生活能力量表（ADL）评分改善。研究还分别对13例和6例受试者检测了血浆、脑脊液生物标志物，据报告，在这两种体液样本中，67%至92%的受试者的Aβ42/Aβ40比值或磷酸化tau181蛋白（p-tau181）指标均出现改善。研究中共报告2例与该手术相关的轻度不良反应，1例患者在术后24小时内出现谵妄，1例出现尿潴留；论文提及，该谵妄症状在24小时内缓解，尿潴留症状经药物治疗后好转。尽管研究未设置安慰剂对照组，且仅获取了部分受试者的可用数据，研究作者仍得出结论称，从CDR-SB的改善情况来看，该术式的有效率达50%。

尽管如此，相关实践的效果还仅限于个案报道或单中心的回顾性研究。以下是截至目前关于“颈深淋巴管-静脉吻合术”治疗阿尔茨海默病的注册临床试验（中国大陆），期待不久的将来，可以为这一术式的临床应用带来更多高质量的循证医学证据：

国际动态：

《【风向标｜技术】机器人辅助显微手术为阿尔茨海默病治疗打开新窗口——REMIND研究首例手术完成！》

《【风向标｜研究】中国台湾首个LVA治疗阿尔茨海默病的注册临床研究，聚焦手术安全性与耐受性》

《【风向标｜研究】LVA治疗阿尔茨海默病的国际观察与动态：创新突破，还是过度乐观？》

《【风向标｜研究】韩国团队探索LVA/LNVA缓解颅内淋巴循环障碍阿尔茨海默病患者认知衰退的研究正在进行中》

《【风向标｜研究】首个海外发起的LVA（LVB）治疗阿尔茨海默病（AD）的注册临床研究》

相关注册临床试验：

• REMIND，NCT07178210

• REMIND-EU，NCT07708675

• CLyVeB-AD-1，NCT06965062

• CLVA-CLNA-ICLC，NCT07328386

• Neck LVA，NCT07458620

PI之声：

• REMIND研究PI、Baptist Health神经外科医生Ricardo Hanel表示，“神经科学与淋巴生物学的交叉领域，是当今医学中最引人注目的前沿之一，通过参与这项研究，我们正在超越传统研究的范畴，加速探索外科手段如何为神经退行性疾病打开通往令人振奋的治疗途径之门。这为所有饱受这种可怕疾病折磨的患者及其家庭，打开了一扇充满希望的窗口。”

• REMIND研究赞助商、MMI首席执行官Mark Toland表示，“这是历史性的首次，也是推动神经退行性疾病潜在突破性干预手段迈出的重要一步，通过评估新型显微外科机器人技术，我们正在全球十年研究的基础上，推动科学更接近一种可能改变全球数千万阿尔茨海默病患者及其照护者生活的治疗方案。”

• 东芬兰大学库奥皮奥分校Ville Leinonen教授表示：“该术式的生物学理论依据仍存争议，且这类侵入性手术存在显著的安慰剂效应风险。若要将该疗法纳入AD的临床应用范畴，最基本的要求是至少完成一项高质量（优选多中心）的假手术对照随机对照研究。”

• 耶鲁大学的Bohdan Pomahac教授（这位完成美国首例全脸移植手术的整形外科医生正计划联合耶鲁大学阿尔茨海默病研究中心，为5例患者开展一项初步安全性研究）表示，“若该研究进展顺利，研究团队还将为另外15例患者实施该手术。在正式考虑设置假手术对照前，这项初步研究将采用开放标签设计，研究重点主要是评估谵妄、手术并发症等不良结局。”

• 挪威奥斯陆大学Per Kristian Eide教授表示，“尽管目前发表的小型研究印证了该术式具备生物学合理性，但其研究价值应首要归为提出研究假说层面。在将LVA认定为AD有效治疗方案之前，必须开展设计严谨的多中心临床研究，这类研究需包含标准化影像学检查、生物标志物终点指标、严密的安全性监测，以及具备临床实际意义的长期结局评估，这一点至关重要。”

• 美国圣路易斯华盛顿大学Jonathan Kipnis教授也认为这类研究的开展至关重要。他认为该手术的设计原理应具备合理性：“若经严格对照研究证实，该术式能带来持久的临床获益且风险可控，那么我认为这类‘脑部淋巴通路干预术’有望成为AD治疗体系中的重要组成部分。该术式不仅能直接改善疾病的病理生理状态，还可与免疫疗法等现有治疗手段协同联用，且有望在提升抗Aβ抗体治疗效率的同时，降低其不良反应发生率。”

🆕1、魏俊吉教授团队文献分享：非侵入性刺激能否改善大脑“排污”？——颈部淋巴与脑脊液引流新发现（Jin, H., Yoon, JH., Hong, S.P. et al. Increased CSF drainage by non-invasive manipulation of cervical lymphatics. Nature 643, 755–767 (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09052-5）

