Neuro-Oncology

2026年1月速览

 REVIEWS 

Reflecting on scientific growth and innovation as the Society for Neuro-Oncology turns 30

Macarena I de la Fuente and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 7–18, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf255

2025年国际神经肿瘤学会（SNO）迎来成立30周年，本文系统梳理了SNO在推动全球神经肿瘤学发展中的核心作用，总结了三十年来领域内的关键科学里程碑，同时指明了未来研究的核心方向与临床转化挑战。

SNO：全球神经肿瘤学发展的核心学术平台

三十年来，SNO已从1995年的163名会员发展为2025年超3000名成员、覆盖14个亚学科的全球顶尖神经肿瘤学专业组织。其打造的年度学术会议成为全球规模最大的神经肿瘤学盛会，同时构建了以《Neuro-Oncology》为旗舰的多本专业期刊体系，搭建了覆盖基础、转化与临床研究的学术传播平台，在人才培养、多学科协作与国际合作中发挥了不可替代的核心作用。

神经肿瘤学三十年里程碑式科学突破

诊断层面，中枢神经系统肿瘤分类完成了从纯组织学分型到组织-分子整合诊断的根本性变革。IDH突变、组蛋白H3变异等标志物改写了胶质瘤分类体系，DNA甲基化分型成为疑难肿瘤诊断的重要工具。治疗层面，替莫唑胺奠定了胶质母细胞瘤化疗基石，vorasidenib等靶向药物实现了IDH突变胶质瘤的治疗突破，脑转移瘤管理从全脑放疗迈入靶向、免疫联合的多模式精准治疗时代，儿科神经肿瘤学也实现了从经验性治疗到分子分型指导的个体化治疗转型。

未来研究方向与临床转化挑战

当前，免疫治疗、聚焦超声介导的血脑屏障开放、肿瘤微环境调控与癌症神经科学是领域核心前沿方向。但胶质母细胞瘤等恶性脑肿瘤的中位生存期仍未实现突破性提升，未来需聚焦罕见肿瘤多中心临床研究、人工智能辅助诊疗体系建设，同时将患者神经功能保护、生存质量与长期生存照护纳入核心研究终点。SNO将持续作为全球协作平台，推动基础研究成果向临床治疗的高效转化。

2. 细胞外基质刚度调控胶质母细胞瘤细胞长期迁移：机械记忆作为胶质母细胞瘤侵袭与复发的驱动因素

Extracellular matrix stiffness conditions glioblastoma cells for long-term migration: Mechanical memory as a driver of invasion and recurrence in glioblastoma

Paola Suarez-Meade and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 19–37, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf205

胶质母细胞瘤（GBM）是成人中枢神经系统最具侵袭性的恶性肿瘤，弥漫性浸润与术后高复发是其治疗困境的核心。本文系统阐释了肿瘤微环境中细胞外基质（ECM）硬度异质性驱动的“机械记忆”现象，揭示了其在GBM侵袭表型维持、免疫逃逸与复发中的关键作用，为GBM治疗提供了全新的生物力学视角。

GBM微环境的硬度异质性与机械记忆的核心内涵

GBM组织存在显著的力学空间异质性，肿瘤坏死核心质地柔软，而肿瘤边缘、瘤周脑组织及白质纤维束等GBM优势侵袭区域硬度显著升高。机械记忆是指肿瘤细胞长期暴露于高硬度微环境后，即便脱离原有力学环境，仍能通过转录和表观遗传重塑，长期维持高侵袭、高耐药表型的生物学特性，是 GBM细胞跨微环境持续浸润的核心生物学基础。

机械记忆的分子调控网络与侵袭表型维持

ECM硬度信号通过整合素等机械感受器转化为胞内生化信号，激活 FAK/src、Rho GTPase等核心通路，驱动YAP、RUNX2等机械敏感转录因子入核，上调侵袭相关基因表达。长期力学刺激可通过组蛋白修饰、染色质重塑及非编码RNA调控实现表观遗传重编程，是机械记忆长期稳定的关键；同时，肿瘤细胞可通过分泌ECM成分、基质金属蛋白酶重塑微环境，形成“细胞-基质”双向力学正反馈，进一步强化侵袭表型。

