Neuro-Oncology

2026年5月速览

REVIEWS

1. 室管膜瘤简史

A brief history of ependymoma

David R Ghasemi and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1085–1100, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag016

室管膜瘤是一组在生物学行为和临床表现上具有高度异质性的神经胶质系统肿瘤，可发生于中枢神经系统（CNS）的各个解剖部位及所有年龄段。尽管其仅占所有原发性恶性CNS肿瘤的3%，但它在儿童中是第三大常见恶性脑肿瘤及最常见脊髓肿瘤，同时也是成人第三大常见原发性脊髓肿瘤。与胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤相比，室管膜瘤在科学界长期处于被低估和研究不足的状态。然而，过去十年间，基于表观遗传学和基因组学的多组学技术为其分类和潜在靶向治疗带来了范式转变。

一、病理学分类的历史演进：从形态学到分子病理学

室管膜瘤的命名及初步特征描述可追溯至19世纪中叶。早期形态学认知：1865年，Rudolf Virchow首次描述了起源于第四脑室的室管膜肿瘤。1899年，研究者首次描述了“室管膜玫瑰花结”和“血管周围假玫瑰花结”，这两个结构至今仍是室管膜瘤最核心的组织病理学标志。

基于组织学特征的WHO分类：

1979年的第一版WHO中枢神经系统肿瘤分类首次引入了分级系统，区分了WHO 1、2级变体以及3或4级的间变性室管膜瘤。1993年和2000年的版本相继引入了透明细胞型、细胞型、伸长细胞型等新的组织学亚型。同时，将免疫组织化学标记物（如GFAP、EMA、S100、Vimentin和Nestin）纳入诊断标准，并发现NF2综合征与脊髓室管膜瘤之间存在相关性。然而，单纯依靠组织病理学特征进行分级的预后价值，一直存在高度的观察者间差异和争议，部分研究认为分级对预后并无独立指导意义。

分子时代的全面重塑（2016-2021）：

2016年第四版修订版：首次确立了分子定义的诊断实体——“幕上室管膜瘤RELA融合”，并废除了长期存在争议的“室管膜母细胞瘤”诊断被多层玫瑰花结胚胎性肿瘤（ETMR）取代。2021年第五版WHO分类：这是一次根本性的变革，DNA甲基化分析被正式确立为室管膜瘤分类的黄金标准。该版本彻底摒弃了“伸长细胞型”、“乳头状”、“透明细胞型”以及“间变性”等组织学亚型，并确立了至少5个基于分子特征定义的疾病组别。针对无法进行甲基化分析的病例，引入了NOS和NEC的后缀系统。

二、室管膜瘤的现代分子生物学分型与生物标志物

当前的室管膜瘤分类高度依赖于肿瘤发生的解剖部位及其独特的分子驱动因素：

幕上室管膜瘤（ST）：

ST-ZFTA：以前被称为ST-RELA，其特征是ZFTA (C11orf95) 基因发生融合致癌（RELA、MAML2或NCOA1/2为融合伴侣），表现出高度侵袭性。CDKN2A基因的纯合性缺失被认为是该亚型中提示预后极差的生物标志物。L1CAM和p65曾被提议作为ST-ZFTA的免疫组化替代标志物，但其特异性仍有局限。

ST-YAP1：主要发生在婴儿中，携带包含YAP1基因的融合，在临床表现上与ST-ZFTA存在差异。

后颅窝室管膜瘤（PF）：

PF-A：该组预后较差，其核心分子驱动机制是EZHIP (Cxorf67) 的过度表达以及H3K27三甲基化 (H3K27me3) 的缺失。cIMPACT-NOW小组提出，H3K27me3缺失是区分PF-A和PF-B的必要标志物。此外，1q染色体增加 (1q-gain) 和6q染色体丢失 (6q-loss) 被明确为PF-A的高危不良预后特征。

PF-B：相对PF-A预后较好，常保留H3K27me3表达，但最新研究表明其也可能发生高致死性的晚期复发。

脊髓室管膜瘤（SP）：

SP-MYCN：2019年新确立的一种脊髓室管膜瘤实体，以MYCN基因扩增为特征，具有极高的侵袭性和极差的生存预后。

其他类型的脊髓室管膜瘤可能存在NF2基因突变；而对于粘液乳头状室管膜瘤（SP-MPE），HOXB13的阳性表达可作为其鉴定标志物。

三、临床治疗策略：标准、局限与前沿探索

尽管诊断技术实现了飞跃，但治疗手段仍高度依赖于传统的外科手术与放射治疗。

神经外科手术：目前治疗的黄金标准仍然是实现最大程度的安全切除（即显微镜下全切除，GTR）联合辅助放疗。由于个体间手术技能的差异极大地影响了肿瘤控制率，在欧美当前的临床试验（如SIOP EP II）中，强制引入了儿科神经外科专家参考小组的审查机制，以指导二次手术并最大化全切除的可能性，同时平衡神经功能保护。

放射治疗（RT）：放射治疗在术后局部控制中具有预后意义。历史上覆盖全中枢神经轴的预防性放疗（CSI）在无播散病例中已被放弃。当前的标准化策略是高度适形的局部放射治疗，且采用质子治疗可以在保证同等疗效的同时显著降低长期的神经毒性及后遗症。研究（如ACNS0121）也证实，将放疗的安全年龄界限下调至12个月是可行的，并可显著改善3岁以下患儿的无事件生存期（EFS）。

全身化疗的争议：室管膜瘤被普遍认为对化疗具有固有的耐药性，化疗在临床试验中的成功率有限。例如，近期的E-HIT 2000试验数据表明，无论患者是否实现全切除，术后常规化疗并未带来生存获益。但在成人室管膜瘤领域，一项前瞻性2期试验显示口服替莫唑胺联合拉帕替尼可使16%的患者出现客观缓解。

复发困境：多达40%-50%的患者会经历疾病复发，且可能在原发治疗结束10年后出现晚期复发。针对复发性室管膜瘤，传统的化疗和靶向治疗令人失望，主要干预手段仍局限于评估是否能再次手术及再程放疗，绝大多数颅内复发患者最终死于该疾病。

四、总结

在过去的160年中，室管膜瘤的研究已经从最初的形态学认知跨入到了精确的分子亚型时代。然而，当前可控风险的靶向治疗尚未能跟上分子诊断的步伐，化疗的作用仍不明确，复发患者面临无药可医的绝境。未来的破局之道在于依赖如SIOP EP II等新一代试验产生基于分子的前瞻性数据，建立高度可靠的临床前模型，并广泛推动包括免疫疗法在内的跨学科、跨国界联合攻关。

