随着大脑的淋巴循环系统随年龄增长变得迟缓，β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白聚集体这类致病变异物质便开始在脑中堆积。为清除这些致病代谢废物，中国神经外科医生开展了一项颇具争议的显微外科手术——颈深淋巴-静脉吻合术（LVA）。该术式有多种改良术式，但其核心操作原理一致：在脑部淋巴管汇入颈深部淋巴结之前，将其与颈部静脉做吻合缝合。也就是说，将部分淋巴液从颈深部淋巴结处分流，理论上可促进脑部淋巴液的流出。这一术式全程在全麻、显微镜下完成，术中会借助荧光示踪剂对淋巴管进行定位标记，手术时长约2-3小时。

2020年，谢庆平教授率先在杭州求是医院完成了该术式的首例临床实施。部分得益于国内媒体对该术式的正面宣传报道，全国各地的医疗机构很快纷纷开展此项手术。由于这些开展的多项试验均为研究者发起的临床试验（IIT），仅需研究者所在机构批准即可开展，无需经由国家监管部门审批。所以尽管该手术的安全性和有效性尚无充分基础研究和循证证据支撑，但其应用率仍持续攀升，截至2025年7月LVA的常规临床应用被叫停前，中国30个省份的300余家医院已为超2000名患者实施了该手术。而现在，该手术仅可在临床研究场景中开展。

2025年12月，在美国圣地亚哥召开的阿尔茨海默病临床试验大会（CTAD）中，病例报告环节中展示了一名阿尔茨海默病（AD）女性患者在接受LVA手术后，认知功能得到提升、脑葡萄糖代谢有所改善，tau蛋白的堆积水平也出现下降。

这名患者来自上海交通大学附属医学院第九人民医院的一项研究者发起的临床研究（ChiCTR2400084617）。2023年12月30日，这名70岁的女性患者由女儿送至就诊，据其女儿述，患者自2018年起出现记忆力渐进性减退，伴间歇性焦虑、抑郁症状；在发生股骨、腰椎骨折后，近一年来记忆力衰退速度明显加快，常无法回忆起数小时前发生的事情。2023年12月25日，患者曾于杭州记忆障碍专科门诊接受评估，经PET检查，发现患者脑内存在Aβ沉积，且tau蛋白信号呈阳性，上述异常在右侧大脑皮层表现尤为显著；此外，脑部MRI检查显示患者存在内侧颞叶萎缩，右侧为3级，左侧为2级。结合上述检查结果，该患者符合美国国家衰老研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）及国际工作组制定的AD诊断标准。患者女儿得知本项临床研究后，带其至该中心寻求治疗，并表示：“我们希望能通过手术干预，阻止患者的记忆力进一步衰退。”

在取得患者及其女儿的知情同意后，团队为患者完成了心理测评、血常规检查及FDG-PET/MRI检查，各项结果均证实其符合本研究的入组标准。患者于2024年1月13日接受颈部分流术疏通脑淋巴系统（CSULS）手术治疗。术后第7天，患者女儿反馈其记忆力出现改善，并表示：“她现在能记起昨天遇到的邻居了！”术后5周的临床评估结果显示，患者认知功能得到改善：简易精神状态检查量表（MMSE）评分由5分提升至7分，临床痴呆评定量表（CDR-SB）由10分降至8分；抑郁症状完全缓解，老年抑郁量表（GDS）评分从9分降至0分。PET显像显示，患者全脑葡萄糖代谢水平整体改善，其中右侧额叶的改善最为显著；AD相关脑区的T值由92176.3降至81949.8（正常人群95%预测值范围：11089.7），最大标准摄取值由8.52升至8.98。tau蛋白PET显像可见患者全脑tau蛋白沉积呈整体减少趋势。此外，血管周围间隙弥散张量成像分析指数由1.19升至2.26，提示患者脑部整体健康状态得到改善。

然而，截至目前发表的一系列相关研究仍仅局限于病例报告和单中心系列研究，且均未设置对照组。其中，目前发表的样本量最大的相关研究由郑州大学先进医学中心代谢分中心主任叶建平牵头开展（doi：10.1177/25424823251384244），该研究纳入41例轻至中度AD患者。术后3个月，18名受试者在医院完成认知功能评估，另有23名通过电话完成评估，该研究仅公布了线下评估组的评分结果：其中9例患者的CDR-SB评分改善，15例的MMSE评分改善，12例的日常生活能力量表（ADL）评分改善。研究还分别对13例和6例受试者检测了血浆、脑脊液生物标志物，据报告，在这两种体液样本中，67%至92%的受试者的Aβ42/Aβ40比值或磷酸化tau181蛋白（p-tau181）指标均出现改善。研究中共报告2例与该手术相关的轻度不良反应，1例患者在术后24小时内出现谵妄，1例出现尿潴留；论文提及，该谵妄症状在24小时内缓解，尿潴留症状经药物治疗后好转。尽管研究未设置安慰剂对照组，且仅获取了部分受试者的可用数据，研究作者仍得出结论称，从CDR-SB的改善情况来看，该术式的有效率达50%。

