2026年11月12日发布 | 943阅读

探本溯源|SeQuent® Please 紫杉醇药物涂层球囊治疗颅内症状性支架内再狭窄:可行性与安全性研究

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了解SeQuent® Please紫杉醇药物涂层球囊治疗颅内症状性支架内再狭窄的可行性与安全性研究详情,获取相关临床研究核心结论,欢迎查阅。



原文链接

https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00774

文献题目

Feasibility and Safety of Paclitaxel-Coated Balloon Angioplasty for the Treatment of Intracranial Symptomatic In-Stent Restenosis

作者

Xu H, Fu X, Yuan Y, et al.

期刊

Frontiers in Neurology

发表时间

2020年

研究类型

单中心、回顾性探索性病例系列

研究器械

SeQuent® Please紫杉醇药物涂层球囊

研究对象

颅内症状性支架内再狭窄(symptomatic in-stent restenosis,sISR)患者

一句话精华

11例颅内sISR患者均完成SeQuent® Please输送和扩张,90.9%达到研究定义的技术成功;平均狭窄程度由(76.4±8.3)%降至(19.5±9.6)%。30天内未发生症状性卒中或死亡,术后第31~90天未发生靶血管供血区缺血性卒中,初步显示出良好的颅内输送性能和短期安全性。

01/研究背景

Background

颅内动脉粥样硬化性狭窄(intracranial atherosclerotic stenosis,ICAS)接受支架治疗后,支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)仍是影响后续疗效的重要问题。若ISR同时伴有责任血管供血区短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)或缺血性卒中,即构成症状性支架内再狭窄(sISR),可成为支架治疗后再次发生缺血事件的原因。

目前颅内sISR的再次干预方式主要包括普通球囊扩张和再次支架植入,但再治疗后的再狭窄仍需关注。紫杉醇涂层球囊(paclitaxel-coated balloon,PCB)能够在扩张支架内狭窄的同时,向局部血管壁递送抗增殖药物。SeQuent® Please球囊表面的紫杉醇载药密度为3 μg/mm²,在球囊扩张过程中,球囊所载紫杉醇中约16%最终可转移并沉积于血管壁,从而实现局部药物递送。理论上,该机制可抑制平滑肌细胞增殖和迁移,并减少常规追加支架的需要。本研究采用SeQuent® Please治疗颅内sISR,主要评价其操作可行性及90天内的安全性。

02/研究方法

Method

研究回顾性分析2018年1月至2019年7月在郑州大学第一附属医院接受颅内血管成形术及支架植入术(percutaneous transluminal angioplasty and stenting,PTAS)的ICAS患者。151例成功接受颅内支架治疗的患者中,129例获得有效血管造影随访,其中15例发生sISR;3例拒绝PCB治疗,1例因肺癌不符合纳入条件,最终11例接受SeQuent® Please治疗并纳入分析。

ISR由数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)确定,定义为支架内或支架邻近5 mm范围内狭窄>50%,且较支架植入后即刻狭窄程度绝对增加>20个百分点;sISR还需伴有可能或明确归因于该病变的责任血管供血区缺血症状。纳入患者年龄18~80岁,基线改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)评分<3。

11例患者中男性10例,平均年龄(56.0±10.2)岁。病变位于颅内颈内动脉4例、大脑中动脉M1段1例、椎动脉V4段6例。自前次PTAS后达到研究所述强化药物治疗(aggressive medical management,AMM)目标者仅3例(27.3%)。

患者术前至少5天接受阿司匹林100 mg/d联合氯吡格雷75 mg/d。手术在全身麻醉下完成,0.014英寸Synchro微导丝通过病变后,术中肝素化使活化凝血时间维持在250~300 s。考虑到SeQuent® Please相对较硬、在迂曲颅内血管中的输送难度,多数病例使用5F或6F Navien颅内支撑导管辅助。先使用Gateway普通球囊预扩张,再交换为相近尺寸的SeQuent® Please。药物球囊需在90 s内送达并定位于病变,缓慢充盈后在工作压力下维持60 s。撤出球囊后行DSA复查。研究将技术成功定义为残余狭窄<50%、前向灌注稳定,且无夹层、穿孔或远端栓塞;若残余狭窄>50%或出现夹层,可考虑补救性支架植入。

术后通常在神经重症监护单元观察24 h,收缩压控制在130 mmHg以下;双联抗血小板治疗继续3个月,其后改为阿司匹林单药。术后2周内复查MRI及MRA,并计划于1、3、6、12个月及此后每年进行临床随访。本文重点报告30天内卒中或死亡,以及术后第31~90天靶血管供血区缺血性卒中。

