嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法通过体外基因工程改造,使患者自体T细胞获得肿瘤特异性识别与杀伤能力,已成为肿瘤免疫治疗的重要突破方向,在复发/难治性血液系统恶性肿瘤中已显示出显著临床疗效。然而,CAR T疗法在实体瘤中的疗效转化远未达到预期,主要受制于靶点匮乏、免疫抑制微环境、肿瘤异质性以及CAR T细胞迁移和持久性不足等障碍。
针对上述挑战,美国佛罗里达大学的研究团队经多年探索,于2019年在《Nature Communications》(IF:18.1)(doi:10.1038/s41467-019-11869-4)上首次报道了一种新型CAR T设计策略。该团队首先鉴定出CD70——一种在脑肿瘤中高表达、参与肿瘤进展和免疫抑制的分子,作为理想靶点。在此基础上,进一步对CD70 CAR T细胞进行了IL-8受体(CXCR2)修饰。这一改造使CAR T细胞获得了类似“分子GPS”的导航能力:肿瘤细胞分泌的IL-8趋化因子成为引导信号,驱动CAR T细胞向肿瘤部位定向迁移并在肿瘤微环境中持续存留,从而将“CD70精准靶向”与“IL-8定向导航”整合为双功能设计,命名为8R-70CAR。
临床前研究显示,在胶质母细胞瘤、卵巢癌和胰腺癌模型中,8R-70CAR T细胞实现了肿瘤完全消退并建立了长期免疫记忆,为该技术的临床转化奠定了坚实基础。此后,该技术由Immunogenik公司推进临床开发。
基于该技术面向成人胶质母细胞瘤的I期临床试验(IMPACT试验,NCT05353530)于2022年率先启动。该试验采用传统的3+3剂量递增设计,入组新诊断的CD70阳性成人胶质母细胞瘤患者。截至目前,已有三名患者接受了治疗,未出现剂量限制性毒性,并显示出令人鼓舞的早期疗效信号。
基于成人试验的初步安全数据,2025年8月,研究人员启动了针对儿童高级别胶质瘤的首个人体临床试验(Peds IMPACT试验,NCT06946680)。该I期试验计划入组18名4至18岁的CD70阳性儿科高级别胶质瘤患者。患者将在标准化疗和放疗基础上接受8R-70CAR T细胞治疗,研究方案还包括全面的免疫应答监测计划,以指导后续治疗优化。
2026年5月13日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予8R-70CAR T细胞疗法治疗恶性胶质瘤的孤儿药资格认定,标志着该疗法从基础研究向临床转化迈出关键一步。
该疗法主要研究者、佛罗里达大学神经外科Jianping Huang教授表示:“8R-70CAR能够精准定位肿瘤、发动强效攻击并最大限度减少脱靶毒性。”