机械记忆的临床转化价值与靶向治疗前景

肿瘤边缘受高硬度微环境驯化的细胞，通过机械记忆获得持续侵袭能力与治疗抗性，是手术切除后肿瘤复发的核心根源。目前，靶向YAP、FAK/src、HDAC等机械记忆关键节点的药物已进入临床前或临床研究阶段，其中YAP抑制剂维替泊芬在预临床模型中可显著抑制GBM侵袭，并增强放化疗与免疫治疗疗效。靶向机械记忆为克服GBM侵袭与复发提供了全新的治疗策略与研究方向。

GUIDELINES

EANS-EANO guidelines on the extent of resection in gliomas

Roland Goldbrunner and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 38–54, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf217

欧洲神经外科协会（EANS）与欧洲神经肿瘤协会（EANO）联合发布首版胶质瘤切除范围（EOR）指南，系统梳理了不同病理类型、临床场景下胶质瘤手术切除的循证医学证据，为神经肿瘤多学科诊疗提供了规范化、个体化的手术决策框架。

指南制定的方法学体系

本指南由神经外科、神经肿瘤、神经病理、放射肿瘤学等多学科专家工作组制定，系统检索了2000年1月至2024年9月的相关文献，采用欧洲神经科学学会联盟的证据分级（I-IV级）与推荐等级（A-C级）体系，通过多轮书面反馈与共识会议达成一致意见。指南明确术后24~48小时MRI为EOR评估的金标准，统一了从超全切除到活检的6类切除范围术语定义，解决了既往临床命名与评估标准不统一的核心问题。

不同胶质瘤亚型的循证推荐

指南基于证据等级给出差异化推荐：新诊断IDH野生型胶质母细胞瘤，安全前提下完成对比增强肿瘤全切除为A级推荐；复发胶质母细胞瘤的安全全切除为C级推荐。新诊断IDH突变型胶质瘤的最大安全切除为B级推荐，可显著延长患者生存期并改善癫痫控制。儿童新发与复发室管膜瘤的全切除为B级推荐，成人室管膜瘤、WHO 1级局限性胶质瘤的全切除为良好实践要点，同时强调需结合分子亚型制定差异化切除策略。

临床实践的核心指导价值

指南证实，EOR与胶质瘤患者总生存、无进展生存呈显著正相关，安全范围内的扩大切除不会损害患者神经认知功能与生活质量，功能区胶质瘤采用清醒开颅可在提升EOR的同时有效保护神经功能。此外，EOR直接影响术后放化疗靶区规划与辅助治疗决策，为胶质瘤全流程管理建立了标准化手术基准，也为未来前瞻性临床研究明确了核心方向。

BASIC AND TRANSLATIONAL INVESTIGATIONS

Co-activation of the super-enhancer complex SOX2 and HDAC1 confers temozolomide resistance by promoting PDGFB transcription in glioblastoma

Han Xie and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 55–69, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf219

替莫唑胺（TMZ）是胶质母细胞瘤（GBM）术后标准化疗的核心药物，而获得性耐药是制约患者临床预后的关键瓶颈。同济大学附属东方医院研究团队通过多维度体内外实验，揭示了超级增强子（SE）复合物SOX2/HDAC1驱动GBM替莫唑胺耐药的全新分子机制，并发现已获批临床应用的氟伐他汀可靶向逆转耐药，为复发耐药GBM的治疗提供了具有直接转化价值的新策略。

SOX2高表达与GBM替莫唑胺耐药及不良预后显著相关

研究通过构建TMZ耐药患者来源细胞（PDCs）模型，结合多组学分析与临床样本验证，发现SE核心转录因子SOX2在耐药细胞与TMZ治疗后复发的GBM组织中显著上调，且高表达SOX2与复发GBM患者的不良预后密切相关。功能实验证实，敲低SOX2可显著增强TMZ诱导的肿瘤细胞凋亡与DNA损伤，大幅提升耐药细胞对TMZ的化疗敏感性。

