2026年07月01日发布 | 1519阅读

【中国声音】浙大二院团队揭示:蛛网膜下腔出血患者的类淋巴-脑膜淋巴管系统功能受损

方远坚

浙江大学医学院附属第二医院

陈盛

浙江大学医学院附属第二医院

王超

浙江大学医学院附属第二医院放射科


第一作者:陆佳楠,林妙,田和平

通讯作者:王超,陈盛,方远坚

作者单位:浙江大学医学院附属第二医院

REF: Lu J, Lin M, Tian H, et al. Impaired Glymphatic-Meningeal Lymphatic Function in Patients with Spontaneous Subarachnoid Hemorrhage. Transl Stroke Res. 2026;17(3):43. Published 2026 Apr 21. doi:10.1007/s12975-026-01438-5

PMID: 42012765


背 景



蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage, SAH)是一种起病急骤、死亡率和致残率均较高的脑卒中类型。当脑动脉瘤破裂后,大量血液迅速进入蛛网膜下腔,并随着脑脊液循环扩散至整个颅腔,不仅会造成急性脑损伤,还可能引发脑积水、脑水肿以及长期神经功能障碍。


类淋巴-脑膜淋巴管系统作为近年来发现的重要脑脊液循环与代谢废物清除通路,在维持脑内微环境稳态中发挥关键作用。脑脊液经动脉周围间隙进入脑实质,与组织间液交换后沿静脉周围间隙回流,并最终通过脑膜淋巴管引流至颈深淋巴结。既往动物研究已证实,SAH后类淋巴-脑膜淋巴管系统功能受损,而恢复其功能能够促进血液清除,减轻脑水肿和脑积水,改善神经功能结局。


然而,目前关于SAH患者类淋巴-脑膜淋巴管系统功能状态的临床证据仍十分有限。为此,本研究采用无创、无对比剂的三维磁共振成像技术,对SAH患者的类淋巴功能和脑膜淋巴功能进行系统评估,并进一步探讨其与慢性分流依赖性脑积水之间的关系。


研究发现一:SAH患者类淋巴-脑膜淋巴系统功能显著受损



研究团队首先利用多参数MRI对58例SAH患者和41名健康对照进行了比较分析。结果显示,SAH患者类淋巴功能相关指标显著下降,而反映脑间质液潴留和血管周围间隙扩张的指标明显升高,提示类淋巴系统清除功能受损。与此同时,SAH患者多个脑膜淋巴引流区域及颈深淋巴结的MRI信号均明显降低,表明脑膜淋巴引流功能同样受到抑制。



研究发现二:年龄、出血负荷及脑水肿与淋巴清除功能下降密切相关



进一步分析发现,类淋巴-脑膜淋巴系统功能下降与患者年龄、出血严重程度及脑水肿程度密切相关。老年患者表现出更明显的类淋巴功能减退和脑膜淋巴引流障碍。对于出血量较大、合并脑室出血或脑水肿较重的患者,其类淋巴功能受损程度也更加显著。提示类淋巴-脑膜淋巴系统功能障碍可能参与了SAH后继发性脑损伤的发生发展过程。



研究发现三:类淋巴-脑膜淋巴功能与患者预后密切相关



在3个月随访中,研究者发现预后不良患者的类淋巴功能和脑膜淋巴引流功能均明显低于预后良好患者。更值得关注的是,部分患者在出院3个月后再次接受MRI检查时,其类淋巴功能和脑膜淋巴功能仍未恢复,提示这种清除系统损伤可能长期存在。



研究发现四:类淋巴-脑膜淋巴功能障碍可能参与慢性脑积水形成



慢性分流依赖性脑积水是SAH后常见且严重的并发症。研究团队进一步发现,类淋巴功能下降以及特定脑膜淋巴引流区域功能受损,与慢性脑积水发生风险显著相关。多因素分析显示,类淋巴功能下降和脑膜淋巴引流障碍均是慢性脑积水发生的独立危险因素。



研究发现五:慢性脑积水患者存在更严重的淋巴清除障碍



在独立验证队列中,研究者纳入26例SAH后慢性脑积水患者。结果显示,这部分患者的类淋巴功能和脑膜淋巴功能均进一步恶化,其功能障碍程度甚至明显重于普通SAH患者。此外,脑积水程度、脑脊液压力及脑脊液蛋白水平等指标均与类淋巴-脑膜淋巴功能异常密切相关,进一步支持该系统参与脑积水形成和进展的观点。



