H3K27改变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）是中枢神经系统最具侵袭性的肿瘤之一，好发于脑桥、丘脑等中线结构。受肿瘤位置及弥漫浸润特征限制，手术难以实现完整切除，放疗仍是主要治疗手段，患者中位总生存期（OS）约11个月。尽管近年来分子诊断不断深入，如何将分子特征转化为有效治疗策略，仍是临床面临的重要挑战。

2026年5月19日，澳大利亚新南威尔士大学的研究团队联合悉尼儿童医院、墨尔本皇家儿童医院等机构，在《Nature Communications》（IF：18.1）发表题为“H3K27改变型弥漫性中线胶质瘤的精准指导治疗”的研究（doi：10.1038/s41467-026-73304-9）。该研究依托澳大利亚儿童肿瘤精准医学项目PRISM，探索基于全面分子检测的精准指导治疗（precision-guided therapy，PGT）在H3K27改变型DMG患者中的应用价值，重点评估其临床可行性及潜在获益。

研究共纳入68例H3K27改变型DMG患者，平均诊断年龄8.8岁，其中脑桥肿瘤占66%，丘脑肿瘤占25%。58例（85%）患者完成全基因组测序（WGS）及RNA测序（RNA-seq）。分子分析发现，TP53改变占46%，PI3K/mTOR通路相关改变占35%，受体酪氨酸激酶相关改变占26%，提示DMG在共同的疾病分子背景下仍具有明显异质性。

经分子肿瘤委员会评估，50例（74%）患者获得PGT推荐，共提出116项治疗建议，主要涉及PI3K/mTOR抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂等。最终23例患者实际接受PGT，其中18例符合疗效及生存分析标准。

值得注意的是，RNA-seq不仅能够支持基于WGS的治疗推荐，还为部分患者提供了独立的潜在治疗方向，体现了多组学检测在识别可干预分子异常方面的补充价值。

18例可评估患者共接受21次PGT治疗。根据中心影像审查，研究报告的完全缓解或部分缓解比例为48%（10/21），临床获益比例为52%（11/21，包含持续超过24周的疾病稳定）。生存分析显示，PGT组中位OS为21.3个月，未接受PGT组为12.1个月，但整体组间差异未达到统计学显著性（P=0.34）。

进一步分析发现，在疾病进展后接受治疗的患者中，PGT与更长的OS（P=0.007）及后续无进展生存期（P=0.001）显著相关。多变量分析也支持PGT与进展后生存改善之间存在关联。

这一结果提示，对于部分进展期DMG患者，基于分子异常选择治疗方案可能带来临床获益。不过，研究并不能据此证明PGT在疾病进展后使用优于初始治疗阶段。

研究共同通讯作者、澳大利亚新南威尔士大学David S. Ziegler教授、Neevika Manoharan博士及澳大利亚墨尔本皇家儿童医院Dong-Anh Khuong-Quang博士等人在讨论中指出，“精准指导的治疗策略有望改善H3K27改变型DMG患者的临床结局。深入的分子特征分析对大多数患者而言是可行的，不仅能够改变部分患者的诊断，还可能为大多数患者识别潜在的靶向治疗策略。”