SOX2/HDAC1复合物激活PDGFB-MAPK/PI3K轴驱动耐药

机制研究探明，SOX2通过其HMG-box结构域与组蛋白去乙酰化酶HDAC1直接结合形成SE复合物，二者共同富集于PDGFB基因的SE区域，协同激活PDGFB转录，进而通过自分泌机制启动下游MAPK/PI3K信号级联反应，最终介导TMZ耐药。其中HDAC1可通过去乙酰化修饰抑制SOX2蛋白降解，是维持复合物促耐药功能的关键。

氟伐他汀靶向SOX2显著增强TMZ化疗疗效

研究通过虚拟筛选与分子实验验证，发现FDA已批准的降脂药物氟伐他汀可直接靶向结合SOX2并抑制其转录活性。体内外实验均证实，氟伐他汀与TMZ联用具有显著的协同抗肿瘤效应，可在PDCs、原位异种移植模型及患者来源类器官中强效抑制肿瘤生长，显著延长模型动物生存期，为克服GBM临床TMZ耐药提供了可快速转化的治疗新方案。

2. SPP1阳性巨噬细胞乳酸化促进缺氧适应性肿瘤细胞在脑部的进展

SPP1+ macrophages polarized by lactate confer the progression of hypoxic adaptive tumor cells in brain

Jianlei Zhang and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 70–85, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf208

脑肿瘤微环境的免疫抑制特性是治疗耐药与进展的关键原因。本研究通过单细胞测序、空间转录组与动物模型，系统解析了脑肿瘤缺氧适应与巨噬细胞互作机制，揭示了一条从缺氧信号、乳酸代谢、组蛋白乳酸化到免疫逃逸的完整通路，为脑肿瘤免疫治疗提供新靶点。

缺氧适应驱动脑肿瘤生长并募集巨噬细胞浸润

研究发现，脑转移瘤与间充质亚型胶质母细胞瘤中HIF-1信号显著增强，赋予肿瘤细胞颅内生长优势。缺氧适应肿瘤细胞通过LGALS1招募巨噬细胞，且HIF-1信号区域与巨噬细胞分布高度重叠。敲除HIF1A可显著抑制颅内肿瘤生长并减少巨噬细胞浸润，证实缺氧适应与巨噬细胞存在共生依赖关系。

乳酸-组蛋白乳酸化轴诱导SPP1⁺巨噬细胞极化

机制研究表明，缺氧肿瘤细胞通过LDHA分泌大量乳酸，经单羧酸转运体进入巨噬细胞，引发组蛋白乳酸化修饰，进而通过MITF-p300/CBP复合物上调SPP1表达，形成SPP1⁺促瘤巨噬细胞亚群。该亚群通过激活MAPK信号促进肿瘤增殖，同时抑制CD8⁺ T细胞毒性功能，介导免疫逃逸。巨噬细胞条件性敲除SPP1可延缓脑肿瘤生长并增强抗PD-1疗效。

靶向LDHA协同免疫治疗的转化前景

具有血脑屏障穿透性的LDHA抑制剂司替戊醇，可减少乳酸生成与SPP1⁺巨噬细胞极化，恢复CD8⁺ T细胞功能，抑制颅内肿瘤生长。体内实验证实，司替戊醇联合抗PD-1治疗产生显著协同效应，为脑肿瘤提供可快速转化的联合治疗策略。

3. 脊髓室管膜瘤亚型的单核转录组学研究揭示肿瘤内部异质性

Single-nucleus transcriptomics of spinal ependymoma subtypes recognizes intratumoral heterogeneity

Karoline Hack and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 86–98, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf210

