研究作者:Ho Jun Yi、Jae Hoon Sung、Dong Hoon Lee
通讯作者:Jae Hoon Sung
研究中心:Department of Neurosurgery, St. Vincent’s Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Suwon, Korea、Department of Neurosurgery, Soonchunhyang University Bucheon Hospital, Bucheon, Korea
Yi HJ, Sung JH, Lee DH. Preliminary Experience of Neuroform Atlas Stenting as a Rescue Treatment after Failure of Mechanical Thrombectomy Caused by Residual Intracranial Atherosclerotic Stenosis. J Korean Neurosurg Soc. 2021:64(2):198-206.doi:10.3340/jkns.2020.0146
目的:评估低剖面Neuroform Atlas支架作为大动脉闭塞机械取栓(MT)失败后补救性治疗的安全性和有效性。该支架无需交换操作,可直接经Gateway球囊输送释放。
方法:纳入2018年6月至2019年12月期间,31例因颅内动脉粥样硬化性狭窄(ICAS)导致MT失败后,接受Gateway球囊血管成形术及Neuroform Atlas支架置入术的患者。主要结局指标为术后24小时血管成功再通及通畅率。次要结局指标包括术后14天血管通畅率及3个月mRS评分。同时记录了围手术期并发症、脑出血(ICH)及3个月死亡率。
结果:血管再通率达100%,狭窄率中位数由79.0%降至23.5%。28例(90.3%)患者术后14天血管通畅度可接受。14天内新发梗死3例(9.7%):其中2例(6.5%)于术后24小时内发生支架内闭塞,另1例(3.2%)出现迟发性支架闭塞伴无症状点状梗死。2例(6.5%)术后即刻发生ICH,其中1例有症状。除上述外,无其他围手术期并发症。
结论:Neuroform Atlas支架是MT治疗失败伴残余ICAS的一种有效且安全的补救性治疗手段,其血管再通率高、支架通畅性好,围手术期并发症发生率低。仍需进一步开展多中心随机对照试验来验证本研究结果。
关键词:血管成形术、动脉粥样硬化、血栓切除术、支架、脑卒中、Neuroform Atlas支架
机械取栓(MT)是治疗大动脉闭塞(LAO)所引起的急性缺血性卒中(AIS)的首选方法。随着MT的不断发展,支架取栓、接触式抽吸以及联合技术已使再灌注率接近90%。在MT时代,确定常规MT治疗无效的急性LAO患者的适宜策略至关重要。此类情况下,应考虑包括球囊血管成形术、支架血管成形术以及动脉内注射糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂在内的补救治疗。此外,由于伴有ICAS的急性LAO在亚洲人群中较西方人群更为常见,对于存在ICAS相关原位狭窄或闭塞的亚洲患者,应考虑支架血管成形术以恢复血流。既往多项研究报道,对于MT失败的病例,使用自膨式支架(如Neuroform、Enterprise支架、Wingspan)或可回收取栓支架Solitaire FR行血管成形术能获得良好的手术效果及临床疗效。
Wingspan支架是目前应用最广泛的颅内支架,多项试验已证实其疗效。它是一种自膨式镍钛合金支架,与Gateway球囊配合用于治疗重度症状性ICAS。近期WEAVE试验显示,Wingspan支架治疗ICAS的围手术期并发症发生率较低,整体安全性良好。然而,该支架与球囊系统的显著缺点是需将装置内导丝更换为更长的型号(300cm、0.014英寸)。SAMMPRIS试验显示,颅内交换操作可能导致同侧脑出血等不良结局。新开发的低剖面Neuroform Atlas支架是一种镍钛合金自膨式混合/开环支架,可通过0.017英寸的微导管送入。该支架无需交换操作即可直接通过Gateway球囊释放,并具备更好的导航性、顺应性和稳定性,尤其在迂曲血管中。为此,针对残余ICAS导致MT未成功的患者,本中心采用先行Gateway球囊预扩张,再置入Neuroform Atlas支架的补救方案。本回顾性研究旨在评估该新型装置对合并ICAS的LAO患者MT失败后补救性治疗的安全性和有效性。
