阿尔茨海默病(AD)的治疗一直是神经科学领域最具挑战性的难题之一。传统药物干预效果有限,难以逆转或有效延缓疾病进展。然而,近年来脑淋巴系统功能的发现为AD的外科治疗开辟了全新思路。2015年,美国研究首次证实了脑内淋巴管的存在;2018年,杭州求是医院谢庆平教授团队在浙江省人民医院完成了国际首例“颈深淋巴-静脉吻合术(LVA)”治疗AD的手术。据不完全统计,全球范围内已开展约5000例相关手术,部分患者报告了令人瞩目的临床改善。
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《【风向标|研究】“颈深淋巴管-静脉吻合术”治疗阿尔茨海默病(AD)的注册临床试验一览及相关实践或会议分享》
与此同时,意大利医疗器械创新企业MMI(Medical Microinstruments, Inc.)开始系统布局这一领域,其推出的Symani®手术机器人系统是全球首款专为显微外科和超显微外科设计的机器人辅助手术平台。该系统于2024年4月获得美国FDA的de novo分类批准,成为美国首个获批用于显微外科重建手术的商用机器人平台。
Symani®系统由三大核心部件组成:台车式机械臂、操作控制台以及NanoWrist®腕式微器械。系统具备三大关键技术特征:其一,NanoWrist腕式微器械。这是目前世界上最小的腕式机器人器械,包含显微剪、显微镊、扩张器和带线剪的持针器等,适用于显微及超显微的血管和淋巴管操作。其二,运动缩放技术。系统可提供7倍至20倍的可选运动缩放比例,将术者的自然手部动作按比例缩放为微观尺度的精确运动。其三,震颤滤除功能。系统能够有效滤除术者的生理性震颤,在0.2 mm级血管吻合中实现首次尝试100%的通畅率,而手法操作仅为80%。
2025年11月,Symani®手术机器人系统获得美国FDA的研究用器械豁免(IDE)批准,正式启动名为“机器人辅助显微外科干预治疗神经退行性疾病(REMIND,NCT07178210)”的前瞻性、多中心早期可行性研究。该研究旨在评估在颈深淋巴结(dCLN)区域使用Symani®系统进行超显微外科操作的安全性和可行性,通过重建颈部淋巴引流通道,促进β-淀粉样蛋白和磷酸化tau蛋白等神经毒素的清除。该研究计划入组15例轻中度AD患者(MMSE 10-26),主要终点为术后30天器械相关严重不良事件发生率。
2026年5月4日,MMI公司宣布REMIND研究首例患者在佛罗里达州杰克逊维尔市Baptist Health完成机器人辅助手术。手术由整形与重建外科医生Michael DeFazio主刀,REMIND主要研究者、神经外科医生Ricardo Hanel参与协作。术后首位患者恢复良好,出院返家途中在车内唱歌,被视为积极信号。随后又有两例中度AD患者接受了相同手术。该研究计划对入组患者进行为期12个月的随访。
Michael DeFazio医生表示,“我很荣幸能参与到这项探索中,共同研究如何将超显微外科水平的机器人辅助淋巴静脉旁路术应用于新的临床场景。精准度在这样技术要求极高的手术中至关重要,而这项机器人技术赋予我们所需的控制力,使我们能够执行这些操作,从而探索淋巴重建这一潜在的新兴且令人振奋的应用方向。”
Ricardo Hanel医生表示,“神经科学与淋巴生物学的交叉领域,是当今医学中最引人注目的前沿之一,通过参与这项研究,我们正在超越传统研究的范畴,加速探索外科手段如何为神经退行性疾病打开通往令人振奋的治疗途径之门。这为所有饱受这种可怕疾病折磨的患者及其家庭,打开了一扇充满希望的窗口。”
基于REMIND研究的初步进展,MMI已向欧洲监管机构提交了REMIND-EU研究方案(NCT07708675),计划在欧洲入组50例AD患者,增设更多评估节点,新增术后谵妄发生率、Zarit照顾者负担量表等多项次要终点。
MMI首席执行官Mark Toland表示,“这是历史性的首次,也是推动神经退行性疾病潜在突破性干预手段迈出的重要一步,通过评估新型显微外科机器人技术,我们正在全球十年研究的基础上,推动科学更接近一种可能改变全球数千万阿尔茨海默病患者及其照护者生活的治疗方案。”
MMI首席执行官Mark Toland