脊髓室管膜瘤是成人最常见的脊髓原发胶质肿瘤，黏液乳头状室管膜瘤（MPE）和脊髓室管膜瘤（SP-EPN）为两大主要类型，既往已划分出预后迥异的分子亚型，但其细胞组成、瘤内异质性和进展机制尚不明确。本研究对25例福尔马林固定石蜡包埋的脊髓室管膜瘤样本开展单细胞核转录组测序，系统解析了该肿瘤的分子特征、细胞起源与复发机制，为临床精准诊疗提供了关键依据。

亚型间转录组异质性与特异性标志物

研究显示，MPE与SP-EPN的肿瘤微环境组成总体相近，但肿瘤细胞存在显著的亚型间异质性：MPE-A与MPE-B转录组特征界限清晰，而SP-EPN-A与SP-EPN-B的表达谱重叠度较高。肿瘤细胞状态分析发现，MPE中星形胶质细胞状态占比显著更高，SP-EPN则以纤毛状态为主。同时，血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）在高侵袭性MPE-A中特异性高表达，可作为该亚型的诊断标志物与潜在治疗靶点。

肿瘤亚克隆进化与神经发育起源解析

转录组推断的拷贝数变异分析证实，所有肿瘤亚型均存在2~3个携带不同染色体畸变的细胞亚克隆，提示脊髓室管膜瘤存在亚克隆进化模式。通过与人类胚胎脊髓细胞谱系比对，研究明确了各亚型的细胞起源：MPE-A与脊髓发育早期的顶板/底板细胞、星形胶质细胞及室管膜细胞高度相似，MPE-B匹配分化期室管膜细胞，而SP-EPN仅与成熟室管膜细胞同源，揭示了星形胶质-室管膜谱系中不同的肿瘤起源细胞。

原发与复发MPE-A的分子特征与治疗靶点

对6对原发-复发MPE-A配对样本的分析显示，复发肿瘤与原发灶在组织学、甲基化谱、拷贝数特征及细胞组成上高度相似，提示复发多源于手术残留的原发肿瘤细胞。仅少数复发灶出现PDGFRA位点扩增等遗传学变异，且复发肿瘤中NFκB信号通路显著激活，为阐明肿瘤复发机制、开发靶向治疗策略提供了全新方向。

图1. 脊髓室管膜瘤与黏液乳头型室管膜瘤亚型的瘤间及瘤内异质性。

4. 成人胶质瘤颅外转移的临床、影像学及分子研究进展

Clinical, radiological, and molecular insights into extracranial metastases from adult gliomas

Julie Jacobsen and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 99–114, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf178

成人胶质瘤颅外转移发生率极低，诊疗难度大，其发生机制与生物学特征长期缺乏系统研究。本研究建立了迄今最大规模的成人胶质瘤颅外转移队列，纳入14例胶质母细胞瘤与2例低级别胶质瘤患者，通过配对原发灶、复发灶与转移灶的多组学测序、病理及影像学分析，全面揭示了胶质瘤颅外转移的演化规律与分子特征，为该罕见病症的诊疗提供了全新科学依据。

胶质瘤颅外转移的临床与影像学特征

研究发现，胶质瘤颅外转移灶主要分布于头皮/上颈部、淋巴结、骨及肝脏，可分为经开颅骨孔形成的颅外延伸与真性远处转移两类。前者患者手术次数更多，总生存期显著优于真性转移患者。14例胶质母细胞瘤中6例出现显著肉瘤样分化，符合胶质肉瘤亚型特征。影像学评估显示，原发肿瘤的位置、体积等常规特征与转移潜能无明确关联，手术操作是肿瘤颅外延伸的关键诱因。

转移灶的克隆起源与肿瘤表型可塑性

克隆演化分析证实，胶质瘤颅外转移灶均克隆起源于颅内原发肿瘤，而非后续的颅内复发灶，MGMT启动子甲基化等核心遗传学特征在疾病进程中高度保守。同时，肿瘤在转移过程中展现出显著的表型可塑性，出现DNA甲基化分类转变与转录组亚型由经典型向间质型的转换，真性转移灶中上皮-间质转化通路显著激活，而肿瘤干性水平在转移过程中无明显变化。