材料与方法
本研究基于前瞻性收集的数据库,回顾性分析了在2018年6月至2019年12月期间,因LAO接受MT后常规治疗失败且残余ICAS而使用Neuroform Atlas支架治疗的31例患者。所有患者均先行Gateway球囊血管成形术,并由神经介入医师根据临床症状及血管造影结果决定置入Neuroform Atlas支架。靶动脉包括颈内动脉(ICA)远端、大脑中动脉(MCA)M1段及基底动脉(BA)。靶病变的狭窄百分比通过以下方式计算:以DSA中目标动脉段正常管腔直径为基准,测量最狭窄处的残余直径。所有手术均在清醒镇静下进行,并予连续血压监测,以避免术中血压异常。术后患者在神经重症监护室至少接受24小时监测,并持续监测血压以降低再灌注出血风险。即刻行CT评估出血情况,24小时行CT血管联合灌注成像(CTAP)评估血管状态及出血情况。术后14天行MRA与DWI,评估血管状态及新发缺血性卒中。本研究已获得各参与中心圣文森特医院机构审查委员会批准(IRB编号:VC20RISI0067)。
Neuroform Atlas是一种自膨式镍钛合金支架,采用开环/闭环混合设计,可通过0.0165或0.017英寸的微导管输送(图1),每端各有三个不透射线标记。
图1. Neuroform Atlas支架,带有W形网眼且各排网眼数量交替变化
支架大部分为开环结构,仅近端为闭环结构,这种结构可提高微导管再次通过时的稳定性。同时中段开环结构提供了高柔顺性,即使迂曲血管中也能良好通过。由于支架主体基本为开环设计,释放后无法回收。该支架释放时几乎无短缩,从而提高了置入精度。可选支架长度包括15、21、24、30mm,直径范围为3mm~4.5mm,可置于直径2~4.5mm的血管内。
对于AIS所致LVO,常规MT失败后,若术中明确残余狭窄率>70%,则先行Gateway球囊血管成形术后置入Neuroform Atlas支架作为补救性治疗。纳入标准包括:1) MT后残余ICAS>70%且发生再闭塞;2) MT再通后远端血流恢复不充分。根据(ECASS)III期试验,卒中发病4.5小时内静脉注射重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA,阿替普酶),最大剂量为0.9mg/kg。采用Solitaire Platinum或Trevo XP Provue取栓支架行MT。在31例患者中,20例(64.5%)应用5F SOFIA或6F AXS Catalyst 6行联合抽吸技术。另有24例(77.4%)使用8F球囊导引导管。所有患者于介入开始时予肝素治疗,其中22例(70.9%)在支架置入前经动脉内(IA)注射替罗非班(0.05mg/min,持续5分钟),以处理MT后的残余血栓。未使用替罗非班的患者,在术前即刻给予负荷剂量的双抗(阿司匹林300mg,氯吡格雷300mg)。在路图引导下,Gateway球囊在0.014英寸微导丝(200cm)引导下通过病变部位。球囊血管成形术的扩张压力为6个大气压(atm),标称直径选择为靶血管真实管腔直径的80%;如果病变邻近处见穿支动脉,则球囊直径应缩小至管腔直径的60%。建议采用亚满意扩张,以避免动脉夹层、血管破裂,以及斑块被挤压后堵塞穿支动脉开口的“雪犁效应”。使用Gateway球囊完成血管成形术后,可直接经Gateway球囊置入Neuroform Atlas支架,无需行颅内交换操作。支架直径应比靶血管直径大1mm,长度应比靶病变长度长5mm(病例见图2、图3)。
图2. A:基底动脉(BA)闭塞,B:取栓支架置入后示BA重度狭窄,C:支架回收后BA仍狭窄,D:Gateway球囊(2.5×15mm)扩张(黑色点状箭头),E:经球囊管腔输送Neuroform Atlas支架(3.0×21mm)后狭窄显著改善(黑白箭头分别示支架近端和远端标记),F:术后CT灌注示BA血流通畅可接受。
图3. A:支架取栓后左颈内动脉(ICA)远端重度狭窄,B:经Traxcess微导丝输送Gateway球囊(3.0×15mm,黑色虚线箭头),C:Gateway球囊扩张狭窄病变(黑色虚线箭头),D:经球囊输送Neuroform Atlas支架(4.0×24mm,黑白箭头示远端和近端标记)。