图三：室管膜肿瘤相关的显著发现的背景下-室管膜瘤分类的研究进程。

【张博塬 万大海】

2. 用于检测IDH突变及监测新型靶向治疗反应的影像生物标志物：当前认识与未来展望

Imaging biomarkers for detecting IDH mutations and monitoring response to novel targeted therapies: Current insights and future perspectives

Archith Rajan and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1101–1116, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag028

一、研究背景与治疗进展

1.疾病机制：IDH1/2突变会催化生成致癌代谢物D-2-羟基戊二酸（2-HG），引发表观遗传紊乱、免疫抑制，驱动胶质瘤发生；IDH突变胶质瘤恶性度更低、预后优于野生型，但传统手术、放化疗存在长期毒副作用。

2.靶向药物突破：伏昔尼布为IDH1/2双重抑制剂，III期INDIGO试验证实其可显著延长2级IDH突变胶质瘤患者无进展生存期，2024年获FDA批准；艾伏尼布、恩西地布为选择性IDH抑制剂，用药后肿瘤2-HG水平可下降90%以上。

3.传统评估缺陷：活检取材不均、无法反复监测；常规MRI的LGG-RANO标准仅依靠T2/FLAIR信号，易受水肿、术后改变干扰，二维测量难以捕捉浸润型肿瘤微小变化，无法提前反映靶向药代谢层面疗效，亟需无创影像标志物。

二、各类先进影像技术应用

1.质子磁共振波谱（¹H-MRS，核心代谢检测手段）2-HG是IDH突变特异性标志物，优化长波（TE=97/110/137）PRESS、半LASER MRS序列可减少代谢物峰重叠，7T下2D-COSY序列识别精度更高；全脑波谱成像可解决单体素覆盖局限。治疗后1-3个月2-HG/Cr比值显著下降，可早期反映药物作用，是核心药效学指标；缺陷为扫描耗时、不同设备量化标准不统一。

2.扩散磁共振（dMRI）IDH突变胶质瘤细胞密度更低，表观扩散系数（ADC）显著高于野生型；扩散峰度成像（DKI）、NODDI、VERDICT等高级模型可细化肿瘤微结构。经IDH抑制剂治疗后ADC升高提示肿瘤细胞减少，若随访中ADC持续下降，往往预示无进展生存期更短。

3.灌注MRI（DSC、DCE）IDH突变肿瘤血管生成受2-HG抑制，相对脑血容量（rCBV）、血管渗透常数Ktrans更低；用药早期3-6周可出现rCBV一过性升高，该征象提示预后较差，2-4个月后血管指标逐步回落，可联合ADC综合评估疗效。

4.酰胺质子转移成像（APT）依靠肿瘤内移动多肽信号区分分型，IDH突变胶质瘤蛋白表达下调，APT信号显著低于野生型，可作为补充无创标志物。

5.氨基酸PET显像（¹⁸F-FET、¹¹C-MET、¹⁸F-FDOPA等）不依赖血脑屏障破坏，肿瘤/脑比值（TBR）在IDH突变瘤中更低；靶向治疗数周内即可出现示踪剂摄取下降，早于MRI体积改变，能鉴别治疗假性进展。学界已出台PET-RANO评估标准，但设备稀缺、存在电离辐射限制常规随访。

三、现有临床转化瓶颈

1.各医疗机构扫描序列、后处理算法缺乏统一标准，数据可比性差；

2.2D-COSY、全脑MRS、多参数高级扩散序列扫描时间过长，难以常规普及；

3.PET成本高、存在辐射，不适用于短期多次复查；

4.浅表微小肿瘤、瘤内异质性病灶的检测准确度仍有限；

5.缺少大样本、长期多中心纵向数据验证各标志物预测效能。

四、未来发展方向

1.建立多模态MRI标准化采集与分析流程，推广压缩传感等提速技术；

2.开发特异性IDH抑制剂PET示踪剂，降低辐射、提升靶向显像能力；

3.联合代谢波谱、扩散、灌注多参数构建联合预测模型，提升疗效预判准确度；

4.开展多中心前瞻性临床试验，验证影像标志物用于高危无症状患者预防性监测；

5.结合液体活检（ctDNA）实现影像+分子双重无创监测体系。

五、核心结论

2-HG定量¹H-MRS是识别IDH突变、监测靶向药物作用的核心生物标志物；扩散、灌注、APT多参数MRI与氨基酸PET可从细胞、血管、代谢层面提前捕捉肿瘤治疗应答，弥补常规结构MRI的滞后性。多模态联合成像具备完整无创评估潜力，标准化影像方案将大幅优化IDH突变胶质瘤全周期诊疗。

附图1：胶质瘤细胞的IDH突变及其抑制剂。异柠檬酸在野生型异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）和IDH2（蓝色椭圆）作用下被转化为α-酮戊二酸，同时将NADP⁺还原为NADPH。IDH1存在于细胞质和过氧化物酶体中，而IDH2存在于线粒体基质中。在具有IDH1和IDH2突变（mIDH1/2）的胶质瘤细胞中，α-酮戊二酸会被转化为D-2-羟基戊二酸（D-2-HG），这个过程中NADPH被氧化为NADP⁺。通过竞争性抑制依赖α-酮戊二酸的去甲基化酶活性，例如TET1/2 DNA去甲基化酶和JmjC组蛋白去甲基化酶，升高的2-HG会促进DNA和组蛋白的高甲基化。Vorasidenib（伏昔尼布）是双重mIDH1和mIDH2抑制剂，Ivosidenib（艾伏尼布）抑制mIDH1，而Enasidenib（恩西地平）抑制mIDH2，从而减少2-HG的产生。

【欧阳楠 万大海】

BASIC AND TRANSLATIONAL INVESTIGATIONS

1. NQO1通过抵抗氧化应激和重塑肿瘤微环境促进胶质母细胞瘤进展

NAD(P)H: quinone oxidoreductase 1-mediated oxidative stress resistance and tumor microenvironment remodeling in glioblastoma

Yangqing Li and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1117–1132, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag015

本研究聚焦于胶质母细胞瘤干细胞（GSCs）抵抗氧化应激和维持免疫抑制微环境的分子机制。虽然活性氧积累可诱导肿瘤细胞死亡，但GSCs能够通过抗氧化系统维持氧化还原稳态，从而促进肿瘤生长和治疗耐受。NQO1作为经典抗氧化酶，在多种肿瘤中过度表达，但其在GBM中的作用及其对肿瘤微环境的调控机制尚未明确。

一、NQO1维持氧化还原稳态促进GSCs恶性表型

研究团队首先证实NQO1在GSCs中的表达明显高于正常神经干细胞（NSCs），并在MES28、RKI等多株GSC细胞及患者样本中得到验证。敲低NQO1后，GSCs增殖能力明显下降，肿瘤球形成能力和自我更新能力显著减弱，而ROS水平明显升高，细胞对氧化应激更加敏感；相反，NQO1过表达可增强细胞抗氧化能力，提高肿瘤细胞存活率。进一步研究发现，NQO1通过清除ROS维持细胞氧化还原稳态，是GSCs抵抗氧化应激、维持干性和促进GBM恶性进展的重要调控因子。