03/核心研究结果

Results

01/11例SeQuent® Please均完成输送和扩张,10/11达到技术成功

11例患者的SeQuent® Please均在90 s内送达靶病变,并完成至少60 s扩张。按照研究预设的技术成功标准,10/11(90.9%)达到技术成功;另1例在球囊扩张后出现无症状血管夹层,因此未满足技术成功定义。

02/平均狭窄程度由76.4%降至19.5%

治疗前平均狭窄程度为(76.4±8.3)%,SeQuent® Please扩张后为(19.5±9.6)%。研究中未报告血管穿孔或造影可见的远端栓塞。

03/90天内未发生症状性卒中或死亡,记录到1例无症状夹层和1例无症状同侧梗死

术后30天内未发生症状性卒中或死亡,术后第31~90天未发生靶血管供血区缺血性卒中。1例患者在PCB扩张后出现无症状夹层;另1例患者术后MRI显示新发无症状同侧梗死。操作过程中未观察到雪犁效应或血管穿孔,术后第5天未见MMSE评分下降。

04/Figure 1 展示SeQuent® Please治疗椎动脉症状性支架内再狭窄的典型病例

Figure 1依次展示椎动脉重度粥样硬化性狭窄、Wingspan支架植入、随后发生症状性ISR以及SeQuent® Please再次扩张的过程。术后第5天DWI未见新发梗死。

图1 SeQuent® Please治疗颅内症状性支架内再狭窄病例示例

A:强化药物治疗后仍有症状的椎动脉重度粥样硬化性狭窄;B:Wingspan支架植入后造影;C:中断强化药物治疗后出现症状性ISR;D:SeQuent® Please扩张;E:药物球囊扩张后造影;F:术后第5天DWI未见新发梗死。

04/作者结论

Conclusion

作者认为,SeQuent® Please血管成形术治疗颅内sISR在本组患者中具有可行性,并显示出较好的短期安全性。由于样本量较小且随访时间有限,仍需进一步研究明确其治疗效果及长期结局。

05/研究局限性

Limitations

本研究仅纳入11例患者,为单中心回顾性病例系列,且缺乏对照组,无法与普通球囊扩张、再次支架植入或单纯药物治疗进行可靠比较。临床结局主要报告至90天,缺少系统的长期影像学随访,因此无法评价后续再狭窄及再次干预情况。151例初始支架患者中仅129例获得有效血管造影随访,sISR患者又经过进一步筛选后接受PCB治疗,存在选择偏倚。此外,仅3/11患者达到研究所述AMM目标,基础药物治疗和危险因素控制对后续结局的影响难以与再次介入治疗完全区分。

06/研究评述与解读

Commentary

这项研究聚焦的是支架植入后已经出现缺血症状的再狭窄

与用于初次治疗ICAS的DCB研究不同,本研究处理的是既往已植入颅内支架、随后发生sISR的患者。此时治疗目标是在改善支架内狭窄的同时尽量避免再次常规增加支架层数,因此SeQuent® Please的应用场景与单纯ICAS球囊成形术并不相同。

器械能否顺利到位是这一治疗策略的关键技术环节

SeQuent® Please最初为冠状动脉器械,其相对较硬,在颅内迂曲路径中的输送具有挑战。研究通过 Navien 支撑导管提供输送支撑,先使用 Gateway 普通球囊进行预扩张,再交换为 SeQuent® Please。11例患者的药物球囊均在90 s内成功输送至靶病变并完成定位,随后进行球囊扩张,维持充盈60 s。这提示,充分的导引支撑和病变预处理有助于提高该器械在颅内血管中的输送成功率。

“全部完成扩张”与“技术成功10/11”并不矛盾

11例患者均完成SeQuent® Please输送和扩张,但研究对技术成功的定义同时要求残余狭窄<50%、前向血流稳定且无夹层、穿孔或远端栓塞。1例患者虽完成扩张,但出现无症状夹层,因此最终技术成功为10/11。

无症状夹层和无症状DWI新发梗死提示仍需关注亚临床操作相关损伤

研究在90天内未观察到症状性卒中或死亡,但同时记录到1例无症状夹层和1例术后MRI新发无症状同侧梗死。因此,这项研究支持的是初步的短期安全性,而不能据此认为颅内PCB扩张不存在血管壁损伤或微栓塞风险。

END


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