2026年09月30日发布 | 718阅读

【中国声音】华山医院神经外科谢嵘教授团队脊髓损伤最新研究成果

谢嵘

复旦大学附属华山医院

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近日,复旦大学附属华山医院神经外科谢嵘教授团队在脊髓脊柱疾病研究领域连续发表两篇高质量研究成果(中科院一区Top,IF>10)。长期以来,谢嵘教授团队专注于脊髓脊柱及颅颈交界区的临床与基础研究。自2025年至今,该团队已在脊髓损伤领域累计发表8篇高质量论文(中科院一区,IF>10)。这一持续学术输出,不仅体现了团队在该领域的不断努力,也体现了华山神外脊髓脊柱亚专业正受到国内外同行的广泛关注与高度认可。


一



2026年9月,复旦大学附属华山医院谢嵘教授课题组联合中国科学院上海硅酸盐研究所林翰研究员团队、香港城市大学葛敏研究员,探索了一种经鼻给药的脊髓损伤干预新方法。研究团队开发的新型制剂 CeMSN@VK,在动物实验中表现出保护神经组织、促进运动功能恢复的潜力,为脊髓损伤的早期治疗研究提供了新思路。相关论文于2026年发表在行业顶刊Biomaterials(中科院1区top,影响因子12.9)上,该研究也为经鼻药物递送治疗神经系统损伤临床转化提供了坚实的科学基础。



脊髓是一条连接大脑和身体的信息通道,帮助人们控制动作、感知外界。一旦受到损伤,这条通道传递信息的能力就可能受阻,严重时可导致瘫痪。更棘手的是,最初的外伤之后,炎症等反应还会持续伤害周围尚存活的神经细胞。因此,尽早减少后续损害、保护残存的神经组织,是帮助功能恢复的重要研究方向。


研究团队关注的是其中一种细胞损伤过程——“铁死亡”。铁是人体必需的元素,但当细胞内铁的代谢失去平衡时,可能加剧氧化损伤,破坏细胞膜,最终导致细胞死亡。本研究尝试将具有抗氧化作用的微小载体与维生素K结合,希望减轻这一过程对神经细胞的伤害。


除了研究怎样保护神经细胞,团队还在探索药物递送方式。脊髓受到血脑屏障的保护,药物并不容易到达,脊髓损伤发生到进入临床治疗阶段存在有限的时间窗口。鼻腔与中枢神经系统之间存在特殊的解剖联系,因此,经鼻给药成为一种值得研究的途径。它操作相对便捷,也为减少损伤部位的直接侵入性操作提供了可能。


图1 研究思路:探索经鼻给药,减轻神经细胞损伤


在动物实验中,研究团队观察到经鼻给药后,制剂相关的示踪信号出现在受损脊髓区域。这为利用鼻腔给药开展脊髓损伤干预提供了支持。研究同时发现,接受治疗后,损伤组织中的氧化损害和炎症反应减轻,显示出保护神经组织的潜力。


图2 动物研究提示,经鼻给药有望更快速到达病损部位


对脊髓损伤研究而言,保护脊髓组织的最终目标,是帮助恢复脊髓功能。研究团队发现,接受治疗的小鼠在后肢活动、身体支撑和行走协调等方面有所改善,相关观察也提示神经信号传递得到改善。这些结果为经鼻给药促进脊髓损伤后的功能恢复提供了初步证据。


图3 接受治疗的小鼠表现出更好的运动功能恢复


这项工作的意义,在于把“更便捷地给药”与“尽早保护神经组织”联系起来,为脊髓损伤治疗研究拓展了一条新路径。目前,这项工作仍处于实验研究阶段,距离临床应用还需要进一步明确递送过程,评估长期效果与安全性。随着证据不断积累,这一思路有望为早期干预药剂研发与临床转化提供基础。


复旦大学附属华山医院为本研究第一完成单位。华山医院神经外科八年制博士研究生陶一鸣、博士研究生丁元清为本研究共同第一作者;复旦大学附属华山医院谢嵘教授为本研究通讯作者;香港城市大学葛敏研究员、中国科学院上海硅酸盐研究所林翰研究员为本研究共同通讯作者。