二、NQO1通过Lamin B1-cGAS-STING轴重塑免疫抑制微环境

进一步机制研究发现，NQO1除调控细胞内氧化还原稳态外，还参与肿瘤免疫微环境重塑。NQO1抑制ROS积累，维持核纤层蛋白Lamin B1稳定性；当NQO1被敲低后，ROS升高诱导Lamin B1经自噬途径降解，导致核膜完整性受损，胞质双链DNA（dsDNA）释放增加，进一步激活cGAS-STING信号通路及I型干扰素反应。RNA-seq及ELISA结果显示，NQO1沉默后DHX58、IFIH1、GBP2等干扰素相关基因显著上调，IFN-α和IFN-β分泌明显增加，提示NQO1通过抑制cGAS-STING介导的先天免疫反应维持GBM免疫抑制性肿瘤微环境。

三、NRF2转录调控NQO1抑制I型干扰素信号

研究进一步证实，NQO1受经典抗氧化转录因子NRF2直接调控。敲低NFE2L2（NRF2编码基因）后，NQO1表达明显下降，而I型干扰素相关基因显著上调，IFN-α和IFN-β分泌同步增加，说明NRF2通过转录激活NQO1持续抑制cGAS-STING-I型干扰素信号，从而维持免疫抑制状态。研究构建了完整的“NRF2→NQO1→Lamin B1→cGAS-STING→Type I IFN”信号通路，为GBM免疫逃逸机制提供了新的理论依据。

四、β-lapachone联合抗PD-1增强GBM免疫治疗效果

研究者选择NQO1靶向药物β-lapachone进行干预。体外实验显示，β-lapachone在亚微摩尔浓度即可显著抑制多株GSC增殖。随后，在免疫完整的原位CT2A小鼠模型中，β-lapachone单药能够抑制肿瘤生长，而联合抗PD-1治疗后，CD8+ T细胞浸润和IFN-γ+CD8+T细胞数量进一步增加。进一步联合抗PD-1治疗后，肿瘤生长受到更强抑制，中位生存期进一步延长，CD8⁺ T细胞及IFN-γ阳性CD8⁺ T细胞数量明显增加，提示NQO1抑制能够改善免疫抑制微环境并增强免疫检查点抑制剂疗效。此外，TCGA等多个数据库分析显示，NQO1高表达与GBM患者较差预后密切相关，进一步支持其作为治疗靶点的潜力。

五、研究意义与不足

本研究首次从肿瘤细胞内在调控和肿瘤微环境调控两个层面系统阐明了NQO1促进GBM进展的机制：一方面，通过清除ROS维持氧化还原稳态，促进GSCs增殖、自我更新及氧化应激耐受；另一方面，通过稳定Lamin B1抑制cGAS-STING-I型干扰素信号，构建免疫抑制性肿瘤微环境。研究进一步揭示了“NRF2-NQO1-Lamin B1-cGAS-STING”调控轴，并证实β-lapachone联合抗PD-1治疗能够显著增强抗肿瘤免疫反应，为GBM免疫治疗提供了新的联合治疗策略和潜在靶点。

本文仍存在一定局限性。首先，NQO1维持Lamin B1稳定性的具体分子机制尚未完全阐明，自噬降解过程仍需进一步验证；其次，研究主要基于细胞及小鼠模型，缺乏患者来源样本和临床数据支持；此外，β-lapachone虽然已进入多项临床试验，但其在GBM患者中的血脑屏障穿透能力、安全性及长期疗效仍有待进一步评估。总体而言，该研究从肿瘤细胞内在氧化应激调控和肿瘤微环境重塑两个层面揭示了NQO1促进GBM进展的新机制，为靶向NQO1联合免疫治疗提供了重要的理论依据和前临床证据。

图6L  NQO1介导的GBM细胞对氧化应激的抵抗作用及TME重塑机制。

【宋锶昀 万大海】

2. 不同的肿瘤免疫微环境（TIME）特征会引发胶质母细胞瘤患者截然不同的免疫治疗反应

Distinct tumor immune microenvironmental (TIME) landscapes drive divergent immunotherapy responses in glioblastoma

Linqian Weng and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1133–1149, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag018

免疫治疗已改善多种癌症患者的生存结局，但在胶质母细胞瘤（GBM）中疗效十分有限。本研究旨在探究：能否通过血管-免疫微环境的功能亚型分型，实现胶质母细胞瘤免疫治疗的个体化精准给药。本研究采用单细胞RNA测序、多重免疫组化技术，对人类及小鼠胶质母细胞瘤（GBM）中的三种不同TIME亚型进行了特征分析。并在原位同系GBM小鼠模型中评估了抗血管生成免疫调节疗法（CD40抗原、抗PDL1抗体治疗、PI3Kγ/δ抑制）的治疗效果。我们在人源与小鼠胶质母细胞瘤（GBM）中鉴定出三种功能截然不同的肿瘤免疫微环境（TIME）亚型，各亚型具备特征性血管-免疫图谱：低免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-low）：免疫细胞匮乏（免疫荒漠型）、血管通透性异常增高；中免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-med）：免疫细胞中等浸润、血管生成表型显著；高免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-high）：大量免疫抑制性髓系细胞浸润，同时伴随T细胞功能耗竭。各TIME亚型胶质母细胞瘤小鼠模型对抗血管生成联合免疫调节疗法表现出亚型特异性应答：低免疫型肿瘤免疫微环境的胶质母细胞瘤（GBM）虽能增强T细胞活性，但因伴随出现的髓系免疫抑制及间充质转化而发生复发。中免疫型肿瘤免疫微环境细胞表现出最强的免疫激活表型，同时兼具显著的血管生成特性，并对多种抗血管生成免疫调节疗法均呈现良好的总体反应。高免疫型肿瘤免疫微环境GBM细胞大多无反应，但当靶向髓系细胞PI3Kγ时病情得到改善。然而，CD40激动剂治疗虽预期可增强抗原呈递细胞（APC）功能，却意外地通过促进血管生成、加剧免疫抑制，导致T细胞功能障碍自然杀伤（NK）细胞募集减少，最终加速肿瘤进展，缩短荷瘤小鼠生存期。本研究鉴定出三种胶质母细胞瘤肿瘤免疫微环境（TIME）亚型，各亚型具备截然不同的血管-免疫微环境特征，需采取个体化靶向治疗方案。中免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-med）患者预计对免疫治疗应答最佳；低免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-low）仅能从抗血管生成联合免疫调节治疗中获得短暂疗效；而高免疫型肿瘤免疫微环境（TIME-high）因存在重度免疫抑制状态，接受治疗后预后反而更差。

