
创伤性脑损伤(TBI)是导致儿童死亡和神经功能障碍的主要原因之一。在儿童中,中重度TBI后的神经保护策略核心在于管理颅内压(ICP),因为ICP升高会直接导致脑灌注压(CPP)下降和脑组织受压,造成继发性脑损伤。然而,目前临床广泛遵循的儿童TBI(pTBI)管理指南所推荐的20 mmHg干预阈值,其证据主要外推自成人研究。由于儿童在ICP基线生理学特征及对损伤的病理生理反应上均与成人存在年龄相关差异,该“一刀切”的阈值是否适用于儿童群体始终缺乏高质量儿科特异性证据支持。现有研究多受限于单中心、小样本、低分辨率数据,且难以完全排除基线损伤严重程度和治疗强度等混杂因素的影响。
为此,英国剑桥大学Shruti Agrawal博士领衔的研究团队,利用其建立的前瞻性、多中心观察性研究数据库STARSHIP(NCT05688462)进行了一项二次分析,以明确与儿童良好功能预后相关的ICP阈值,并优化神经保护策略、改善患儿长期生存质量。其研究成果对当前采用的20 mmHg治疗阈值提出了挑战,为重新评估pTBI的临床管理指南提供了关键证据。相关结果于2026年4月发表在《JAMA Pediatrics》(IF:17.1/Q1)上(doi:10.1001/jamapediatrics.2026.0197)。

研究纳入2018年7月1日至2023年3月30日期间,英国10家PICU收治的135名16岁及以下、因中重度pTBI需接受有创ICP和动脉血压监测的患儿,中位年龄为96个月,78%为男性。研究收集了患儿每分钟的ICP数据(基于10秒平均值),并测试了5至20 mmHg范围内的多个阈值。为控制混杂,研究采用了基于基线损伤严重程度的预后分层滑动二分法以及按治疗强度分层分析,并通过倾向性评分匹配、多变量混合效应逻辑回归和边际结构模型等多种统计方法进行验证,结果保持一致。主要结局指标为12个月儿童版格拉斯哥结局量表扩展版(GOS-E P)评分。
最终,135名患儿可提供的中位ICP监测时长为153小时(IQR 88-275),全队列12个月死亡率为7.4%。在119名有12个月随访数据的生存者中,85名生存者(71.4%)预后良好(GOS-E P 1-4分)。关键结果如下:
采用序贯卡方检验确定静态阈值时,ICP在14-15 mmHg范围对预后良好与不良组的区分度最强。高于此水平时,不良预后的比值比(OR)显著升高(OR=6.1;95% CI:2.4-15.5;校正后P<0.001)。基于ICP累积负担(压力-时间剂量和超出阈值的时间比例)的动态阈值分析同样支持这一发现,风险从14 mmHg以上开始明显上升(压力-时间剂量:OR=3.7,95% CI: 1.5-9.3;P=0.004;超出阈值时间比例:OR=3.5,95% CI: 1.5-8.3;P=0.007)。
无论以15 mmHg还是20 mmHg为阈值,ICP负担的增加均与不良预后显著相关。压力-时间剂量高于15 mmHg(OR=5.82;95% CI:1.59-21.23;P=0.008)和高于20 mmHg(OR=21.24;95% CI:2.09-215.50;P=0.01)均与不良预后相关;超出15 mmHg(OR=1.21;95% CI:1.05-1.40;P=0.009)和20 mmHg(OR=1.34;95% CI:1.10-1.64;P=0.003)的时间比例每增加10%,也显著增加不良预后风险。

不同结局患者每日ICP轨迹线图
按结局分组的队列生理学变量

即使在根据基线损伤严重程度和治疗强度(PILOT评分)进行分层分析后,ICP负担与不良预后的关联依然存在。值得注意的是,治疗强度本身与不良预后或并发症无独立相关性。在接受低强度治疗的生存者中,ICP负担仍与不良预后相关,提示ICP升高本身即代表预后不良,而非单纯反映治疗失败。
采用互斥ICP区间分析、序贯GOS-E P模型、排除非生存者临终前24小时数据以及倾向性评分匹配等多种方法,均一致支持ICP在13-16 mmHg这一中段范围内即开始驱动不良预后风险。敏感性分析(包括ICP-CPP联合建模和中心效应调整)结果亦保持稳健。

生存患者按校正后12个月功能结局分层的ICP负荷箱线图
第一作者暨通讯作者、英国剑桥大学Shruti Agrawal博士等人在文中表示:“在本项队列研究中,持续ICP升高超过14-15 mmHg与pTBI后不良长期功能结局相关,这值得在具备足够样本量的研究中开展前瞻性评估。这些发现提示,目前20 mmHg的治疗阈值对pTBI可能过高。”
在此基础上,研究团队进一步强调:“随着证据基础的不断积累,在整个儿童年龄范围内僵化地普遍应用单一的20 mmHg治疗阈值或需重新考虑,并且有效且及时的ICP控制,而非单纯的治疗升级,是改善预后的基础。”
在《JAMA Pediatrics》同期刊发的述评——“挑战儿科TBI的20mmHg颅内压阈值”中(doi:10.1001/jamapediatrics.2026.0820),美国匹茨堡大学重症医学系Patrick M. Kochanek教授等人表示:“就我们所知,这项研究是迄今为止针对高密度ICP读数及其与临床结局之间关系所开展的最为严谨的儿科分析。值得注意的是,STARSHIP的研究发现,恰逢该领域发展的关键时期——当前,学界正在所有年龄段中积极重新审视ICP监测、治疗阈值以及导向治疗各自的证据基础,同时也在努力应对TBI严重程度分级的新定义。”

“STARSHIP团队凭借卓越的方法学严谨性、多中心协作以及对复杂而丰富的生理学数据的深入分析,产出了具有里程碑意义的工作,有力地推动了pTBI治疗的进步。多项儿科证据汇聚指向ICP阈值约为14至15 mmHg,这一结果令人瞩目,值得高度重视。对于某一特定患者而言,其在任一时刻所适用的阈值很可能取决于年龄、损伤阶段、颅内顺应性、自主调节功能、可用治疗方案、TBI内型以及可接受的风险水平。这些数据应促使各方形成广泛共识,积极支持开展设计严谨的前瞻性多中心研究,以验证pTBI中更低ICP治疗阈值的临床价值。”述评作者补充道。
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