中国医学科学院北京协和医院魏俊吉教授团队2026年9月在国际期刊《CNS Neuroscience & Therapeutics》（IF=6.5）发表题为“Cognitive Processing Speed Assessment Combined With Gait Performance Improves Prediction of Shunt Surgery Responsiveness in Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus”的临床研究成果。该研究聚焦于特发性正常压力脑积水（iNPH）患者的术前评估，在传统步态评估基础上进一步引入认知处置速度评估，探索认知与步态多维指标联合预测脑脊液分流手术疗效的临床价值。
引 言
特发性正常压力脑积水（idiopathic normal pressure hydrocephalus，iNPH）是一种以步态障碍、认知功能下降和尿失禁为典型临床表现的神经系统疾病，其发生发展与脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）循环异常密切相关。脑脊液分流手术是目前改善iNPH患者症状及日常生活能力的主要治疗方式，而脑脊液放液试验（CSF Tap Test，CSF TT）则是术前判断患者能否从分流手术中获益的重要评估手段。然而，CSF TT后的症状改善并不能始终准确预测分流手术疗效，其预测效能可能受到评估时间及评估方法差异等因素的影响。
既往CSF TT后的临床评估主要关注步态和运动功能的改善，而对认知功能变化的重视相对不足。实际上，认知障碍同样是iNPH的核心临床特征，尤其表现为信息加工速度和注意相关功能下降，这类功能与额叶及皮质下神经环路密切相关。连线测验A（Trail Making Test Part A，TMT-A）和符号数字模式测验（Symbol Digit Modalities Test，SDMT）能够对上述认知加工功能进行简便、量化评估，因此补充为传统以步态为主的Tap Test评价体系提供新的补充。
本研究采用TMT-A和SDMT评估iNPH患者的认知处置速度，首先分析其与疾病严重程度之间的关系；随后比较CSF TT后不同时间点各项功能指标对分流手术疗效的预测表现，并进一步将认知处置速度指标与传统步态指标（5 m计时起立行走试验[TUG]和10 m步行试验）进行整合，构建联合预测模型（Combo model），旨在探索一种更加客观、量化且多维度的iNPH术前评估策略，为分流手术获益患者的筛选和个体化临床决策提供依据。
结 果
1
iNPH患者认知处置速度下降与疾病严重程度及步态障碍密切相关
研究首先分析了认知处置速度与iNPH疾病严重程度之间的关系。结果显示，随着疾病严重程度增加，患者在TMT-A和SDMT中的表现逐渐下降。TMT-A和SDMT与MMSE及iNPHGS均表现出显著相关性，提示认知处置速度损害可在一定程度上反映iNPH整体疾病严重程度。
进一步分析iNPH三大核心症状发现，TMT-A和SDMT不仅能够反映认知处置速度和注意功能受损，还与步态障碍表现出一定关联。这一结果提示，iNPH患者的认知功能与运动功能可能并非相互独立，而是共同受到额叶—皮质下认知-运动网络功能异常的影响。
2
CSF TT后24 h可能是评估功能可逆性的重要时间窗口
为了探索CSF TT后的适宜评估时间，研究比较了不同时间点功能指标改善率对分流手术疗效的预测能力。研究共纳入72例possible iNPH患者，其中队列1于CSF TT后8、24和72 h进行评估，队列2于24和48 h进行评估。
结果显示，在两个队列中，多数步态及认知指标在24 h时获得最高或接近最高的AUC，而8 h以及48-72 h的评估总体表现出相对较低的判别能力。因此，研究将24 h作为后续分析的评估时间点。需要强调的是，这一时间点是根据本研究数据进行的探索性选择，而非预先设定的最佳时间点，因此仍需进一步前瞻性验证。
3
CSF释放后24 h认知处置速度显著改善，并与术后获益相关
研究进一步比较了CSF TT前及放液后24 h的TMT-A和SDMT表现。结果显示，整体患者在CSF释放24 h后，TMT-A和SDMT均显著改善，提示短期CSF释放不仅能够改善运动功能，也可能带来认知处置速度和注意相关功能的改善。
更重要的是，分层分析显示，最终从分流手术中获益的患者在CSF TT后表现出更加明显的TMT-A和SDMT改善；相比之下，术后未获益患者在CSF TT后未观察到显著的认知功能改善。这提示CSF TT后认知处置速度的动态变化可能为判断患者的功能可逆性及预测分流手术获益提供额外信息。
4
单一指标具有较高特异度，但预测敏感度仍然有限