关键点：

1.本研究在胶质母细胞瘤中划分出三类肿瘤免疫微环境（TIME）亚型，各亚型拥有差异化的血管免疫微环境特征。

2.不同肿瘤免疫微环境亚型对免疫治疗呈现截然不同的应答效果。

3.肿瘤免疫微环境分型可为胶质母细胞瘤免疫治疗提供个体化治疗方案依据。

【郜彩斌】

3. 胶质母细胞瘤患者放射性坏死病变的空间转录组学特征分析

Spatial transcriptomics characterisation of radionecrotic changes in glioblastoma patients

Zaira Seferbekova and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1150–1162, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag026

异柠檬酸脱氢酶野生型胶质母细胞瘤（IDH野生型GBM）是成人最常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤。标准治疗方案包含放疗，而放疗会诱发放射性坏死（放疗后损伤）这一远期治疗并发症。肿瘤进展与放射性坏死临床症状、磁共振（MRI）影像表现高度相似，鉴别诊断难度极大，因此组织病理学检查仍是临床诊断金标准。本研究队列共纳入9例胶质母细胞瘤患者的10份手术标本；所有患者均接受一线标准综合治疗（手术+替莫唑胺化疗及同步放疗），后续影像学均提示病变进展并接受二次手术。二次手术病理结果分为三组：4例肿瘤复发、4例单纯放射性坏死、1例同时合并肿瘤复发与放射性坏死。研究采用Xenium原位空间单细胞转录组平台对全部标本开展空间转录组测序分析。本研究构建了肿瘤进展与放射性坏死脑组织的完整空间单细胞转录组图谱。两组标本中均检出肿瘤细胞；数据集分析显示，进展性胶质母细胞瘤标本内存在少突胶质前体细胞/神经前体细胞样、高表皮生长因子受体（EGFR）表达的增殖型肿瘤细胞。与之相反，即便存在EGFR基因扩增，放射性坏死病灶内肿瘤细胞仍出现EGFR表达下调，且无增殖标志物表达。此外，放射性坏死组织中可见边界相关巨噬细胞（BAM）广泛浸润，并可能诱导胶质增生。本研究系统解析了放疗后坏死脑组织与进展性胶质母细胞瘤差异化复杂空间细胞结构，为后续新型治疗策略研发提供理论基础。

关键点：

1.空间转录组图谱可实现胶质母细胞瘤与放射性坏死病变的对比分析。

2.胶质母细胞瘤病灶内存在祖细胞样肿瘤细胞与增殖型肿瘤细胞，且两类细胞高表达表皮生长因子受体（EGFR）。

3.放射性坏死病变伴随大量浸润型边界相关巨噬细胞（BAMs），同时病灶内肿瘤细胞表皮生长因子受体（EGFR）表达水平偏低。

【郜彩斌】

4. 肿瘤相关星形胶质细胞通过可变剪接产生的QKI（震颤蛋白）亚型上调胆固醇合成，进而促进胶质母细胞瘤增殖

Tumor-associated astrocytes augment cholesterol synthesis to support glioblastoma growth through alternatively spliced Quaking (QKI) isoforms

Runxin Wu and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1163–1178, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag030

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度侵袭性脑肿瘤，现有治疗手段十分有限。肿瘤相关星形胶质细胞（TAAs）是胶质母细胞瘤微环境的核心组分，但肿瘤相关星形胶质细胞内可变剪接（AS）对肿瘤进展的调控作用尚不明确。本研究对胶质母细胞瘤相关星形胶质细胞开展转录组与分子分析，发现胶质母细胞瘤可诱导RNA结合蛋白QKI发生亚型转换，由QKI-6亚型切换为QKI-5亚型。研究采用人星形胶质细胞过表达、敲低功能实验，结合患者来源胶质瘤干细胞（GSC）共培养体系，探究QKI-5的生物学功能；通过体外增殖实验、成球实验及颅内原位异种移植动物模型评估肿瘤生长能力；利用免疫共沉淀与AlphaFold3蛋白结构预测技术，解析QKI-5与固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）的互作分子机制。胶质母细胞瘤诱导生成的QKI-5可与SREBP2相结合，在转录水平激活胆固醇代谢相关酶类，促进星形胶质细胞合成并分泌胆固醇，进而推动胶质母细胞瘤进展。体外、体内实验均证实，敲低QKI-5或抑制SREBP2介导的信号通路，均可削弱星形胶质细胞对肿瘤的促生长效应。QKI-5通过QKI-5–SREBP2信号轴重塑星形胶质细胞代谢表型，构建高胆固醇肿瘤微环境，促进胶质母细胞瘤恶性进展。靶向该通路有望成为胶质母细胞瘤全新治疗策略。

关键点：

1.胶质母细胞瘤（GBM）可诱导肿瘤相关星形胶质细胞发生可变剪接亚型转换，由QKI-6切换为QKI-5。

2.QKI-5结合固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2），进而激活星形胶质细胞内胆固醇代谢相关基因。

3.靶向QKI-5/SREBP2信号轴能够抑制星形胶质细胞胆固醇合成，并阻滞胶质母细胞瘤生长。

【郜彩斌】

5. LUCAT1——缺氧胶质瘤干细胞DNA损伤应答的新型调控靶点

lncRNA LUCAT1 regulates DNA damage response in glioma stem cells under hypoxia

Haidong Huang and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1179–1192, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag017

胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，肿瘤缺氧微环境与胶质瘤干细胞（GSCs）介导的DNA损伤修复亢进是放疗、DNA损伤应答（DDR）耐药的核心根源，解析缺氧状态下GSCs的修复调控机制，对突破GBM治疗瓶颈至关重要。Huang等人发表于NeuroOncology的研究揭示缺氧诱导的长链非编码RNA LUCAT1是连接缺氧信号与DNA双链断裂（DSB）修复的关键分子，为克服GBM治疗抵抗提供全新思路。

该团队前期证实LUCAT1受HIF1α驱动，是缺氧GSCs中上调最显著的lncRNA。本研究进一步通过iDRIP质谱、RNA蛋白互作实验证实，LUCAT1可直接结合NHEJ通路核心DNAPK全酶复合体。敲低LUCAT1会造成DNAPK复合体组装与磷酸化活化解偶联，下调BRCA1、RAD51等同源重组（HR）关键分子的表达，同时损害NHEJ与HR两大DSB修复通路，造成GSCs内DNA损伤大量蓄积。功能实验显示，LUCAT1耗竭可显著提升缺氧GSCs对PARP抑制剂、DNAPK抑制剂以及电离辐射的敏感性。TCGA临床数据提示放疗患者中LUCAT1高表达提示不良预后；颅内异种移植模型证实，靶向LUCAT1联合放疗可显著诱导缺氧区域肿瘤细胞凋亡，延长荷瘤小鼠生存。

