阿尔茨海默病（AD）是老年人群最常见的神经退行性疾病，占全部痴呆类型的60%~70%，是老年人失智、失能的核心病因。我国AD患者规模居全球首位，患者总数已超1700万，患病率随年龄快速攀升，疾病引发的进行性认知衰退、生活能力丧失，给患者家庭与公共卫生体系带来沉重负担。治疗层面，胆碱酯酶抑制剂（ChEI）是国内外权威指南一致推荐的轻中度AD一线对症治疗方案（A级证据、I类推荐），但国内已上市的同类药物均为20余年前获批的老品种，临床长期面临疗效天花板、外周胆碱能不良反应突出、患者治疗依从性不足的困境；近20年该靶点无全新化学实体新药上市，而新兴的疾病修饰治疗（DMT）药物适用人群窄、需Aβ病理确认、用药门槛高，无法覆盖绝大多数患者，临床仍存在大量未满足的治疗需求。

近日，这一长期存在的治疗缺口终于由国产原创方案填补。2026年6月25日，通化金马药业集团股份有限公司（以下简称“通化金马”）收到国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的琥珀酸安维吖啶片（商品名：耄安通，曾用名：琥珀八氢氨吖啶片）《药品注册证书》；7月14日，NMPA官网正式发布该药上市公告。该药为化学药品1类创新药，规格为2mg、4mg（主规格4mg），用于轻、中度阿尔茨海默病的治疗。此外，2026年7月上旬，通化金马已完成2026年国家医保目录的预申报及正式申报工作，目前正积极推进后续评审流程。

琥珀酸安维吖啶片是中国首个拥有完全自主知识产权的双胆碱酯酶（AChE/BuChE）抑制剂，也是近20年来国内作用于胆碱酯酶抑制剂靶点的首个全新化学实体创新药，为国家“十三五”重大新药创制科技重大专项成果。

作为双靶点胆碱酯酶抑制剂，琥珀酸安维吖啶可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）与丁酰胆碱酯酶（BuChE），通过提高脑内胆碱能神经突触间隙的乙酰胆碱浓度，增强胆碱能神经功能，改善AD患者的认知功能。

在阿尔茨海默病病程进展过程中，脑内BuChE会出现代偿性升高，这种双靶点抑制作用使该药相较传统单一AChE抑制剂具备更宽的疗效窗口，更适配疾病长程治疗需求。分子结构层面，该药物采用全球首创的八氢氨吖啶全新分子骨架，在保留核心药效基团的同时，消除传统吖啶类分子的平面芳香性，从结构层面消除DNA嵌入风险，为安全性提升提供基础支撑。药代动力学特征方面，药物口服吸收迅速，血药浓度达峰时间为0.7~1.2小时，食物对吸收无显著影响；消除半衰期约2~3小时，多剂量给药无明显蓄积；主要经CYP1A2代谢，与美金刚、瑞舒伐他汀等老年患者常用药物无显著相互作用，老年人群与成年人的药代动力学参数无差异，无需调整用药剂量。

据悉，琥珀酸安维吖啶片本次上市获批，基于2017年1月启动的一项为期26周的“琥珀八氢氨吖啶片治疗轻、中度阿尔茨海默病的双盲、双模拟、随机、安慰剂/阳性平行对照Ⅲ期临床试验”（临床登记号：CTR20160973/NCT03283059），其以临床一线用药多奈哌齐为阳性对照，入组人群为轻中度阿尔茨海默病患者。该试验至2021年8月，已完成全部患者入组。

1. 主要疗效终点：治疗26周后，试验组ADAS-Cog12认知量表评分较基线改善3.98分，与安慰剂组的修正均数差值达3.35分，差异具有统计学意义（P<0.001），疗效幅度优于同类已上市胆碱酯酶抑制剂的历史临床结果。

2. 次要疗效终点：临床整体印象量表（CIBIC-Plus）、日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分较安慰剂组均实现统计学显著改善（P分别为0.002、0.015），实现了认知、日常功能、全局评估多维度的临床获益。

3. 起效与长期疗效：用药10周即可观察到试验组患者出现明确的认知改善，63.7%的患者ADAS-Cog评分改善≥3分，优于阳性药组的54.35%；54周延长期数据显示，认知改善持续维持，较基线改善达3.55分，验证长期治疗的稳定获益。

1. 整体安全特征：26周双盲期试验组不良反应发生率为29.13%，低于安慰剂组（31.67%）与阳性药组（35.83%）；严重不良反应发生率仅0.28%，因不良反应导致的脱落率为1.40%，显著低于同类上市药物临床研究及应用中的对应水平。

2. 靶器官耐受性：胃肠道不良反应发生率1.96%、心脏相关不良反应发生率5.01%、肝脏相关不良反应发生率3.08%，均处于同类药物较低水平，且绝大多数为轻度、可逆事件，无严重肝损伤、无临床意义的QT间期延长风险。

3. 长期安全性：54周延长期不良反应发生率未随用药时间延长升高，无新增安全性信号；对累计6项I期、1项II期、1项III期及1项安全性研究共1556例受试者的汇总分析显示，药物总体安全可控，长期用药耐受性良好。

综上，作为20年来首个全新结构的胆碱酯酶抑制剂，琥珀酸安维吖啶片并未突破AD对症治疗的成熟范畴，而是在标准治疗体系内实现了疗效与安全性的双重迭代：既解决了部分患者对现有ChEI疗效不足的问题，也通过更低的外周不良反应发生率提升了患者长期治疗的依从性，该药仅需2周短滴定周期即可快速达到维持剂量，进一步降低治疗初期的停药风险。

该药物的上市，为轻中度阿尔茨海默病患者，尤其是对现有胆碱酯酶抑制剂疗效不佳或耐受性差的人群，提供了全新的治疗选择。