2026年06月30日发布 | 780阅读
狭窄
神经介入

【精选编译】18例Atlas支架治疗症状性ICAD的北美单中心研究

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研究作者:Yosef Ellenbogen、Eef J Hendriks、Spyros Karadimas、Sean O’Reilly、Zeev Itsekzon Hayosh、Rabab Alshahrani、Ronit Agid、Joanna Schaafsma、Timo Krings、Patrick Nicholson

通讯作者:Patrick Nicholson

研究中心:Division of Neurosurgery, Department of Surgery, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada、Division of Neuroradiology, Joint Department of Medical Imaging, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada





Ellenbogen Y, Hendriks EJ, Karadimas S, et al. Use of the neuroform atlas for stenting of intracranial atherosclerotic disease: Clinical and angiographic outcomes. Interv Neuroradiol. 2026:32(1):71-77.doi:10.1177/15910199231195134



摘要



背景:颅内动脉粥样硬化性疾病(ICAD)是缺血性卒中的潜在病因之一。颅内支架置入术是常用治疗方法。尽管已有专用支架,但Neuroform Atlas支架在此类疾病中超适应症应用的安全性、有效性尚不明确。本研究旨在评估Neuroform Atlas支架治疗ICAD的临床结果。


方法:本研究纳入了2018年11月至2021年3月期间,经最佳药物治疗无效且接受Neuroform Atlas支架置入术的成人症状性ICAD患者。并分析了患者的人口统计学特征、手术细节及临床及影像学结局。


结果:18例患者符合纳入标准,平均随访时间9.6±6.8个月。围手术期共发生2例手术相关死亡:1例为大面积颅内出血,1例为腹股沟穿刺部位并发症继发脓毒症。6个月随访时,15例患者存活,影像学检查显示所有存活患者支架通畅,无新发缺血性事件。末次随访mRS中位数为1.9,四分位距为5。


结论:单中心连续病例系列显示,经最佳药物治疗无效的ICAD患者,采用Neuroform Atlas支架置入术是一种安全且有效的治疗方法。


关键词:Neuroform Atlas支架、颅内动脉粥样硬化、颅内支架、血管成形术




研究背景



缺血性脑卒中是全球第二大死因,仅次于缺血性心脏病;在所有缺血性脑卒中病例中,10%-20%由颅内动脉粥样硬化引起,而在缺血性卒中病史的患者中,31%-62%可检出颅内斑块或狭窄。颅内动脉粥样硬化性疾病(ICAD)在亚洲、非裔美国人和西班牙裔人群中更为常见。其主要危险因素包括高血压、吸烟、糖尿病和高脂血症。ICAD相关卒中的潜在机制主要有三种:斑块破裂致动脉-动脉栓塞,分水岭区低灌注所致血流动力学损害,以及斑块直接堵塞穿通动脉开口。


症状性ICAD通常采用药物治疗,主要包括抗血小板药物及危险因素控制。当最佳药物治疗失败仍复发卒中时,可考虑行支架置入术。近期前瞻性WEAVE试验表明,在经选择的患者中行ICAD支架置入术具有良好的安全性。后续WOVEN试验显示,患者术后1年内的卒中/死亡风险率为8.5%。这些研究均使用治疗ICAD最常用且获批的支架之一:Wingspan支架。值得注意的是,Wingspan支架需要使用导丝交换系统,而新型低剖面Neuroform Atlas支架则无需进行颅内导丝交换操作。具体而言,该新型支架输送剖面更低。既往支架需使用0.027英寸内径的输送微导管,而Neuroform Atlas可兼容0.0165英寸内径的微导管,如SL-10或Echelon。因此,在过去3年中,我中心在治疗ICAD患者时优先选用Neuroform Atlas。本研究评估了18例连续入组患者的临床、技术及影像学结果,这些患者均在最佳药物治疗失败后,因症状性ICAD接受了球囊血管成形术及Neuroform Atlas支架置入术,随访时间均不少于3个月。



研究方法





患者与研究设计

本研究回顾性分析了在2018年11月至2021年3月期间,在我院接受了Neuroform Atlas支架置入术的ICAD连续患者队列,并获得伦理审查委员会批准。所有在最佳药物治疗失败后、因症状性ICAD接受了球囊血管成形术联合Atlas支架系统的成年患者均被纳入研究。排除标准包括:急性卒中背景下使用Neuroform Atlas支架治疗基础性颅内动脉狭窄(即作为ICAD所致急性大血管闭塞取栓术后的补救性治疗)。



数据收集

收集所有病例的临床、手术及DSA数据,包括人口统计学特征、主诉、颅内狭窄部位、血管内入路、所用材料、支架置入前后的血管成形术情况,以及抗血小板/抗凝治疗方案。此外,记录住院期间所有术中及围手术期事件。分别于出院时和末次随访时采用mRS评估预后,并收集DSA结果。所有患者均在神经血管门诊由卒中神经科医生进行随访。并发症分为主要和次要并发症。主要并发症定义为手术直接相关、且术后相关症状持续>7天的不良事件。



