阿尔茨海默病（AD）作为全球高发的神经退行性疾病，其治疗一直是医学领域的难题。近年来，颈深淋巴-静脉吻合术（LVA）作为一种通过改善脑部淋巴引流以清除致病蛋白的探索性外科手段，为AD治疗提供了全新思路，受到临床研究界关注。该技术通过将淋巴管与邻近静脉吻合，搭建脑部代谢废物排出的“旁路”，理论上可缓解β-淀粉样蛋白（Aβ）、tau蛋白等在脑内的异常堆积。

LVA治疗AD在全球范围内仍处于临床研究早期阶段。2020年，谢庆平教授率先在杭州求是医院完成了该术式的首例临床实施，而后中国大陆地区的医疗机构陆续尝试开展，但因缺乏高质量基础研究及循证证据支撑，中国国家卫健委于2025年6月28日起明确禁止其用于常规临床治疗，仅允许在临床研究场景中开展。

目前，中国大陆地区除多项单中心研究外，至少有2项多中心研究正在筹备中，包括首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心首席科学家王伊龙教授牵头开展的CLEAN-AD研究，以及上海交通大学医学院附属瑞金医院成宜军教授牵头的三中心随机对照研究。放眼全球，新加坡（CLyVeB-AD-1研究[NCT06965062]）、韩国（CLVA-CLNA-ICLC研究[NCT07328386]）和美国也各有至少一项研究处于推进阶段（推荐阅读：《【风向标｜研究】LVA治疗阿尔茨海默病的国际观察与动态：创新突破，还是过度乐观？》）。

近日，中国台湾省针对LVA治疗AD的前瞻性、单臂、I期安全性研究（Neck LVA，NCT07458620）预计于2026年3月启动。根据ClinicalTrials.gov官网消息，该研究申办方为高雄长庚纪念医院，研究负责人为该医院国际超显微外科淋巴水肿中心主任杨家森（Johnson Chia-Shen Yang）博士。这标志着LVA创新术式在该地区的探索步入循证医学验证阶段。

研究计划入组35例确诊AD患者，所有受试者均将接受双侧颈部超显微LVA手术。研究预计于2027年5月完成主要终点工作，2028年9月完成总体研究，核心目标为验证该手术在AD患者中的安全性和耐受性，同时探索其对脑内致病蛋白清除和认知功能保护的潜在作用。

主要终点（安全性终点）为术后1个月内严重不良事件（SAE）发生率≤10%。所有不良事件将按照《不良事件通用术语标准》（CTCAE v5.0）进行分级评估。

探索性终点通过多维度指标在不同时间点纵向评估手术的潜在干预作用，其中体液生物标志物在基线以及1、6、12个月检测，神经影像学在基线和12个月评估，临床结局在基线和6个月评估，具体包括：

● 体液生物标志物：检测血浆中Aβ 40/42、p-Tau217、GFAP、Nf-L水平；

● 神经影像学：进行Amyloid-PET和FDG-PET扫描，评估脑内蛋白沉积及脑代谢活性；

● 临床结局：使用临床痴呆评定量表（CDR）、简易精神状态检查（MMSE）、认知能力筛查量表（CASI）、神经精神问卷（NPI）等评估认知功能和行为症状。

● 参与者必须经医院神经科和精神科医生评估，确诊为AD；

● Aβ-PET扫描结果必须为阳性，证实脑内存在淀粉样蛋白斑块；

● 参与者或其法定代理人必须自愿签署书面知情同意书；

● 参与者必须为年满18周岁的成年人。

● 潜在受试者无法行使自主决策权，且无法获得其法定代理人或授权人签署的知情同意；

● 曾接受过颈部淋巴清扫、鼻咽部手术或颅内手术者；

● 患有甲状腺疾病或慢性心力衰竭者；

● 有贝类或碘过敏史者（术中需使用吲哚菁绿[ICG]）；

● 对试验存在疑虑且未获得满意解答者；

● 经医学评估为不适合全身麻醉者，例如存在严重心肺功能不全或特定麻醉药物过敏史。

LVA治疗AD的思路虽具备生物学合理性，但目前全球相关研究仍较难突破小样本、缺乏对照的范畴，其理论依据也存在一定争议。作为侵入性手术，该疗法存在显著的安慰剂效应风险，其长期安全性和确切有效性必须经过严格设计的大规模、多中心的随机对照研究验证。高雄长庚纪念医院启动的这项I期研究，将首先聚焦安全性这一核心问题，其研究结果或将为后续更深入的临床探索提供更多安全性数据，也为超显微外科技术干预神经退行性疾病的临床探索奠定基础。