对众多科研人员而言，此类证据的质量仍有较大欠缺，核心问题在于缺乏一项大规模、多中心的随机对照研究。东芬兰大学库奥皮奥分校Ville Leinonen教授表示：“该术式的生物学理论依据仍存争议，且这类侵入性手术存在显著的安慰剂效应风险。若要将该疗法纳入AD的临床应用范畴，最基本的要求是至少完成一项高质量（优选多中心）的假手术对照随机对照研究。”

与此同时，近几个月来中国及其他国家的科研人员接连发表了多篇社论与综述文章，呼吁对该手术持审慎态度，并主张开展大规模、多中心、随机对照研究，以对其安全性和有效性进行规范评估。目前中国国内除多项单中心研究外，至少有两项多中心研究正在筹备中，新加坡、韩国和美国也各有至少一项小型研究处于推进阶段。

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其中，来自中国的一项多中心研究是由首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心首席科学家王伊龙教授牵头开展的CLEAN-AD研究，该研究计划在国内20家研究中心纳入376例经生物标志物确诊的中重度AD患者（NCT07073066）。受试者将被随机分为两组，一组接受LVA联合常规治疗，另一组仅接受常规治疗。研究主要终点为术后12个月时CDR-SB评分的变化情况，AD生物标志物检测、脑部MRI及PET影像学检查结果则作为探索性终点。尽管该试验被归为随机对照研究，且将由神经科医生开展盲态评估，但对照组未设置假手术对照，这意味着研究中的治疗方案为开放标签设计，因此仍存在安慰剂效应风险。上海交通大学医学院附属瑞金医院成宜军教授牵头的另一项三中心随机对照研究也存在同样问题，该研究计划纳入186例AD患者（NCT07060391），其主要结局指标为术后2年时AD认知评估量表（ADAS-Cog）的评分变化。

沈阳军区总医院陈会生教授牵头开展（NCT07294885）CLIVA-AD研究设置了假手术对照组，计划于今年2月启动受试者招募，拟纳入50例经生物标志物证实存在Aβ异常的轻度认知障碍或轻至中度AD患者。值得注意的是，该研究主要结局指标的多项认知功能测试均仅在术后第4天进行；次要结局指标则包含术后90天、180天和270天的认知功能评估。

在中国大陆以外，新加坡樟宜综合医院Clin Asst Vincent Tay教授团队正开展一项名为CLyVeB-AD-1研究的小型概念验证研究（NCT06965062），目前已启动受试者招募（推荐阅读：《【风向标｜研究】首个海外发起的LVA（LVB）治疗阿尔茨海默病（AD）的注册临床研究》）。韩国首尔峨山医院的研究团队正在开展的CLVA-CLNA-ICLC研究（NCT07328386），则将纳入多达114例随机对照受试者，目前研究已经启动，并计划于2026年12月完成所有研究工作（推荐阅读：《【风向标｜研究】韩国团队探索LVA/LNVA缓解颅内淋巴循环障碍阿尔茨海默病患者认知衰退的研究正在进行中》）美国方面，耶鲁大学的Bohdan Pomahac教授——这位完成美国首例全脸移植手术的整形外科医生正计划联合耶鲁大学阿尔茨海默病研究中心，为5例患者开展一项初步安全性研究。Pomahac教授表示，“若该研究进展顺利，研究团队还将为另外15例患者实施该手术。在正式考虑设置假手术对照前，这项初步研究将采用开放标签设计，研究重点主要是评估谵妄、手术并发症等不良结局。”

挪威奥斯陆大学Per Kristian Eide教授表示，“尽管目前发表的小型研究印证了该术式具备生物学合理性，但其研究价值应首要归为提出研究假说层面。在将LVA认定为AD有效治疗方案之前，必须开展设计严谨的多中心临床研究，这类研究需包含标准化影像学检查、生物标志物终点指标、严密的安全性监测，以及具备临床实际意义的长期结局评估，这一点至关重要。”

美国圣路易斯华盛顿大学Jonathan Kipnis教授也认为这类研究的开展至关重要。他认为该手术的设计原理应具备合理性：“若经严格对照研究证实，该术式能带来持久的临床获益且风险可控，那么我认为这类‘脑部淋巴通路干预术’有望成为AD治疗体系中的重要组成部分。该术式不仅能直接改善疾病的病理生理状态，还可与免疫疗法等现有治疗手段协同联用，且有望在提升抗Aβ抗体治疗效率的同时，降低其不良反应发生率。”