该研究揭示lncRNA介导的DDR调控新模式，打通HIF缺氧通路与DNA修复的交互网络。但研究仍存在局限，实验主要基于CD133⁺胶质瘤干细胞，体内模型相对单一，LUCAT1调控HR基因转录的精细分子机制仍有待深挖。从转化角度，反义寡核苷酸（ASO）技术为靶向LUCAT1提供可行工具，该研究为GBM开辟“靶向lncRNA联合放疗或DDR抑制剂”的治疗新策略，为改善GBM患者的治疗结局带来新希望。

【翟玉龙】

6. 脑膜瘤免疫微环境的动态演化为免疫联合治疗开辟新思路

Meningioma microenvironment harbors a rich immune landscape that evolves with biological state

Xiaopeng Guo and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1193–1208, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag022

脑膜瘤作为成人最常见的原发性中枢神经系统肿瘤，高级别侵袭性亚型始终面临治疗手段匮乏的临床困境，现有靶向药物对拷贝数变异驱动的恶性脑膜瘤疗效有限，免疫治疗的应用潜力亟待充分挖掘。Guo等人基于2727例脑膜瘤样本开展多组学整合分析，结合质谱流式、单细胞RNA测序、DNA甲基化、多重免疫荧光以及患者来源类器官模型，系统绘制了脑膜瘤免疫微环境全景图谱，为理解脑膜瘤免疫特征与开发新型治疗策略提供重要依据。

该研究证实，脑膜瘤属于免疫浸润程度极高的实体肿瘤，在34种人类肿瘤中免疫浸润水平位居前列，微环境以巨噬细胞为绝对优势免疫细胞，区别于外周血以淋巴细胞为主的免疫格局。随着肿瘤恶性程度升高，高级别、复发及转移性脑膜瘤中的巨噬细胞与T细胞均发生去分化，富集大量低分化、免疫抑制表型的免疫细胞，同时肿瘤细胞也获得干细胞样增殖表型，肿瘤与免疫细胞同步发生状态重塑。正常脑膜表现介于外周血与脑膜瘤之间的过渡免疫表型，提示脑膜瘤免疫细胞来源于脑膜固有组分与外周循环双重来源。

临床观察发现单独PD1抑制剂治疗复发高级别脑膜瘤疗效有限，该研究进一步发现STING通路在脑膜瘤中高表达但处于基础休眠状态。体外类器官实验证实，STING激动剂能够有效诱导趋化因子释放，与PD1阻断联用时具备显著协同效应。

该研究仍存在一定局限，细胞分化轨迹依靠计算推断，联合免疫策略仅在体外模型得到验证，尚需体内实验与临床研究加以验证。总体而言，该工作阐明脑膜瘤免疫微环境随肿瘤进展的演化规律，提示STING激动剂联合免疫检查点抑制剂是极具潜力的治疗方向，为侵袭性脑膜瘤免疫治疗的后续转化研究奠定理论基础。

【翟玉龙】

7. 脑膜瘤CDKN2A/B杂合缺失的预后再认识

The prognostic impact of CDKN2A/B hemizygous deletions in meningioma

Franziska M Ippen and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1209–1219, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag024

CDKN2A/B纯合缺失已被纳入2021版中枢神经系统WHO脑膜瘤分级标准，作为Ⅲ级的独立分子判定指标，但杂合缺失的临床预后价值始终存在争议，既往荟萃分析提示其与肿瘤进展相关，却受限于样本量与拷贝数判读方法。Ippen等人基于970例多中心脑膜瘤队列开展研究，通过甲基化芯片获得拷贝数数据，摒弃单纯数值阈值，采用人工结合全基因组拷贝数背景目视判读CDKN2A/B状态，将杂合缺失进一步划分为局灶性与节段性缺失，为这一争议问题提供重要循证证据。

该队列中11.8%病例存在CDKN2A/B杂合缺失，整体杂合缺失相较拷贝数平衡病例仅存在无进展生存变差的趋势，并未达到统计学显著性，提示杂合缺失本身不能等同于纯合缺失的高危效应。亚组分析显示，未校正混杂因素时节段性杂合缺失患者预后更差，但在校正1p缺失、拷贝数变异负荷、9p缺失及WHO分级后，该预后差异消失；局灶性杂合缺失无论单变量还是多变量分析，均未显示不良预后关联。节段性缺失常伴随9p、1p等多条染色体臂大片段畸变，其预后信号实际是肿瘤广泛基因组不稳定性的替代标志物，而非CDKN2A/B单拷贝丢失直接所致。研究同时警示，拷贝数分析的截断值会显著改变预后结论，既往常用固定log2阈值易造成分类偏倚。

本研究也存在一定局限，作为回顾性研究，部分病例缺少切除范围、放疗及TERT启动子突变完整数据，拟合的拷贝数阈值尚待外部验证。该研究提示临床工作中不可将CDKN2A/B杂合缺失直接视作高危指标，需区分缺失类型，并整合全套拷贝数变异、甲基化分型进行综合风险分层，推动脑膜瘤分子诊断判读流程标准化。

【翟玉龙】

8. 可溶性E-钙粘蛋白-CXCL1-CXCR2信号轴：炎性乳腺癌脑转移的治疗靶点

Soluble E-cadherin-CXCL1-CXCR2 axis as a therapeutic vulnerability in inflammatory breast cancer brain metastasis

Xiaoding Hu and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1220–1236, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag012

脑是炎性乳腺癌（IBC）常见复发部位，炎性乳腺癌为一类上皮钙黏蛋白（E-cadherin）阳性、侵袭性极强的乳腺癌。可溶性上皮钙黏蛋白（sEcad）是一种80千道尔顿的蛋白片段，患者血清中该指标水平升高，与转移性炎性乳腺癌患者预后较差、脑转移风险升高存在相关性。本研究提出假说：可溶性上皮钙黏蛋白是驱动炎性乳腺癌发生脑转移的关键因子。

为了证实这一假说，研究人员采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对348例炎性乳腺癌患者的血清可溶性上皮钙黏蛋白水平进行定量检测。为探究可溶性上皮钙黏蛋白的生物学功能，研究使用重组可溶性上皮钙黏蛋白，并通过基因克隆构建过表达带Flag标签可溶性上皮钙黏蛋白的稳定炎性乳腺癌细胞株。将对照组细胞与可溶性上皮钙黏蛋白过表达型MDA-IBC3、SUM149细胞分别注射至重度联合免疫缺陷米色小鼠体内，评估小鼠脑转移负荷与生存期；同时在上述动物模型中验证一种可透过血脑屏障的趋化因子受体2（CXCR2）抑制剂的治疗效果。

