弥漫内生型脑桥胶质瘤（DIPG）是儿童最致命的中枢神经系统肿瘤之一，中位生存期不足12个月，5年生存率低于1%。尽管过去数十年间开展了超过250项临床试验，放疗仍是唯一的标准治疗，尚无有效系统治疗药物。DIPG的分子特征以H3K27M突变为核心，导致表观遗传调控紊乱，并驱动肿瘤快速进展。近年来，多胺代谢通路在DIPG中的异常激活为其治疗提供了新的靶点。

多胺是一类带正电荷的脂肪族化合物，主要包括腐胺、亚精胺、精胺，广泛存在于所有生物体内，是细胞增殖所必需的小分子聚阳离子。鸟氨酸脱羧酶1（ODC1）是多胺合成的限速酶，可被不可逆抑制剂DFMO（依氟鸟氨酸）靶向抑制。然而，肿瘤细胞常通过上调多胺转运体（如SLC3A2）摄取外源性多胺，从而逃避DFMO的单药作用。

一项2021年发表于《Nature Communications》（IF：15.7）的研究（doi：10.1038/s41467-021-20896-z）系统评估了DIPG中多胺代谢的特征。结果显示，与正常胎儿脑组织相比，DIPG肿瘤中ODC1及其他合成酶基因显著高表达，而分解代谢酶SAT1则下调。在患者来源的DIPG细胞模型中，ODC1蛋白及mRNA水平均高于正常星形胶质细胞。更重要的是，在荷瘤小鼠脑干中检测到腐胺水平升高，外源性补充多胺可显著促进DIPG细胞增殖与迁移，证实DIPG对多胺代谢具有高度依赖性。

进一步的，研究发现DFMO单药虽可抑制DIPG细胞增殖，但可诱导SLC3A2表达上调，进而增强细胞对多胺的摄取能力。研究者采用一种新型多胺转运抑制剂——AMXT 1501，可有效阻断SLC3A2介导的亚精胺摄取。在体外，AMXT 1501单药对DIPG细胞的IC50为4~10μM，而对正常细胞影响较小。联合DFMO与AMXT 1501可协同降低细胞内腐胺、亚精胺及精胺水平，显著抑制细胞活力与克隆形成，并诱导凋亡。

在三种原位DIPG异种移植模型（SU-DIPGVI、HSJD-DIPG007、RA055）中，联合治疗显著延长生存期：在SU-DIPGVI模型中，6/9只小鼠生存至160天研究终点；在HSJD-DIPG007模型中，三分之二小鼠达到实验终点；RA055模型（高度侵袭性）中，联合治疗组中位生存期从对照组的44天延长至136天，联合放疗后进一步延长至158天，部分动物仍未达中位生存期。药物在脑干组织中均能检测到有效浓度，且未见明显毒性。此外，联合治疗降低了肿瘤组织Ki67指数，并影响mTORC1及Lin28B/let-7轴等翻译调控通路。

基于上述临床前证据，美国FDA于2026年3月授予AMXT 1501联合DFMO治疗恶性胶质瘤（包括DIPG）的孤儿药资格认定。值得一提的是，此前FDA已于2025年10月授予该联合方案治疗神经母细胞瘤的孤儿药资格认定。

目前，一项名为“使用DFMO和AMXT 1501剂量递增研究，随后开展DFMO联合或不联合AMXT 1501治疗神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤和肉瘤的随机对照试验”的全国性I/II期临床试验（BCC020研究，NCT06465199）正在招募患者。该研究由美国宾夕法尼亚州Milton S. Hershey医学中心牵头，计划在全美10家中心纳入约289例儿童及年轻成人患者。纳入瘤种包括复发/难治性神经母细胞瘤、ETMR、ATRT、Ewing肉瘤、骨肉瘤，以及新诊断的DIPG（放疗后30~60天入组）。

试验分为两阶段：I期为剂量探索（3+3设计），分别在青少年/年轻成人（≥12岁）及儿童（<12岁）队列中确立推荐II期剂量（RP2D）；II期则对神经母细胞瘤队列进行随机对照（A组：AMXT 1501+DFMO，B组：DFMO单药），其他瘤种（包括DIPG）单臂接受联合治疗。主要终点为安全性及无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）及客观缓解率（ORR）。

AMXT 1501所属公司——Aminex Therapeutics首席科学官兼总裁Mark Burns博士表示，“这第二个孤儿药资格认定，是对AMXT 1501潜力的有力验证——它有望为那些面临最致命癌症的患者带来有意义的改变。被诊断出患有DIPG的儿童，实际上没有任何有效的治疗选择，他们的时间也极其有限。我们致力于改变这一现状。”