一、肿瘤治疗中非典型反应（Atypical response）概览
免疫治疗的出现彻底改变了晚期肿瘤的治疗模式，多种免疫检查点抑制剂已被批准用于临床，包括抗CTLA-4单抗、抗PD-1及其配体PD-L1单抗等，单药维持治疗或联合用药方案已成为多种肿瘤的一线或二线治疗方案，如肾癌、肺癌、胃癌等等。而在临床实际应用以及临床试验中，有一些情况可能会干扰我们的判断和决策，当影像学上出现病灶增大时，医生们面临一个艰难的决定：是肿瘤真的在增长，还是免疫系统正在攻击肿瘤？
与传统化疗应答不同，免疫治疗常伴随着非典型应答的出现，如延迟反应（Delayed response，DeR）、分离反应（Dissociated response，DR）、假性进展（Pseudoprogression，PsPD）及超进展（Hyperprogressive disease，HPD）[1-3]，这些非典型反应给临床实践疗效评价带来了严峻挑战。
二、四种非典型反应介绍（详见下表）
三、胶质瘤治疗中非典型反应的识别与处理
相较于肺癌、黑色素瘤等，胶质瘤免疫及靶向治疗大型临床数据仍显不足，非典型反应的发生率、预测因子尚不明确，但在临床实际应用及临床试验中，常会面临相关问题，识别与处理胶质瘤治疗中的非典型反应充满挑战。首先，评估手段有限，常规MRI通常难以区分假性进展与真性肿瘤生长，这要求我们必须建立多模态评估体系，超越传统影像，结合临床神经功能检查、先进影像技术乃至液体活检进行综合判断。其次，胶质瘤分子异质性强，同一患者体内不同病灶甚至同一病灶内的分子特征和免疫微环境都可能迥异，这直接导致了分离反应等现象，因此个体化治疗决策至关重要，不能因某处病灶的进展而武断地停止可能对其他病灶有效的治疗。同时，胶质瘤的疗效评估标准不断革新，2023年提出的RANO 2.0标准旨在统一脑胶质瘤的治疗反应评估标准[4]，突破传统分类限制，适应分子靶向/免疫治疗的临床需求，其为“未确认进展”留出了4-8周的观察确认期，避免了过早终止有效治疗。面对这些挑战，唯有通过多学科协作的审慎评估和个体化管理，才能为患者争取最大的潜在获益。
四、参考文献
[1]Billan S, et al. Treatment after progression in the era of immunotherapy. Lancet Oncol. 2020;21(10):e463-e476.
[2]Borcoman E, et al. Novel patterns of response under immunotherapy. Ann Oncol. 2019;30(3):385-396.
[3]Guan Y, et al. Immune-related dissociated response as a specific atypical response pattern in solid tumors with immune checkpoint blockade. Ther Adv Med Oncol. 2022;14:17588359221096877.
[4]Wen PY, et al. RANO 2.0: Update to the Response Assessment in Neuro-Oncology Criteria for High- and Low-Grade Gliomas in Adults. J Clin Oncol. 2023;41(33):5187-5199.
脑胶质瘤前沿创新治疗（CURE）联合门诊
每周二上午，北京天坛医院B区国际部会诊中心。
● 北京天坛医院神经外科江涛院士团队领衔成立国内首个脑胶质瘤前沿创新治疗门诊（CURE）——以精准医学突破脑胶质瘤治疗困境
专家简介
江涛 院士
● 中国工程院院士
● 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中心主任，北京市神经外科研究所所长
● 曾担任中国医师协会脑胶质瘤专业委员会主任委员，中国抗癌协会脑胶质瘤专委会主任委员，中国脑胶质瘤协作组首任组长等
● 作为首席专家主持国家科技部“十一五”支撑计划重点项目、国家科技部“863”重大科技专项项目、国家重大研发计划精准医学专项、国家自然科学基金委重点项目等
● 中国脑胶质瘤基因组图谱计划（CGGA）与亚洲脑胶质瘤基因组图谱计划（AGGA）的发起人和创建者
● 以通讯作者在Cell、Cancer Discovery、Genome Research、PNAS、Clinical Cancer Research、Neuro-Oncology等SCI期刊发表论文400余篇；连续多次入选Elsevier高被引学者榜
● 以第一完成人获得国家科技进步二等奖1项、省部级一等奖2项；获评北京学者，中国工程院光华工程科技奖等；研究成果获评2018年“中国生命科学十大进展”、2021年“中国生物信息学十大进展”
● 主持制定国家卫健委《脑胶质瘤诊疗规范（2018年版）》、《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》等多部临床诊疗指南
声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。
