智识汇聚“希望之城”，共商脑胶质母细胞瘤（GBM）下一代细胞免疫治疗突破
访问首站，严锋教授带领团队来到了位于洛杉矶的全球知名癌症研究与治疗中心——City of Hope。作为美国国立卫生研究院（NIH）指定的综合癌症中心，City of Hope在恶性肿瘤的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法及临床转化领域始终走在世界最前沿。团队受到了City of Hope免疫肿瘤学系学科带头人Christine Brown教授及其核心科研团队的热烈欢迎。严锋教授向Christine Brown教授赠送了代表浙大二院“患者与服务对象至上”核心价值观的鞠躬图。
Christine Brown教授作为全球脑肿瘤CAR-T领域的领军人物，主持了多项极具里程碑意义的针对恶性脑肿瘤（如胶质母细胞瘤、室管膜瘤）的临床试验，其在2016年在New England Journal of Medicine（NEJM）首次报道通过创新性的CAR-T细胞疗法实现一名晚期复发性、多发性胶质母细胞瘤的突破治疗进展；2024年发表在Nature Medicine上的脑胶质瘤CAR-T细胞疗法大样本一期临床研究，确立了“优化细胞制造平台+瘤腔/脑室内联合给药”的最优临床范式，成功使复发脑胶质瘤患者的中位总生存期实现显著延长。
在学术研讨会上，双方围绕“恶性胶质母细胞瘤异质性及免疫抑制微环境的攻克策略”进行了长达数小时的学术碰撞：严锋教授团队详细介绍了国内团队针对恶性胶质母细胞瘤自主发起的最新IIT临床研究进展，特别是团队在双靶点（B7H3/IL13Rα2）以及具备微环境重塑功能的“装甲型（Armored）”细胞疗法的设计理念。Brown教授对此给予了高度赞赏，并分享了其团队利用，CRISPR-Cas9技术敲除TGFβ受体、使CAR-T细胞能够直接“免疫”颅内敌对抑制信号的最新第一手临床转化数据。同时双方深入探讨了CAR-T细胞疗法治疗脑胶质瘤中，提高效应细胞颅内靶向富集度、降低全身细胞因子风暴（CRS）毒性方面的宝贵经验。双方就未来联合开展恶性脑肿瘤国际多中心临床研究、开展相关临床转化研究与联合培养中青年骨干人才达成了初步合作意向。
联袂南加州大学（USC）,“医学+工程”赋能助力CAR-T细胞治疗脑胶质瘤的免疫疗法
严锋教授团队马不停蹄地前往南加州大学（USC），访问了生物医学工程系系主任、美国医学与生物工程院会士王英晓（Yingxiao Wang）教授团队。王英晓教授长期专注于活细胞分子成像与光和声可控免疫细胞的工程研究，其研究团队开发了多种新型的实体肿瘤治疗工具，在生物医学工程及肿瘤免疫治疗方面做出了一系列原创性的贡献，在Cell、Nature、Nat. Biomed. Eng、PNAS等世界顶级杂志上发表100多篇高水平研究论文。
既往CAR-T免疫疗法在血液瘤治疗中已取得显著成功，但其应用于实体瘤时仍面临严峻挑战：肿瘤相关抗原在正常组织中的低水平表达易引发脱靶毒性；其二，实体瘤微环境诱导T细胞耗竭与效能衰退；其三，体内CAR-T细胞的持久性不足、难以维持长期疗效。针对上述瓶颈，王英晓教授团队创新性地开发出“EchoBack-CAR”超声遗传调控平台。该技术基于文库筛选获得超敏热休克蛋白启动子，并将其与CAR信号正反馈回路整合，利用聚焦超声（FUS）在特定时空激活CAR表达，从而实现对CAR-T细胞功能的远程、精准调控。靶向GD2抗原的EchoBack-hGD2-CAR T细胞在三维胶质母细胞瘤（GBM）模型中展现出优异的细胞毒性与持久活性，表明超声遗传学调控的CAR-T细胞疗法有望成为一种兼具安全性、有效性与可控性的实体瘤治疗新范式。
严锋教授团队与王英晓教授团队在工程学院实验室进行了现场交流，探讨如何运用最前沿的工程技术解决临床脑胶质瘤手术及术后辅助免疫细胞治疗中面临的临床痛点。通过本次交流，双方决定依托浙大二院丰富的临床肿瘤样本与高效IIT研究平台，结合USC卓越的微纳工程与分子成像技术，联合推进项目研究项目临床转化，联合申报跨国跨学科交叉研究基金，实现“从临床痛点出发，用工程技术突破，最终回归临床获益”的研究闭环。
专家介绍
严锋 主任医师
浙江大学医学院附属第二医院
浙江大学医学院附属第二医院神经外科主任医师，浙江大学博士生导师，美国神经外科医师协会委员，美国哈佛大学麻省总医院访问学者
擅长颅脑肿瘤等显微手术，三叉神经痛与面肌痉挛的微创治疗，年手术量近400台
主持国家重点研发计划子项目、国家科技重大专项分课题、国家自然科技基金重点专项与面上项目等国家级课题6项。编撰出版《神经血管外科学》等神经外科专著，荣获华夏医学科技进步二等奖，中华医学会科技进步三等奖
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