结果发现：血清可溶性上皮钙黏蛋白水平越高，患者总生存期越短、转移发生时间越早、脑转移发生率越高。体外实验显示，重组可溶性上皮钙黏蛋白及炎性乳腺癌细胞株稳定过表达可溶性上皮钙黏蛋白，可促进肿瘤细胞侵袭、抵抗失凋亡，并激活促存活核因子κβ信号通路。体内动物实验结果表明，注射可溶性上皮钙黏蛋白过表达炎性乳腺癌细胞的小鼠，肿瘤转移负荷更高，总生存期与无脑转移生存期均显著缩短。此外，可溶性上皮钙黏蛋白可通过趋化因子配体1/趋化因子配体8-趋化因子受体2（CXCL1/CXCL8-CXCR2）信号轴诱发反应性星形胶质细胞增生；在脑转移动物模型中，使用可透过血脑屏障的趋化因子受体2拮抗剂干预，能够降低肿瘤转移负荷、延长小鼠生存期。

因此，该研究发现可溶性上皮钙黏蛋白通过两条途径驱动炎性乳腺癌脑转移：一是增强肿瘤细胞侵袭能力、使其抵抗失凋亡；二是通过可靶向干预的CXCL1/CXCL8-CXCR2信号轴，构建促肿瘤炎症型脑部微环境。研究明确了可溶性上皮钙黏蛋白全新且关键的促转移作用，同时证实趋化因子受体2可作为转移性炎性乳腺癌患者的潜在治疗靶点。

【郭少春】

CLINICAL INVESTIGATIONS

1. ON-01（一种基因工程改造的重组溶瘤1型单纯疱疹病毒）用于复发胶质瘤：一项单臂Ⅰ/Ⅱ期临床研究

ON-01, an engineered recombinant oncolytic herpes simplex virus type-1, in recurrent glioma: A single-arm, phase 1/2 study

Wei Zeng and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1239–1250, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag005

世界卫生组织Ⅳ级复发性胶质瘤患者预后较差，胶质母细胞瘤患者尤甚，其中位生存期约6个月，且暂无有效的治疗方案。本研究评估工程化溶瘤单纯疱疹病毒1型ON-01用于治疗世界卫生组织Ⅳ级复发性胶质瘤患者的短期（28天）安全性与疗效。本研究为单臂Ⅰ/Ⅱ期临床试验，符合入组标准的患者在立体定向引导下接受瘤内注射ON-01治疗。主要研究终点为评估ON-01治疗的短期安全性特征；次要研究终点包括无进展生存期、总生存期及2年总生存率；探索性研究目标为筛选可预测治疗疗效的肿瘤相关生物标志物。

本研究共纳入30例接受ON-01治疗的患者，其中男性13例（占比43.3%），患者中位年龄50.0岁（年龄区间22～75岁）。研究共报告36例1级、12例2级及2例3级不良事件。全部受试患者的中位总生存期为12.0个月（95%置信区间：10.1～13.9），中位无进展生存期为3.0个月（95%置信区间：1.7～4.3），2年总生存率为27.7%（95%置信区间：12.6%～45.0%）。7例多灶性复发性胶质瘤患者在接受ON-01治疗后，非注射部位病灶出现缩小。此外，疱疹病毒介导分子表达水平升高的患者生存期显著延长（P=0.015）。

研究结论发现：瘤内输注ON-01安全性良好，对复发性恶性胶质瘤具备治疗效果，且未观察到神经毒性相关表现；患者对ON-01的治疗应答或与疱疹病毒进入介导分子表达水平相关。

【郭少春】

2. 针对残留、复发或转移性颅内孤立性纤维性肿瘤的单次分割立体定向放射外科治疗：一项旨在提供诊疗指导的IRRF研究

Single-fraction stereotactic radiosurgery for residual, recurrent, or metastatic intracranial solitary fibrous tumors: An IRRF study toward management guidance

Salem M Tos and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1251–1265, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag007

颅内孤立性纤维性肿瘤（SFTs）是一种罕见的侵袭性肿瘤，局部复发率高。本研究旨在评估单次立体定向放射外科（SRS）治疗该疾病的疗效及预后因素。这项多中心回顾性研究纳入了1989年至2024年间在18个中心接受单次SRS治疗的107例患者（共253个SFT病灶）。研究分析了局部控制率（LC）、颅内肿瘤控制率（ITC）、总体肿瘤控制率（OTC）、无进展生存期（PFS）、疾病特异性生存率（DSS）以及总生存期（OS），并通过Cox回归模型识别了相关的预后因素。

研究结果表明：所有患者的中位随访时间为33个月。局部控制率为68.4%（5年：56.8%，10年：38.8%）。颅内肿瘤控制率为54.2%（5年：48.5%），总体肿瘤控制率为50.5%（5年：44.0%）。5年和10年的无进展生存率分别为56.3%和30.2%。5年和10年的疾病特异性生存率保持在较高水平，分别为89.7%和79.7%；而5年和10年的总生存率分别为79.3%和55.2%。

影响局部控制的独立预测因素包括：复发性与转移性SFT（HR: 1.96, P=0.028）、边缘剂量≤16 Gy（HR: 2.35, P=0.006）、较大的肿瘤体积（HR: 1.05, P<0.001）以及从确诊到SRS治疗的时间较长（HR: 1.02, P<0.001）。年龄较大（HR: 1.03, P=0.014）和从手术切除到SRS治疗的时间较长（HR: 1.02, P=0.018）预示着较差的颅内肿瘤控制。年龄对总生存期（HR: 1.06, P<0.001）和无进展生存期（HR: 1.03, P=0.037）有显著影响。从确诊到SRS的时间较长（HR: 1.03, P=0.002）以及从手术切除到SRS的时间较长（HR: 1.02, P=0.030）预示着较差的无进展生存期。KPS评分>70分预示着在颅内肿瘤控制、总体肿瘤控制、疾病特异性生存和总生存方面均有更好的预后。放射相关不良反应发生率为2.8%。

结论：对于存在残留、复发或转移性颅内SFT的患者，单次立体定向放射外科在辅助治疗和挽救性治疗中均能提供合理的肿瘤控制率和良好的长期生存率。关键的预后因素包括肿瘤体积、复发状态以及SRS治疗的时机。

【郭少春】

3. 接受质子放射治疗的低级别胶质瘤患者的认知功能、生活质量和生存结局：一项II期研究

Cognitive function, quality of life, and survival outcomes in patients with lower grade gliomas treated with proton radiation therapy: A phase II study

Jason M Slater and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1266–1276, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag008

