引言
胶质母细胞瘤(GBM)是成人最常见、恶性程度最高的原发性中枢神经系统肿瘤,整体预后亟待改善。值得注意的是,近年来随着临床实践中管理手段不断进步,长生存患者逐年增多。为系统凝练我国GBM长生存诊疗经验,CACA脑胶质瘤专业委员会与CSCO神经系统肿瘤专家委员会联合发起了《胶质母细胞瘤长期生存患者个案管理荟萃》项目。
在上周末闭幕的CSCO大会上,两位项目发起人——CACA脑胶质瘤专业委员会主任委员中山大学肿瘤防治中心牟永告教授与CSCO神经系统肿瘤专家委员会主任委员复旦大学附属华山医院秦智勇教授展开深度对话,阐述了GBM长期生存项目的初衷,实现长期生存的关键因素,并盘点了延长生存的治疗方案,为临床医生和患者家属带来了兼具深度与温度的见解。
为患者注入信心,为医者带来鼓舞
牟永告教授:
大家知道胶质母细胞瘤的预后非常差。很多医生和患者一旦诊断就非常灰心,在治疗选择上不积极,再加上病人依从性等问题,造成5年生存率往往非常低。所以我们的目标首要就是提振信心,不仅要提振患者的信心,更需要提振医生的信心。
秦智勇教授:
这个项目非常创新。门诊里患者问生存期,我们一般根据文献说中位生存期从早年14个月到现在20个月,患者一听很容易灰心。但实际上全程规范治疗后,有10%以上的患者可以获得5年以上的生存。比如MGMT甲基化的患者,接受手术+放化疗+电场治疗,且每天佩戴超过22小时,中位生存期能到三十几个月,5年生存率可达29%,把这些信息告诉患者,他就有信心了。将这些患者集中起来,不光给患者和家属信心,实际上对我们医生也是鼓舞。
启发临床实践
秦智勇教授:
通过这个项目,我们可以大致看出长生存患者的共性特征:完成指南推荐的手术、放疗、化疗、电场治疗全程治疗;即便肿瘤复发,也需接续综合治疗方案,对患者进行完整的长期长链条管理,才能最大限度地争取长期生存。这对我们从事胶质瘤诊疗的医生而言颇具启发,也是一项对医患双方都极具意义的项目。
牟永告教授:
通过对这些长期生存患者的系统梳理,总结是什么原因使他们得以长期生存,从临床治疗的因素以及分子基因的改变入手,寻找一些规律,更好的采取治疗策略。
个体化手术是基础
秦智勇教授:
手术可以降低肿瘤负荷、改善临床症状,让患者有基础进一步完成其他治疗。我们贯彻一个叫“最小的功能损伤,最大范围的切除”的原则,这个是一句充满哲理的话,但实际做的过程非常难。要达到平衡很难,我觉得要因人而异。
我们手术第一关要尽可能多全切,第二关在保功能的情况下,我觉得还是要跟患者个体化的沟通,做到个体化,手术也要个体化。
个案管理综合治疗是关键
牟永告教授:
胶质母细胞瘤边界往往不清楚,很难做到彻底的根治性的切除。后续残余的肿瘤需要放疗、化疗,加上NCCN指南推荐的肿瘤电场治疗,通过系统的治疗才能够延长生存。这就需要医护人员,包括外科、放疗、化疗医生,电场治疗的全程管理人员的协同,也需要全社会的志愿者、家庭的关爱;其中病人的信心很关键。
个案管理每个人情况都不一样,要根据他的个案制定综合的治疗的措施,这样病人才能够活得久,活得好。
两项标志性注册临床研究:以数字锚定GBM长期生存
牟永告教授:
2005年替莫唑胺的Stupp方案发表在《新英格兰医学杂志》,第一次让胶质母细胞瘤有了明确的长期生存数据:中位OS14.6个月,5年生存率9.8%。
近年来另一个标志性临床研究是EF-14,于2017年在《JAMA》发表。这项研究全球共80多个中心、695位病人参与。经过对照研究,在原来的手术+放化疗基础上,加上肿瘤电场治疗后,中位OS从16个月到20.9个月,延长了4.9个月,5年生存率提高到13%。对于依从性非常好的病人, 5年生存率能达到29.3%。
这两个标志性事件,一是替莫唑胺问世,确立了经典Stupp方案;二是在此基础上联用肿瘤电场治疗,我们称为新Stupp方案,都显著改善了患者生存。近二十年来真正出现了胶质母细胞瘤长期生存的明确的数字概念。
注册研究确立获益,真实世界研究验证获益
秦智勇教授:
注册研究是非常重要的,证据级别也是很高的,但在真实世界里面是不是有效,还需要真实世界研究来证实。
以爱普盾(原研肿瘤电场治疗)为例,EF-14注册研究已经证实了疗效,上市后全世界使用超过4万例,大量真实世界研究进一步证实了它的疗效,也进一步明确了皮肤反应等副作用的特点,让整个证据链更充分,说明在注册研究以及真实世界研究中,它的效果都是得到了证实的。总之,对于新型治疗方案,不仅要关注注册研究的结果,还需要结合真实世界使用结果做进一步分析。
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专家简介
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牟永告 教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心神经外科主任,一级主任医师、医学博士、博士生导师
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会主任委员
广东省医学会神经外科分会候任主任委员
中国医师学会神经外科分会委员
CSCO神经系统肿瘤专委会前任主任委员
中国脑转移瘤协作组副组长
中国神经科学学会神经肿瘤分会副主任委员
从事临床工作30余年,培养硕士博士30余人,主持国家自然科学基金、广东省重大科技计划等十余项科研项目,在Cacer cell、Nature communications¡、Neuro-oncology等杂志发表学术成果百余篇,主编人民卫生出版社著作2部,实用新型专利16项,发明专利5项,转化2项。广东医学科技一等奖1项。人民日报第六届“国之名医-卓越建树”奖。中山大学肿瘤防治中心临床医学科学家、胶质瘤单病种首席专家
秦智勇 教授
复旦大学附属华山医院
复旦大学附属华山医院神经外科副主任,虹桥院区副院长,主任医师
中国临床肿瘤学会(CSCO)神经肿瘤专家委员会主任委员
中国医师协会第三届脑胶质瘤专业委员会副主任委员
中国胶质瘤协作组第5届副组长
中国胶质瘤医疗质量控制专家委员会副主委
对中枢神经系统肿瘤显微外科手术有较丰富的经验,尤其是胶质瘤等恶性肿瘤的个体化综合治疗及新型物理治疗方式研发
参考资料:
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