结论与讨论&启发与展望



本研究利用无创MRI发现SAH可导致急性且持续性的类淋巴-脑膜淋巴功能障碍,并系统揭示了SAH后类淋巴-脑膜淋巴系统损害的多维度特征:

SAH后即出现全面的类淋巴功能受损和脑膜淋巴引流信号降低,与出血严重程度及脑水肿密切相关;

早期MRI指标(DTI-ALPS指数和内听道口mLV SI)是慢性脑积水和不良预后的独立预测因子,为早期风险分层提供了无创影像学工具;

慢性脑积水患者类淋巴-脑膜淋巴功能障碍进一步加重,与脑室扩大、颅内压升高及脑脊液蛋白积聚显著相关;

部分慢性脑积水患者存在乳突气房淋巴液积聚,提示颅内高压驱动蛋白富集液体经颞骨微通道逆向流动。


这些发现为SAH患者的临床管理提供了新视角,提示恢复类淋巴-脑膜淋巴功能有望成为改善SAH患者预后、预防慢性脑积水的重要治疗靶点。未来研究可进一步验证这些MRI生物标志物在临床应用中的价值,并探索针对类淋巴-脑膜淋巴系统的干预策略。



通讯作者简介



方远坚 主治医师

浙江大学医学院附属第二医院神经外科

博士,硕士研究生导师,浙江大学医学院附属第二医院主治医师,临床特聘研究员

致力于神经外科脑血管病方向研究,主持国家自然科学基金青年项目1项,参与国家自然基金4项

近三年先后在Lancet子刊Ebiomedicine、欧洲影像学会刊European radiology以及卒中领域Top期刊Stroke、Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism等杂志上累计发表66篇临床及科研型SCI论文,第一及共同第一作者27篇,通讯作者6篇

作为联合培养博士与美国洛马琳达大学进行脑血管病的转化研究学习1年;获2021年浙江省优秀博士毕业生,浙江省优秀博士毕业论文等荣誉;曾赴荷兰参加2019年第15届世界蛛网膜下腔出血大会并作大会发言

Current Neuropharmacology、Frontiers in Cellular Neuroscience、Frontiers in Immuology杂志客座编辑

陈盛 主任医师

浙江大学医学院附属第二医院神经外科

博士生导师,主任医师,教授,特聘研究员,美国梅奥诊所(罗切斯特)神经外科访问学者,美国罗马琳达大学兼职副教授

擅长应用神经内镜技术开展各类神经外科微创手术,并长期从事脑血管病的临床和基础研究;前往美国Mayo、Barrow Neurosurgical Institute、UPMC等国际知名神经外科中心访学

目前担任中国卒中学会脑血管外科分会全国委员、国家卫生健康委能力建设和继续教育神经外科专家委员会青年委员、中国研究型医院学会脑血管病学青年委员、中国医学装备协会脑网络神经外科分会委员、长三角神经内镜创新联盟理事、浙江省医学会神经外科分会青年委员、浙江省医师协会神经外科分会青年委员、中德科学中心青年科学家及《Transl Stroke Res》、《Neurosci Bulletin》等多本专业杂志编委/青年编委

主持国家自然科学基金项目3项及国家科技创新2030重大项目1项(子课题负责人);入选全国胶质瘤青年科学家、卒中未来引领者计划(第二期)、浙江省医坛新秀、浙江大学临床拔尖人才等项目,在《Ebiomedicine》《Adv Sci》《Ann Neurol》《Stroke》及《中华神经外科》等国际著名期刊发表50余篇论文(一作/通讯),被《Lancet》等杂志及多个指南引用

王超 主任医师

浙江大学医学院附属第二医院放射科

医学博士,浙大二院放射科主任医师,浙大二院人工智能与信息化部副主任,浙江大学硕士研究生导师

浙江省卫生高层次人才医坛新秀;美国纽约大学朗格尼医学中心放射科访问学者;主要研究方向为重大脑疾病成像新技术研究、影像人工智能大数据研究

近年主持国家自然科学基金项目、浙江省自然科学基金项目等科研项目7项;作为通讯作者/第一作者在Radiology(IF=19.7)、NPJ digital medicine(IF=17)、BMC Medicine(IF=10.4)、Stroke(IF=8.9)、European Radiology等SCI期刊发表论文50余篇

担任《国际医学放射学杂志》编辑委员会通讯编委,中国健康促进基金会衰老干预与慢病防治专家委员会委员,中国研究型医院学会磁共振专业委员会脑功能学组委员,中国抗癌协会腹膜肿瘤整合康复专业委员会委员,浙江省医学会放射学分会AI大数据学组副组长



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