手术技术

患者术前5天接受阿司匹林及氯吡格雷或替格瑞洛(根据术者偏好选择)负荷剂量治疗。术后6个月,根据机构指南,以及卒中神经科医生在内的多学科团队协商,大多数患者转为单抗药物治疗。另有3例患者因符合抗凝治疗指征(2例服用华法林,1例服用阿哌沙班),仅使用单抗治疗以降低出血并发症的风险。此外,本研究未常规进行血小板功能检测。


患者入组至手术的平均间隔为38天(标准差83.9天)。所有手术均在全麻下完成。将导引导管置入颈内动脉(ICA)近端(通常为6F Benchmark或8F NeuronMax)并完成诊断性DSA后,使用300cm 0.014英寸导丝(通常为普通Synchro或Synchro Support)辅助球囊穿过狭窄段。


根据靶血管直径选择球囊尺寸,通常为2×6mm MiniTrek冠状动脉穿导丝(over-the-wire,OTW)球囊。随后,以每20-40秒增加1个大气压(atm)的速度,对病变进行缓慢的亚满意血管成形术(最大压力4 atm)。再次行DSA确认后,迅速将球囊交换为微导管(最常见为SL-10),并将其推进至已扩张的狭窄段远端。


将SL-10微导管推送至远端血管以支撑支架,对于M1段狭窄,通常将其置于M2段大脑中动脉(MCA)内。送入支架并反向冲洗后,采用单纯鞘管回撤法释放支架,使其完整覆盖狭窄病变。通过DSA评估是否需要支架置入后血管成形术,偶尔行VasoCT以评估支架释放后的情况。若治疗区域出现早期静脉回流,或出现高灌注征象,则常规通过药物将收缩压降低30mmHg,持续24小时,以预防高灌注综合征。


术后患者需住院至少24小时,入住中级监护病床或ICU,严格监测血压及神经功能生命体征。双抗治疗至少持续3个月。3个月时行CTA评估支架通畅性后,决定是否转为单抗治疗。根据临床指征在围术期行MRI检查。图1和图2展示了一例代表性病例。


图1. a(T2-FLAIR):左额叶高信号区及胶质增生;b(T2-FLAIR):左皮质脊髓束及左侧视辐射高信号区及胶质增生;c(MRA-TOF):左侧M1段近端高度狭窄(箭头);d(DSA动脉早期):左侧M1段近端狭窄-闭塞性病变(箭头);e(DSA动脉晚期):自分水岭区域至3点钟方向(虚线)可见左侧ACA广泛侧支循环形成。


图2. a(DSA动脉早期):Neuroform Atlas支架置入后左侧M1段近端管径显著改善(箭头);b(DSA动脉晚期):分水岭移位至1点钟方向(虚线);c(非减影造影):支架近端及远端着陆区,自远端ICA延伸至左侧M1段中段;d(随访CTA,3个月):左侧MCA支架通畅(箭头)。



研究结果





基线特征

共纳入18例符合标准的患者(表1和表2)。

表1. 患者队列概况


表2. 患者队列


支架置入时患者平均年龄为71岁(36~86岁)。男性10例,女性8例。


卒中类型:血流动力学型10例(55.6%),血流动力学/栓塞混合型2例(11.1%),血流动力学/穿支混合型2例(11.1%),单纯穿支型1例(5.6%)。


种族分布:白人10例(66.7%),亚洲人4例(22.2%),西班牙裔3例(16.7%),非裔美国人1例(5.6%)。


危险因素:高脂血症16例(88.9%),高血压14例(77.8%),糖尿病9例(50%),吸烟1例(5.6%)。


靶血管多位于前循环:大脑中动脉近端7例(右侧1例,左侧6例),颅内颈内动脉9例(右侧6例,左侧3例)。基底动脉支架置入3例。


17例(94.4%)术前接受了球囊血管成形术,1例未行术前球囊血管成形术。影像学由专科培训的神经放射科医师评估。



结局

平均随访时间为9.6±6.8个月(范围2~881天;表3),本组所有患者均完成随访,其中15例随访时间≥6个月。30天内死亡2例,另1例在90天后、6个月前因非相关疾病死亡。在短期随访中,所有支架均保持通畅,无早期支架内闭塞或再狭窄。超过6个月随访的15例患者,其支架形态良好,无再狭窄,远端血流通畅。末次随访mRS评分中位数为1.9,四分位距为5。与术前相比,患者未出现短暂性脑缺血发作(TIA)或新的神经功能缺损。


表3. 治疗结果



不良事件

术中无不良事件。末次DSA示所有支架通畅,无术中支架内血栓形成。无因血小板聚集需追加依替巴肽者。术后30天内死亡2例,其中1例因腹股沟穿刺点并发脓毒症,另1例因术后第2天迟发性颅内出血,考虑与高灌注综合征相关。此外,1例股动脉假性动脉瘤经凝血酶治疗后痊愈,归类为轻微不良事件。另1例支架置入后12个月内发生上消化道出血,经输血、暂停抗血小板药物(<7天)及启动质子泵抑制剂治疗后成功控制。该患者无新发卒中,支架保持通畅。



