注意缺陷/多动障碍（ADHD）是全球高发的儿童青少年神经发育障碍，学龄期患病率约5%，核心症状为注意力缺陷、多动与冲动，严重影响患儿学业、社交及家庭功能。当前ADHD一线治疗以兴奋剂类药物为主，虽短期疗效明确，但存在睡眠障碍、食欲减退等不良反应，且青少年长期用药依从性差，临床对安全有效的非药物治疗需求迫切。

经皮三叉神经刺激（eTNS）于2019年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个用于ADHD的器械类非药物治疗手段，但其获批仅基于62例小样本试点研究，该研究采用无刺激假对照，安慰剂效应控制不足，缺乏大样本、设计严谨的有效性验证，临床应用证据存在短板。

为此，英国伦敦国王学院团队联合南安普顿大学等多个中心，开展了一项多中心、双盲、随机、假刺激平行对照2b期临床试验，旨在评估eTNS在更广年龄范围、包含稳定用药患者的ADHD青少年中的短期及长期疗效。相关研究成果于2026年1月16日发表在《Nature Medicine》（IF：50.0）（doi：10.1038/s41591-025-04075-x）。

研究共纳入150例符合DSM-5诊断标准的8~18岁ADHD患儿，按1:1比例随机分为真eTNS组与假刺激组，两组基线人口学特征、ADHD症状严重程度、用药状态均衡可比。患儿于夜间睡眠时佩戴前额电极，真刺激组给予双侧三叉神经眼支持续9小时刺激，假刺激组每小时仅给予30秒低频率、窄脉宽微弱刺激以维持盲法，两组均使用Monarch TNS系统（NeuroSigma），干预周期为4周。主要疗效终点为ADHD评定量表（ADHD-RS），同时完成6个月长期随访，评估思维游荡、情绪、睡眠等次要结局指标。

结果显示，4周后两组ADHD-RS总分均较基线显著下降（真刺激组35.4→26.1，降幅26%；假刺激组35.2→25.0，降幅29%），组间无统计学差异，调整后均数差为0.83（95% CI：-2.47~4.13，P=0.622）；6个月随访期内，两组症状改善幅度仍无显著差异，核心疗效终点持续阴性。仅儿童自评思维游荡量表（MEWS）在4周时呈现微弱组间差异，但针对14~18岁青少年的事后亚组分析显示该效应消失，无临床实用价值。

安全性方面，两组均无严重不良事件，常见不良反应为头痛、睡眠障碍、紧张多动等，均为轻中度，组间发生率无显著差异，且盲法评估全程有效，排除破盲对研究结果的干扰。该结果与早期试点研究相悖，核心原因在于本研究优化假刺激设计以严格控制安慰剂效应，同时纳入长期用药患儿与更广年龄范围，更贴近临床真实诊疗场景。

综上，研究结果显示，eTNS在4周干预及6个月随访期内，对ADHD核心症状无显著改善作用，提示神经调控类治疗需经严谨大样本验证，临床应审慎应用。

截至目前，NeuroSigma尚未就该试验结果作出回应。该公司的新一代产品Monarch 2.0已于2024年1月获得FDA上市许可，计划于2026年3月正式推出。此前，第一代Monarch eTNS系统于2019年获得FDA批准，是一款手机大小的医疗器械。第二代Monarch eTNS系统的尺寸约为上一代的三分之一，包括高分辨率彩色LCD屏幕和优化的用户界面。该设备旨在护理人员的监督下在家中使用。其工作原理是通过放置在患者前额的小贴片向三叉神经传递低水平电脉冲，从而影响与ADHD相关的脑区的活动。患者在睡眠期间佩戴该设备至少8小时。

研究资深作者、伦敦国王学院Katya Rubia教授表示，“我们的研究表明，在神经调控疗法的临床试验中设计恰当的安慰剂条件有多么重要。这类先进的神经刺激技术会产生巨大的安慰剂效应，尤其是对于那些抱有‘可以矫正ADHD相关脑功能差异’期望的患者和家庭而言。因此，在现代神经调控研究中，控制安慰剂效应至关重要，以避免给人们带来虚假的希望。”

研究第一作者、伦敦国王学院Aldo Conti博士表示，“这项多中心研究旨在解决此前促使FDA批准TNS用于ADHD的那项初步研究的关键局限性，尤其是通过采用严格控制的假刺激条件，在整个治疗期间成功实现了盲法。与仅限于年幼儿童的早期研究不同，我们还纳入了青少年这一具有重要临床意义的群体。这些研究设计上的选择，使得我们能够对TNS进行更具说服力、更贴近临床实际的有效性评估。”