2、《阿尔茨海默病与脑部淋巴系统到底有没有关系？》

3、《颅脑淋巴引流系统重构：阿尔茨海默病外科治疗机制探讨》

4、《【三镜时代】哈尔滨医科大学附属第二医院神经外科开启3D外视镜辅助手术治疗阿尔茨海默病先河》

5、《HUCLA技术治疗阿尔茨海默病：技术报告》

6、《淋巴外科手术治疗阿尔茨海默病的专家共识（2025版）》（谢庆平,王伊龙,潘伟人,等. 淋巴外科手术治疗阿尔茨海默病的专家共识（2025版）[J]. 中国临床解剖学杂志,2025,43(02)：121-127. DOI:10.1418/j.issn.1001-165x.2025.2.01）

🆕7、包关水：阿尔兹海默症脑内淋巴代谢研究新进展

AI摘要：

在第五届脑血管病诊疗技术学习班中，上海交通大学医学院附属第九人民医院的包关水教授围绕“阿尔兹海默症脑内淋巴代谢研究新进展”展开报告。脑淋巴系统由脑膜淋巴管与类淋巴系统构成，对中枢神经系统代谢废物引流至关重要，其功能障碍与阿尔茨海默病紧密相关。包教授指出，该系统通过特定结构与循环机制实现代谢废物清除，且受昼夜节律调控，运动也可促进其功能。阿尔茨海默病的核心病理特征与脑淋巴代谢异常相互关联，如β - 淀粉样蛋白清除障碍、tau蛋白传播异常及睡眠障碍导致的代谢废物清除不足等。通过分子通道调控机制可影响脑淋巴系统功能。当前针对阿尔茨海默症的治疗，采用了代谢增强干预策略、非侵入性治疗等多种手段，并在临床试验中取得一定成果。同时，生物标志物阀值、脑脊液检测新指标及PET影像技术升级为疾病诊断与治疗提供了重要依据。

🆕8、刘海龙：颈深淋巴-静脉吻合术：阿尔茨海默病治疗的新曙光

AI摘要：

本文围绕刘海龙在2025年内蒙古神经科学学会年会暨第五届草原脑血管病论坛上关于“颈深淋巴 - 静脉吻合术：阿尔茨海默病治疗的新曙光”的主题展开。首先阐述阿尔茨海默病（AD）作为中枢神经系统退行性病变，具有特定临床及进展特点，全球及中国患病人数呈增长趋势。其发病机制涵盖β淀粉样蛋白级联、Tau蛋白等多种假说，现有药物治疗存在难以阻止病理进程、副作用大等局限。接着介绍脑淋巴系统循环新观点，以及颈深淋巴 - 静脉吻合术（LVA）治疗AD的机制，即通过改善脑内淋巴引流，可能从根本上阻止或逆转疾病进展。临床实践方面，国内外均有进展，国内谢庆平教授团队首创并完成超200例手术，300多家医院跟进，国际上新加坡开展相关临床研究；呼和浩特市第一医院针对当地高患病率开展20余例手术并形成特色方案。诊断标准采用NIA - AA 2024年修订版。手术有明确适应症及禁忌症，关键技术包括精准显微外科、术中导航及多种静脉吻合路径探索。疗效上，LVA手术对患者认知、生活自理能力及精神症状有积极效果，整体有效率80%，具有针对病理机制根本治疗、微创及创新治疗思路等优势，但也面临需长期随访评价、严格把握手术相关环节及深入研究等挑战。

9、徐佳鸣：《阿尔茨海默症的外科治疗——从基础研究到临床探索》

AI摘要：

本内容围绕2025西湖神经外科论坛展开，讲者徐佳鸣作为医学博士、神经外科三病区医疗组组长，是诸多相关协会的委员及访问学者。他在神经外科领域有诸多创新和研究，如最早采用颈深淋巴静脉吻合技术治疗阿尔茨海默症等神经退行性疾病，提出‘淋巴数量不是关键，引流量才是核心’的手术理念，将VR/AR技术与外视镜融合应用于手术治疗，在柔性神经内镜微创术式方面有开拓创新。论坛还涉及神经外科疾病类型及发病率、中枢神经系统退行性疾病类型及致病原因和发病率、淋巴功能异常相关疾病、类淋巴 - 脑膜淋巴引流系统、新型治疗方式的思考、相关实验及研究、手术相关内容、随访情况、手术效果评估等方面。总体表明类淋巴系统与中枢神经退行性疾病紧密联系，改善颈深淋巴系统回流有助于提高患者神经功能，对类淋巴 - 颈深淋巴系统的重新认识开启了治疗中枢神经系统退行性疾病的新篇章。