死亡病例

1. 患者7号,64岁女性,既往有严重周围血管疾病,因复发性TIA及大脑中动脉左侧供血区分水岭梗死行左侧ICA支架置入术。术后穿刺部位出现股动脉血栓,致重度下肢缺血,需行开放性取栓术和筋膜切开术。患者于同次住院期间因脓毒症及心力衰竭相关并发症死亡。


2. 患者9号,86岁男性,有房颤及透析治疗的慢性肾病病史。因间歇性失语就诊,发现左侧M1段重度狭窄伴左侧MCA供血区低灌注不足。患者因房颤服用华法林,术前予以单抗药物氯吡格雷治疗。术中无不良事件。术后4小时内出现意识水平下降、右侧偏瘫,CT示左侧基底节区高灌注综合征伴造影剂染色。尽管予以支持治疗并维持收缩压低于140mmHg,病情仍恶化为致命性大范围脑实质出血。



讨论






缺血性卒中是一种致残性疾病,也是全球主要致死性疾病之一。对于患有ICAD的患者来说,尽管接受了药物治疗,仍面临较高的缺血性卒中复发风险。一项纳入102例患者的前瞻性研究显示,38.2%的患者在2年内发生了新的脑血管事件(13.7%为缺血性卒中,24.5%为TIA)。另一项针对因ICAD导致缺血性卒中或TIA并接受药物治疗的前瞻性研究表明,随访1年内,8.8%的患者再次发生卒中,5.9%发生TIA。


多项研究评估了不同支架置入的安全性和有效性。最值得注意的是,采用Wingspan支架的SAMMPRIS试验显示,支架置入术后30天内死亡或卒中发生率较高,这主要是因为对尚未接受充分药物治疗的患者进行了支架置入。随后,采用Wingspan支架的WEAVE试验显示其围手术期卒中、出血及死亡率均低于预期。尽管如此,Wingspan支架存在操作局限,术中需颅内腔内操作完成导丝交换。有假说认为,这导致了SAMMPRIS试验中较高的同侧脑出血发生率。


Neuroform Atlas支架是Neuroform系列的最新型号。它是一种自膨式激光雕刻镍钛合金支架,近端采用闭环结构,远端采用开环结构,以利于锚定和血管壁贴合。与Wingspan支架不同,Neuroform Atlas作为自膨式支架而非球囊支架,允许在不进行血管成形术的情况下释放支架。该支架最初主要用于宽颈颅内动脉瘤的支架辅助弹簧圈栓塞术。然而,近期多项回顾性研究证实了其在颅内支架置入中的有效性和安全性。例如,一项纳入10例症状性颅内重度狭窄患者的回顾性研究显示,3个月随访期内未出现新的缺血事件,且支架置入后血管狭窄段显著改善。另有研究纳入31例机械取栓失败后补救置入Neuroform Atlas支架的大血管闭塞患者,随访14天90.3%患者血管通畅情况尚可。


本研究总结了18例接受择期Neuroform Atlas支架置入的症状性ICAD患者的特征及预后。其中2例于术后30天内死亡,1例死于围手术期颅内出血,另1例因腹股沟穿刺相关并发症诱发基础疾病恶化死亡。其余15例随访超过6个月,CTA均显示支架通畅且远端血流良好,末次随访时无卒中或TIA复发。


最值得注意的是,围手术期及随访期间均无新发卒中病例。这一点至关重要,因为该比例显著低于SAMMPRIS研究中观察到的14.7%(术后30天随访)以及WEAVE研究中的2.6%(术后72小时)。据我们所知,这是迄今为止评估Neuroform Atlas支架用于择期ICAD治疗的最大规模研究。本系列研究中的技术和临床结果证明了该支架良好的安全性和有效性。所有并发症均与血管入路或抗血小板/抗凝药物使用相关,而非支架相关问题。值得注意的是,该支架术中无需导丝交换,且不强制要求术后球囊血管成形,这一优势使其成为一种用途广泛的支架。也正因如此,Neuroform Atlas支架现已成为我中心治疗急性及择期ICAD的首选方案。


本研究存在一定的局限性。首先,作为一项仅纳入18例患者的单中心回顾性队列研究,样本量相对较小且存在固有选择偏倚,本研究虽通过纳入所有连续患者以尽量减少偏倚,但其结果仍需谨慎解读。此外,尽管初步随访数据令人鼓舞,仍需更长随访周期验证其疗效。



研究结论


对于经最佳药物治疗无效的症状性ICAD患者,Neuroform Atlas支架是一种安全且有效的治疗选择。未来仍需更大规模的前瞻性队列研究,以全面评估该支架在ICAD治疗中的应用,并验证本次回顾性分析的结果。




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