低级别胶质瘤通常影响年轻成人，并与长期生存相关。治疗相关的毒性，特别是神经认知和神经内分泌效应，是一个值得关注的问题。质子疗法通过最大限度地减少对健康脑组织的辐射暴露，可能降低这些风险。本研究评估质子疗法在LGG患者中的安全性和有效性，重点关注神经认知、神经内分泌和生活质量结局。

本研究为单中心、前瞻性II期试验纳入了60名WHO 1-2级胶质瘤或IDH突变型3级胶质瘤患者。根据肿瘤分级，分别给予54 Gy(RBE)或59.4 Gy(RBE)的质子治疗。主要终点是无进展生存期；次要终点包括总生存期、神经认知和神经内分泌功能以及生活质量。神经认知测试在基线和之后每两年进行一次。使用FACT-Brain问卷评估生活质量。毒性根据CTCAE v4.0进行分级。研究结果发现，试验中位随访时间为7.0年，5年PFS和OS分别为79.1%和85.6%。PFS在IDH突变、1p/19q共缺失胶质瘤中最高（100%），在IDH野生型肿瘤中最低（62.5%）。5年时，26%的患者出现新的神经认知缺陷。神经内分泌功能障碍发生率为5.3%，仅有一例归因于放射治疗。生活质量在6个月时出现短暂下降，5年时有15%的患者出现有临床意义的下降。未观察到晚期3级毒性；发生一例4级放射性坏死。因此，质子疗法治疗LGG可以提供有效的疾病控制，且长期毒性较小。这些发现支持其作为标准放射治疗方式的应用，并强调了与光子疗法进行比较试验的必要性。

研究的重要性：质子疗法（PT）治疗脑肿瘤可递送靶向辐射，同时减少对未受累脑组织的照射，从而可能降低长期神经认知和神经内分泌功能障碍的风险。然而，对于预期寿命较长的低级别胶质瘤（LGGs）患者群体，PT的临床获益尚未明确定义。在本项前瞻性II期试验中，LGGs患者接受了PT治疗，中位随访时间为7年。PT与优异的无进展生存率和总生存率、极少的神经认知及神经内分泌毒性以及稳定的长期生活质量相关。这些发现提示，PT的剂量学优势可能转化为这些患者有意义的功能保留。鉴于其对长期生存的潜在影响，这些结果支持开展进一步的比较性临床试验，以明确PT在优化LGG患者预后中的作用。

【刘竞辉】

4. 伊布替尼联合利妥昔单抗、甲氨蝶呤、长春新碱和丙卡巴肼（RMVP/i）治疗新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）

Ibrutinib in combination with rituximab, methotrexate, vincristine, and procarbazine (RMVP/i) for newly diagnosed primary CNS lymphoma (PCNSL)

Lauren R Schaff and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1277–1285, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag011

基于大剂量甲氨蝶呤（MTX）的化疗是原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的主要治疗方法。仅约60%的患者在一线治疗中达到完全缓解，且复发频繁。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼在复发/难治性PCNSL中显示出良好的抗肿瘤活性。当前这项单中心2期试验的目标是探讨在利妥昔单抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼和长春新碱（RMVP/i）联合方案中加入伊布替尼是否能提高完全缓解率（CCR）。结果：共入组30例新诊断的PCNSL患者；中位年龄69岁（范围41-79），中位ECOG=1。29例患者完成了R-MVP/i治疗，1例患者在2个周期后撤回知情同意。29例患者达到CR/CRu，1例达到部分缓解，CRR为29/30（97%，95%CI：83.3%，99.8%）。治疗耐受性良好，未观察到5级毒性。8例患者经历了13次4级毒性[淋巴细胞减少症（n=3）、中性粒细胞减少症（n=4）、血小板减少症（n=3）、白细胞计数下降（n=3）]。最常见的毒性是血小板减少症、贫血、淋巴细胞减少症和肝酶升高。未发生曲霉菌或肺孢子菌感染。未观察到难治性疾病。在完成试验的29例患者中，19例接受了阿糖胞苷（Ara-C）巩固治疗，8例接受了自体干细胞移植，1例接受了利妥昔单抗维持治疗，1例未进行维持或巩固治疗而进行观察。中位随访25.1个月（范围3.3-49.2），中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到，2年PFS为84.2%（95% CI：62.7%-93.9%）。因此发现，R-MVP/i耐受性良好，并与优异的疾病控制和生存期相关。

【刘竞辉】

PEDIATRIC NEURO-ONCOLOGY

1. 儿童室管膜瘤术后放疗后化疗的第三阶段随机试验：来自儿童肿瘤学组的报告

Phase 3 randomized trial of postirradiation chemotherapy in patients with newly diagnosed ependymoma: A report from the Children’s Oncology Group

Amy A Smith and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1286–1297, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf285

为了最终明确在标准“手术+放疗”基础上，增加“维持化疗”是否能为新诊断的儿童室管膜瘤患者带来生存获益，从而解决一个长期存在的临床争议。本研究基于前期研究的积极信号，并致力于整合现代分子分型，以指导未来的治疗决策。ACNS0831是一项通过儿童肿瘤学组（COG）进行的多中心第三阶段随机研究，纳入了1至21岁新诊断颅内室管膜瘤的患者。达到完全/近全切除（GTR/NTR）或对诱导治疗完全缓解（CR）的患者被随机分配至单纯放疗（RT）组或放疗后化疗（RTCHEMO）组。主要结局指标为无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。考虑到预期的化疗不依从性，计划了“按实际治疗”分析。次全切除（STR）的患者被非随机分配至RT-CHEMO组。幕上2级肿瘤、达到GTR或对诱导治疗达到CR的患者仅接受观察。

结果发现，在449名合格患者中，有325名达到GTR/NTR或CR的患者被随机分组。单纯RT组（n=161）的5年EFS为63.7%（95% CI 55.1-71.1%），而RT-CHEMO组（n=164）为69.2%（60.8-76.3%）（单侧对数秩检验p=0.299，HR=0.866）。单纯RT组的5年OS为86.9%（79.8–91.6%），而RTCHEMO组为88.3%（81.8–92.6%）（单侧对数秩检验p值=0.172，HR=0.757）。“按实际治疗”和“按随机分组”的分析结果相似。63名STR受试者被分配至RT-CHEMO组；其5年EFS为33.6%（22.1-45.5%），OS为74.0%（60.5-83.5%）。达到GTR或CR的幕上2级肿瘤仅接受观察，其5年EFS为66.9%（49.0-79.7%），OS为100%。94%（n=422）的受试者提供了分子分型信息。

因此，研究发现的主要分析显示维持化疗无获益。进一步随访对于评估其对晚期复发的影响至关重要。这是迄今为止在第三阶段随机试验中接受治疗的、经过分子分型的室管膜瘤的最大队列。

【刘竞辉】

2. B7-H3 CAR T细胞联合ONC206治疗弥漫性内在性脑桥胶质瘤的临床前疗效

Preclinical efficacy of combinatorial B7-H3 CAR T cells and ONC206 against diffuse intrinsic pontine glioma