10、程崇杰：《疏尔术治疗阿尔茨海默病临床解析》

AI摘要：

本讲座以疏尔术治疗阿尔茨海默病为主题，由杨刚团队参与。讲座内容涵盖多个方面，包括专家郭冕的信息，以及程崇杰提出的颈颅类淋巴分流疏通术（疏尔术）的相关研究。详细介绍了疏尔术的概念，包括在符合颈部淋巴引流规矩的淋巴结/淋巴管静脉吻合，及淋巴干/导管松解术，并通过多维度多层次的技术对颈颅类淋巴引流疏通，以改善AD患者的淋巴循环障碍。还涉及该术式的提出背景，如2009年美国相关协会对VI区淋巴结统一术语的定义。此外，对疏尔术的手术效果进行了评估，包括整体有效率、CDR评分、NPI评分、ADL评分等各项指标。同时，讲座还探讨了头颈部淋巴外科治疗AD的机制，以及眼球活动与大脑功能的关联、眼动行为涉及的神经通路等内容。

11、郭冕：《颈深淋巴静脉吻合术治疗阿尔茨海默病体会》

AI摘要：

本报告围绕LVA手术治疗AD和PD等神经退行性疾病展开。首先介绍了2025西湖神经外科论坛及相关会议信息，接着阐述了阿尔茨海默病的概述，包括疾病历史、现状、发病机制、诊断标准、疾病分期等。详细探讨了LVA治疗AD的机制，如脑内Aβ蛋白的清除途径，以及胶质淋巴系统、脑膜淋巴管、脑脊液循环等相关机制。还提到了颈深淋巴-静脉吻合术（LVA）的依据、适应症、禁忌症，手术过程中淋巴瓣、淋巴结和淋巴管吻合的思考和体会，本中心手术情况及效果，包括开展的100例AD手术的患者情况、神经量表评分、短期主观症状改善率、并发症情况等。最后对LVA治疗AD进行了思考与小结，指出大量文献证实AD的颅骨底部脑膜淋巴管以及上矢状窦旁淋巴管老化可能是致病原因之一，颈深部淋巴管相对通畅可能不是致病原因，而颈深淋巴结的‘不通’、排出不畅可能是发病原因之一；LVA不能彻底治愈AD，只是缓解症状，术后大部分患者很快出现神经兴奋和认知改善表现，淋巴压力降低在早期症状改善中可能起到关键作用，长期认知改善和异常蛋白的排除有关，但具体机制不明；LVA术后患者恢复到3期和4期，结合单抗类药物治疗可能更好巩固手术效果，但其远期疗效未知，对其他器官的影响也未知；LVA对PD等其他神经退行性疾病可能产生作用，本中心完成的一例PD手术，术后患者运动和非运动症状得到一定程度改善。

12、张绍夫：《颈深淋巴管-静脉吻合术治疗阿尔茨海默病的临床应用》

AI摘要：

本内容围绕颈深淋巴管-静脉吻合术（LVA）治疗阿尔茨海默病（AD）的临床应用展开。首先介绍了AD的定义、分类、发病率等情况，指出AD是一种渐进性的大脑功能衰退性疾病，全世界及我国的患者数量众多且呈增长趋势。接着阐述了AD的关键性病理机制，包括β - 淀粉样蛋白聚集、Tau过度磷酸化聚集等。然后详细说明了遵义市第一人民医院的相关情况，如神经外科发展历程、医院及中心简介、重点专科建设等。还提到了LVA治疗AD的相关内容，包括LVA手术方式、术中荧光显影、治疗有效性、异地就医人数增加等方面。此外，介绍了一项基于LVA的AD患者行为预后及相关因子水平变化的观察性研究。最后探讨了LVA治疗AD存在的问题及展望，如RCT研究及多中心研究、大样本量长期的临床验证、头颈淋巴外科技术细节等问题，同时指出LVA近期效果明显，远期效果待进一步长期随访及综合性治疗，且LVA不仅治疗AD。

13、林静辉：《LVA术治疗阿尔茨海默症临床探究》

AI摘要：

本研究探讨了 LVA 术治疗阿尔茨海默症的临床应用。讲者林静辉介绍了阿尔茨海默症的病理特征和传统治疗方法的局限性，详细阐述了脑淋巴系统的发现历程、功能以及与阿尔茨海默症的关系。LVA 术作为一种新的治疗方法，通过重建淋巴-静脉回流通路，改善脑淋巴清除功能，为阿尔茨海默症的治疗提供了新的选择。然而，该技术的疗效存在个体差异，其机制尚未完全清楚，长期效果及安全性仍需进一步研究和认证。

14、谢庆平：《重塑大脑通道到外科清除阿尔茨海默病》

AI摘要：

本内容主要围绕谢庆平教授关于阿尔茨海默病的研究与治疗展开。涉及青岛大学上海脑科医学中心、青岛大学上海临床医学院、Shanghai Neuromedical Center等机构，以及杭州求是医院。文中探讨了颈深淋巴静脉吻合术（LVA）治疗阿尔茨海默病的相关内容，包括手术的原理、过程、患者术前术后的状况等。还提到了多项关于阿尔茨海默病的研究，如多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照试验等。此外，还涉及谢庆平与深圳市擎源医疗器械有限公司的合作，以及北京天坛医院与杭州求是医院，王伊龙教授与谢庆平教授的合作项目等方面。总体来说，谢庆平教授的研究和实践旨在探索更有效的阿尔茨海默病治疗方法，构建全病程管理生态。