随后，研究分别评估了24 h时TMT-A、SDMT、TUG、10 m步行时间（10Time）和10 m步数（10Step）改善率预测分流手术疗效的能力。ROC分析得到的探索性最佳改善率阈值分别为：TMT-A 53.1%、SDMT 53.5%、TUG 9.7%、10Time 9.19%、10Step 9.25%。五项指标的AUC分别为0.565、0.607、0.722、0.785和0.609，其中10Time的单项判别能力最高（AUC=0.785）。
值得注意的是，各单项指标预测分流手术获益时均表现出100%的特异度，但敏感度仅为28.3%-52.2%。因此，单一指标虽然能够帮助识别部分可能从手术中获益的患者，但整体预测能力仍然有限，也为进一步构建多指标联合模型提供了依据。
5
联合认知处置速度与步态指标显著提高分流手术疗效预测能力
鉴于单一指标预测敏感度有限，研究进一步将TMT-A、SDMT、TUG、10Time和10Step五项指标整合，采用Firth惩罚Logistic回归构建认知处置速度与步态联合预测模型（Combo model）。
结果显示，Combo model的表观 AUC达到0.935（95% CI：0.886-0.984），在0.650的预测概率阈值下，敏感度为87.0%，特异度为100.0%，其判别能力优于单纯认知模型（AUC=0.772）和单纯步态模型（AUC=0.804）。
进一步通过bootstrap进行内部验证后，模型的乐观校正AUC仍达到0.920；校准分析显示预测概率与实际观察结果具有较好的一致性，决策曲线分析也提示该模型在一定阈值范围内具有潜在的临床净获益。上述结果表明，将认知处置速度与传统步态评估相结合，有望比依赖单一功能指标更全面地识别可能从分流手术中获益的iNPH患者。
未来发展方向与前景展望
1. 本研究队列中接受分流手术的患者中非响应者数量较少，且联合模型纳入了5项预测指标，尽管研究采用Firth惩罚Logistic回归及bootstrap内部验证以降低小样本偏倚，但仍无法完全消除样本量有限带来的不确定性。同时，24 h评估时间点及各指标最佳截断值均基于本研究数据进行探索性选择，因此目前尚不能将24 h视为CSF TT后确定的最佳评估时间，也不宜直接将所得阈值推广至其他患者人群。
2. 当前Combo model仅进行了内部验证，尚缺乏独立外部验证。此外，由于临床实践中CSF TT反应不佳的患者通常不会接受分流手术，本研究能够获得术后结局的患者本身已经过一定程度的临床筛选，可能造成响应者富集并高估模型的预测性能。因此，该模型现阶段更适合作为一种探索性、假设生成性的预测策略，而非可直接应用于临床决策的成熟工具。
3. 本研究采用术后3个月iNPHGS改善情况评价手术疗效，随访时间相对较短，且随访评估者未对既往临床结果设盲，因此尚无法充分评价手术获益及模型预测性能的长期稳定性。
4. 来研究应在更大样本、前瞻性、多中心独立队列中，采用标准化的CSF TT评估时间流程，对24 h评估策略、各指标阈值及Combo model进行外部验证，并延长术后随访时间。与此同时，还可进一步探索将MMSE或MoCA等整体认知筛查、TMT-B等执行功能指标以及记忆功能评估纳入现有体系，在保证临床便捷性的基础上，评估更加全面的神经心理学指标能否进一步提升iNPH患者分流手术疗效预测能力。
原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42776040/
声明：研究内容基于公开发表的研究成果，不涉及任何潜在利益冲突。
文章作者简介
耿子昂
中国医学科学院北京协和医学院2025级神经外科博士研究生
师从毛颖教授、魏俊吉教授、史之峰教授，主要研究方向为胶质瘤的神经调控治疗、脑积水的行为学特征分析
通讯作者简介
毛颖 教授
复旦大学附属华山医院
主任医师，教授，博士生导师，长江学者，国家杰出青年基金获得者
“百千万人才工程”国家级人选、卫生部有突出贡献中青年专家
复旦大学附属华山医院院长
国家神经疾病医学中心执行主任
复旦大学附属华山医院神经外科常务副主任
复旦大学神经外科研究所副所长
上海市脑功能重塑和神经再生重点实验室主任
中华医学会神经外科学分会主任委员
中国医师协会神经外科分会副会长
上海市医学会脑机融合和神经调控分会主任委员
魏俊吉 教授
中国医学科学院北京协和医院
神经外科行政副主任，主任医师，教授，博士生导师
中国老年保健协会脑积水专病分会主任委员
中国神经外科重症管理协作组倡始者之一及召集人，第三届组长
中华医学会神经外科分会神经创伤学组副组长
中华医学会创伤学分会神经创伤专业组委员
中国医师学会神经外科学分会神经重症专家委员会委员
中国卒中学会重症脑血管疾病分会副主任委员
北京医学会神经外科分会常务委员兼神经重症专业组长
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