术中接受动脉内替罗非班的患者,如术后即刻CT检查无出血证据,则持续静脉输注替罗非班0.05µg/(kg・min)24小时。术后常规予阿司匹林(100mg/day)和氯吡格雷(75mg/day)双抗治疗,并联合他汀类药物。术后7天行P2Y12检测评估抗血小板治疗反应性,血小板反应单位(PRU)在95~219之间,对低反应性(PRU<95)或高反应性(PRU>219)患者允许调整用药。
多变量因素包括患者性别、年龄、危险因素(高血压[HTN]、糖尿病[DM]、心房颤动[AF]、冠状动脉疾病[CAD]、吸烟史)、既往卒中/TIA、血脂指标(高密度脂蛋白[HDL]、胆固醇、低密度脂蛋白[LDL]胆固醇、甘油三酯[TG])、静脉注射t-PA情况、PRU值、动脉内或静脉注射替罗非班的情况、动脉闭塞或狭窄部位、NIHSS评分,以及3个月的mRS评分。手术时间定义为自腹股沟穿刺到完成球囊成形、支架置入操作所需的时间。手术细节根据所用器械评估,包括支架置入前后的血管狭窄率、Gateway球囊扩张的压力及持续时间。
主要结局指标为再通成功率(TICI分级2b或3级)以及支架置入后颅内血管通畅性(术后24小时CTAP评估)。次要结局指标包括术后14天通过MRA显示的颅内血管通畅性,以及3个月时的mRS评分。同时回顾了各类并发症,包括围手术期并发症(支架内闭塞或血栓、动脉夹层或穿孔)、脑出血(ICH)、14天内新发梗死及3个月死亡率。所有多因素及临床数据分析均由全体作者共同完成。
所有数据均使用Stata 15.0统计软件进行分析。分类变量以绝对值(百分比)表示,定量变量则根据具体情况以均值±标准差或中位数(范围)表示。
纳入研究的31例患者平均年龄为66.4±12.9岁,其中女性11例(35.5%),男性20例(64.5%)。合并症包括高血压(58.1%)、糖尿病(35.5%)、房颤(22.6%)、冠心病(16.1%)、吸烟(25.8%)、既往卒中/TIA(22.6%)以及血脂异常(50.0%)。平均血脂水平:总胆固醇169.2±43.2mmol/L,高密度脂蛋白49.1±11.8mmol/L,低密度脂蛋白102.9±31.1mmol/L,甘油三酯94.3±41.5mmol/L。平均BMI为29.6±5.6。其中14例患者发生左脑半球卒中。9例(29.0%)术前接受了静脉rt-PA治疗。入院时平均NIHSS评分为5.6±3.4,基线mRS评分为0.6±0.6。靶动脉分布包括:大脑中动脉18例(58.1%),颈内动脉远端5例(16.1%),基底动脉8例(25.8%)。动脉内替罗非班应用22例(70.9%),静脉内应用21例(67.7%)。平均PRU值为205.7±50.9(表1)。
表1. 人口统计学特征
18例手术由介入医师(A)完成,其余由另一名医师(B)完成。24例患者(77.4%)接受了球囊导引导管(BGC)治疗,20例(64.5%)接受了联合技术MT治疗。使用Solitaire取栓支架15例,Trevo取栓支架16例。手术中位时间52min。靶血管基线狭窄率均值为80.2%±4.4%,支架植入后狭窄率均值为23.8%±6.8%。球囊扩张压力的均值为6.4±2.6 atm,中位值为6.0 atm。球囊扩张时间的均值为64.7±32.4秒,中位值为55.0s。所有患者均成功再通,术后24小时CTAP显示,29例(93.5%)血管通畅且灌注可接受。术后14天行MRA显示28例患者(90.3%)的支架周围血管通畅。总体而言,围手术期内并未出现支架闭塞、支架内血栓、动脉夹层或血管穿孔等并发症,术后14天随访检出3例支架闭塞。2例(6.5%)在术后立即出现ICH,但仅1例(3.2%)出现症状。3例(9.7%)术后14天DWI新发梗死:其中2例术后24小时CTAP已见支架闭塞,另1例14天MRA见支架闭塞但为无症状点状梗死。1例患者死于ICH,另1例术后3个月内死于其他内科疾病(3个月死亡率为6.5%)(表2)。
表2. 手术细节及结果
本研究表明,对于因残余ICAS导致MT失败的患者,先行Gateway球囊血管成形术再行Neuroform Atlas支架置入术,其血管再通成功率达100%。且围手术期未发生并发症,术后14天内3例(9.7%)患者发生支架闭塞,其余28例(90.3%)血管通畅度尚可。此外,仅1例(3.2%)出现症状性ICH。这些结果表明,Neuroform Atlas支架置入联合Gateway球囊血管成形术是一种安全有效的治疗方案,可作为常规MT治疗无效的ICAS患者的补救治疗手段。