Andrea Timpanaro and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1301–1315, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag025

关键要点

1.B7-H3 CAR T细胞对临床前弥漫性中线胶质瘤（DMG）模型具有细胞毒作用。

2.ONC206可在临床前DMG模型中诱导代谢紊乱相关的细胞凋亡。

3.B7-H3 CAR T细胞与ONC206联合应用可提高对DMG的治疗效果。

背景：弥漫性内在性脑桥胶质瘤（DIPG）是一种致命的儿童脑肿瘤，美国每年有300余名儿童受其影响。嵌合抗原受体（CAR）T细胞是一类靶向性免疫效应细胞疗法，已在血液系统恶性肿瘤中显示出显著临床获益。针对中枢神经系统肿瘤，靶向DIPG中高表达蛋白B7-H3的CAR T细胞已由临床前研究迅速推进至临床试验。BrainChild-03（NCT04185038）是一项I期临床试验，结果显示，反复经脑室内（ICV）输注B7-H3 CAR T细胞在DIPG儿童及年轻成人患者中具有良好耐受性和潜在疗效。然而，并非所有患者均观察到临床获益，针对这一高度侵袭性疾病可能需要采用多药联合治疗策略。本研究将B7-H3 CAR T细胞与同样处于临床研究阶段的imipridone类小分子ONC206联合应用。

方法：本研究在多种DIPG细胞培养模型和原位异种移植小鼠模型中，评估了B7-H3 CAR T细胞联合ONC206的治疗效果。

结果：B7-H3 CAR T细胞单药处理可产生显著的细胞毒作用，而ONC206处理可导致DMG/DIPG细胞出现明显的线粒体功能障碍。在较低效应细胞与靶细胞比值（E:T）条件下，将B7-H3 CAR T细胞与半数抑制浓度（IC50）的ONC206联用，可在体外显著增强细胞毒作用（p<0.003），并提高IL-2、IL-29、VEGF-A和颗粒酶B的水平。在体内联合治疗研究中，ONC206与单次脑室内输注B7-H3 CAR T细胞联合应用，显著延长了多种DIPG异种移植小鼠模型的生存期（p<0.05）。

结论：B7-H3 CAR T细胞联合ONC206是一种在多种DIPG模型中均显示出可行性和疗效的多药联合治疗策略。

【徐锦芳 季剑雄】

3. MIF-CD74信号驱动髓母细胞瘤免疫调控

MIF-CD74 signaling drives immune modulation in medulloblastoma

Benjamin Draper and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1316–1334, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag020

关键要点

1.转录组学与空间表型分析显示，复发性髓母细胞瘤（MB）的免疫抑制程度增强。

2.MIF-CD74信号是占主导地位的肿瘤-免疫相互作用。

3.靶向MIF-CD74可推动肿瘤微环境向促炎状态转变。

背景：复发性髓母细胞瘤几乎均导致死亡，仍是临床治疗面临的一项重大挑战。髓母细胞瘤的肿瘤微环境在肿瘤进展中发挥关键作用，可影响肿瘤生长、免疫逃逸和治疗耐药。我们推测，系统界定初诊和复发髓母细胞瘤中的肿瘤-免疫相互作用，有助于揭示免疫逃逸机制并发现新的治疗靶点。

方法：本研究分析了来自140例髓母细胞瘤患者的配对原发与复发RNA测序数据，以刻画免疫细胞组成并验证肿瘤微环境内的空间关系。为鉴定关键的肿瘤-免疫相互作用，研究者开发了一种新算法，利用单细胞RNA测序数据检测受体-配体对。这些相互作用在RNA和蛋白质组数据集中得到验证，并在新建立的、可高度模拟人类疾病特征的免疫健全型复发性髓母细胞瘤模型中，通过实验验证了其功能意义。

结果：研究发现，疾病复发时肿瘤微环境向免疫抑制程度更高的状态转变。利用新开发的算法，研究者鉴定出具有生物学意义的受体-配体相互作用，其中最突出的是MIF-CD74轴；该轴在初诊和复发阶段的各髓母细胞瘤亚群中均在RNA和蛋白质水平持续表达。阻断MIF-CD74相互作用可引起肿瘤微环境发生显著改变，凸显了其功能重要性。

结论：本研究采用多层面综合策略，鉴定了髓母细胞瘤中关键的肿瘤-免疫相互作用。其中，MIF-CD74被验证为可靶向干预的肿瘤-免疫相互作用轴，表明该整合研究策略可用于在多种肿瘤类型中发现新的治疗靶点。

【徐锦芳 季剑雄】

4. 超级增强子驱动的TCF4通过鞘脂依赖性膜重塑及ITGB1-FAK激活协调神经母细胞瘤转移

Super-enhancer-driven TCF4 orchestrates neuroblastoma metastasis by sphingolipid-dependent membrane remodeling and ITGB1-FAK activation

Enzhe Lou and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 5, May 2026, Pages 1335–1351, https://doi.org/10.1093/neuonc/noag021

关键要点

1.超级增强子（SE）驱动的TCF4协调神经母细胞瘤转移相关转录网络；ACY-1215介导的TCF4降解有望成为具有临床转化潜力的治疗策略。

2.TCF4调控鞘脂代谢与整合素-FAK信号通路之间的串扰，从而驱动神经母细胞瘤（NB）转移。

背景：转移仍是决定神经母细胞瘤（NB）患者生存的关键因素，但转录调控异常，尤其是超级增强子（SE）介导的转录控制在这一过程中的作用尚未阐明。本研究旨在鉴定参与NB转移的SE驱动型转录因子及潜在靶向药物。

方法：通过整合H3K27ac ChIP-seq与单细胞RNA测序（scRNA-seq）的生物信息学分析，筛选并鉴定了与转移相关的SE驱动型转录因子4（TCF4）。通过体内外功能实验评估TCF4对NB细胞转移能力的影响，并结合靶向CUT&Tag与转录组测序解析其分子机制。

结果：TCF4与患者不良预后相关，并可在体内和体外显著增强NB细胞的转移能力。在机制上，TCF4在转录水平激活SPTLC1（一种鞘脂生物合成关键酶组分）的表达，从而促进神经节苷脂GM3合成。GM3介导膜结构重塑，进而调控ITGB1的膜定位与活化，随后增强FAK信号传导。值得注意的是，本研究证明，HDAC6抑制剂ACY-1215可通过降低TCF4蛋白稳定性抑制NB恶性表型。

结论：研究结果表明，SE驱动的TCF4可协调转移相关转录网络，维持NB的恶性表型；ACY-1215可能成为具有临床转化潜力的治疗候选药物。

【徐锦芳 季剑雄】

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