二



2026年9月,复旦大学附属华山医院谢嵘教授与福建医科大学附属第一医院赵彤教授团队合作,探索了将抗炎干预与神经干细胞治疗相结合的脊髓损伤修复新策略。研究利用纳米载体递送抗炎蛋白的“制作指令”,改善损伤区域的环境,帮助神经干细胞发挥修复作用,并在动物实验中观察到运动功能改善。相关成果发表于Chemical Engineering Journal(中科院1区top,影响因子12.5)。



神经干细胞具有形成不同类型神经细胞的潜力,是脊髓修复研究的重要方向。但把细胞送到损伤区域,并不代表它们就能顺利存活和发挥作用。就像种子需要适宜的土壤,移植细胞也需要合适的周围环境。研究团队因此尝试将减轻炎症与细胞治疗结合,帮助受损组织获得更好的修复条件。


为实现这一思路,团队开发了名为 SRP-LNP@IL-10 的纳米递送系统。它像一个微小的脂质包裹,内部装载 mRNA,也就是细胞制造特定蛋白质所需的“说明书”。在这里,细胞依照说明产生白细胞介素10(IL-10),一种能够抑制过度炎症的蛋白质。载体表面的特殊设计,则有助于它在损伤区域富集,并响应局部环境释放所携带的 mRNA。细胞实验显示,这一系统能够促进 IL-10 的产生,减轻炎症反应。


图1 纳米载体递送mRNA,帮助细胞产生抗炎蛋白


当炎症环境得到改善,神经干细胞能否更好地发挥作用?研究团队观察到,在模拟损伤炎症环境的细胞实验中,接受干预后,神经干细胞的存活状况改善,也更倾向于向神经元方向发育。同时,支持神经细胞生存和生长的相关信号增强。这些发现提示,调节周围免疫细胞的状态,有望为神经干细胞创造更有利的修复环境。


图2 改善炎症环境,有助于神经干细胞存活和向神经元方向发育


在脊髓损伤大鼠中,研究团队进一步将纳米制剂与神经干细胞联合应用。与单独使用神经干细胞或纳米制剂相比,联合治疗组表现出更好的后肢运动和行走恢复,受损组织中的空腔更小,神经纤维及其外层“绝缘保护层”——髓鞘的相关观察结果也有所改善。研究还发现,联合治疗减轻了局部炎症和瘢痕相关变化,为神经组织修复提供了支持。


图3 联合治疗促进脊髓损伤大鼠的运动功能恢复与组织修复


这项研究将“改善修复环境”与“提供修复细胞”结合,为脊髓损伤治疗研究提供了新的思路。它提示,帮助神经组织恢复,需要同时关注细胞本身和细胞所处的环境。目前,相关证据来自细胞和动物实验,距离临床应用仍需进一步验证长期效果、安全性及不同损伤情况下的适用性。


本研究由福建医科大学附属第一医院、复旦大学附属华山医院等单位合作完成,福建医科大学附属第一医院赵彤教授、复旦大学附属华山医院谢嵘教授为本研究共同通讯作者。


复旦大学附属华山医院神经外科脊髓脊柱亚专业组多年来在周良辅院士、毛颖院长、车晓明主任的指导下,目前已是国内脊髓脊柱、颅颈交界疾病领域最具竞争力的临床与科研中心之一,全面开展各类脊髓脊柱、颅颈交界疾病的外科手术治疗,同时坚持从临床问题出发,开展各类高质量的临床研究与应用基础研究,为推动神外脊柱脊髓学科进步不断努力。



通讯作者简介




谢嵘 教授

医学博士、博士后

复旦大学附属华山医院神经外科主任医师、教授、博士生导师

福建医科大学附属第一医院神经外科兼职教授、博导

第七届中国医师协会神经外科医师分会脊柱脊髓学组副组长,亚太颈椎学会(APCSS)执行委员,世界神经外科联合会(WFNS)脊柱脊髓委员会执行委员

擅长各类椎管内肿瘤、椎旁肿瘤、脊髓肿瘤、脑肿瘤、颅颈交界与神经脊柱疾病的手术治疗

致力于脊髓功能保护的关键机制研究。主持国家自然科学基金项目5项、国家重点研发项目子课题1项及多项省部级课题;在PNAS、ACS Nano、JACS、JNS等国际重要学术期刊发表SCI论文40余篇,培养硕士及博士研究生10余名

荣获2022年王忠诚中国神经外科医师年度奖:青年医师奖



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