既往多项研究评估了使用不同支架(Solitaire FR、Enterprise、Neuroform、Wingspan等)对急性卒中行支架置入以恢复血管通畅的疗效和安全性。在这些研究中,再通率在83.3%~100%之间,ICH发生率为5.6%~11.3%。尽管各研究采用的分类标准不同,但本研究结果(再通率100%,症状性ICH发生率3.2%)并不逊于既往研究报道。与针对非急性闭塞的症状性ICAS行支架血管成形术的其他研究相比,采用Wingspan支架的SAMMPRIS试验显示围手术期并发症发生率达14.7%,包括围手术期卒中、出血及死亡率。近期公布的Wingspan支架WEAVE试验报告显示,72小时内无不良事件发生率为97.4%,非致死性卒中率为1.3%,死亡率为1.3%。本研究狭窄率中位数由79.0%降至23.5%,WEAVE试验由82.0%降至27.5%。SAMMPRIS和WEAVE试验均采用了抗血小板预处理及周密的治疗方案,而本研究是对常规MT失败后的难治性闭塞或残余ICAS进行急诊干预,因此难以直接比较两者结果。尽管本研究未行抗血小板预治疗,但在围手术期并发症及其他结果方面均不劣于上述两项试验。
Neuroform Atlas支架的主要优势在于,可直接经Gateway球囊输送,无需颅内交换。该操作可实现的核心原因是Neuroform Atlas支架可通过0.0165英寸或0.017英寸微导管输送,且具有极高柔韧性和高通过性。此外,由于支架大部分长度为开环结构(仅近端为闭环),释放时短缩率极低且无扩张失败问题,从而实现精准置入。在ICAS治疗中广泛使用的Wingspan支架具有较高的径向支撑力,较Neuroform Atlas更具刚性,且需要在Gateway球囊血管成形术后通过长导丝进行交换。这些特点导致Wingspan支架在置入时出现多种操作相关并发症,且部分研究显示其置入成功率还受学习曲线影响。Wingspan支架在复杂的ICAS病例(如血管迂曲、病变长度>15mm、位于动脉分叉处)中置入尤为困难,且并发症发生率更高。而Neuroform Atlas支架在ICAS治疗中,即使是经验尚浅的介入医师,也能通过更顺畅的导航和无交换操作,降低围手术期并发症的发生率。
经Gateway球囊植入Neuroform Atlas支架时,有以下几点技术注意事项。首先,因最新版Neuroform Atlas支架无头端可能降低器械稳定性,在血管迂曲或成角时可使用中间导管以增强其稳定性。其次,开环支架释放后无法回收或调整其位置。同时,由于其无头端,Gateway球囊也无法再次通过已释放的支架进行术后球囊血管成形术。最后,Gateway球囊的远端标记并非球囊导管的末端,而是其远端部分,,因此Neuroform Atlas支架的近端标记应越过球囊的远端标记足够距离,以确保其完全释放。
本研究的主要局限性在于样本量较小,且为回顾性、非盲法研究。我们曾报道将Neuroform Atlas支架用于补救MT失败伴残余狭窄时的超适应证病例,但Gateway球囊并非为该支架输送所设计。尽管如此,本研究中这项创新技术仍显示出有效性和安全性。术前即刻肝素化但未分析活化凝血时间,且缺乏再狭窄、支架内血栓及支架闭塞的长期血管造影随访数据。此外,尽管校正了可能产生虚假结果的因素,但仍存在未控制的潜在混杂因素。尽管如此,我们仍描述了一种无需颅内交换操作、经Gateway球囊输送Neuroform Atlas支架治疗ICAS的手术方法,并提出了一种以围手术期安全、急性期血管通畅性为核心的ICAS合并急性闭塞治疗策略。目前已开展进一步的长期临床及影像学随访研究。
Neuroform Atlas支架置入术对于残余ICAS导致MT失败的病例,成功再通率高,血管通畅性可接受,是维持远端血流的有效手段。即使急诊术前未用抗血小板预处理,其围手术期并发症发生率仍较低。Neuroform Atlas支架可直接经Gateway球囊输送,无需行颅内交换操作,可作为伴急性闭塞的残余ICAS患者的另一种治疗选择。未来仍需长期随访结果及前瞻性多中心随机对照试验来验证上述发现。
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