肿瘤免疫微环境的稳定性与治疗启示

原发灶与转移灶的免疫微环境组成整体保持高度稳定，CD8⁺ T细胞、调节性T细胞与CD68⁺ 巨噬细胞等核心免疫细胞群丰度无显著差异。该结果提示，颅内免疫豁免环境并非胶质瘤免疫微环境形成的决定性因素，针对肿瘤微环境的靶向治疗策略，对胶质瘤原发灶与颅外转移灶均具有潜在的应用价值。

5. DNA损伤应答特征可区分具有相同甲基化组特征的低级别胶质瘤

DNA damage response profile distinguishes poor-acting gliomas with shared methylome signatures

Nalin Leelatian and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 117–129, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf199

DNA损伤反应（DDR）通路是胶质瘤放化疗疗效的核心决定因素，但其表观遗传、转录组特征及单细胞异质性在胶质瘤分型与预后中的价值尚未完全阐明。本研究整合TCGA胶质瘤队列多组学数据与118例胶质瘤组织的单细胞蛋白成像分析，系统揭示了DDR谱在胶质瘤分子分型、预后分层中的关键作用，为胶质瘤的风险评估与靶向治疗提供了全新标志物。

DDR甲基化与转录组特征可实现胶质瘤精准分子分型

研究基于2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，对TCGA胶质瘤病例完成诊断重分类后发现，DDR基因启动子甲基化谱可将肿瘤分为DDRm1与DDRm2两个簇，二者与IDH突变状态、已报道的胶质瘤甲基化及转录组亚型高度匹配。转录组层面，DDR基因表达谱可将肿瘤分为4个亚型（DDRr1-4），其中DDRr4以胶质母细胞瘤为主，呈现多通路DDR基因普遍高表达特征；且仅DDR基因表达谱即可实现胶质瘤的精准分型，效能优于等量非DDR基因。

DDR转录组特征是独立的胶质瘤预后分层标志物

生存分析显示，DDRr4亚型患者总生存期显著劣于其他亚型，且该不良预后独立于IDH突变、MGMT启动子甲基化等传统临床标志物。即使是IDH突变型胶质瘤，携带DDRr4表型的患者预后与IDH野生型胶质母细胞瘤相当，显著突破了传统标志物的预后分层局限。机制上，DDRr4亚型的高表达集中于同源重组修复、范可尼贫血、错配修复等通路，为靶向治疗提供了潜在靶点。

单细胞DDR异质性与胶质瘤临床结局密切相关

通过成像质谱流式技术，研究首次在单细胞层面证实胶质瘤内存在显著的DDR蛋白表达异质性。高DDR表达的增殖性肿瘤细胞亚群在高级别胶质瘤中显著富集，其丰度与患者更差的总生存期、无进展生存期显著相关，且该预后价值独立于MGMT甲基化状态；而低DDR表达的细胞亚群则与患者良好预后相关，为胶质瘤的精准风险评估提供了单细胞层面的全新依据。

图1. DDR基因的转录图谱分析可筛选出能够预测临床预后的肿瘤亚型

6. 高级别胶质瘤患者内部及患者间血脑屏障通透性异质性的机会窗口评估

Window of opportunity evaluation of blood–brain barrier permeability heterogeneity within and across high-grade glioma patients

Ju-Hee Oh and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 130–142, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf204

血脑屏障（BBB）的药物递送限制是高级别胶质瘤治疗失败的核心原因，临床常规通过MRI钆剂增强评估BBB破坏程度，但其能否准确反映抗肿瘤药物的肿瘤内递送效率尚不明确。本研究通过手术机会窗试验，以高BBB通透性的左乙拉西坦和低通透性的头孢唑林为双示踪剂，系统解析了高级别胶质瘤BBB通透性的瘤内、瘤间异质性，为胶质瘤药物研发与临床治疗提供了关键依据。

双示踪剂的机会窗试验设计

本研究纳入42例高级别胶质瘤手术病例，术前静脉给予双示踪剂，术中采集261份血浆样本与125份影像配准的肿瘤组织样本，涵盖肿瘤增强区、非增强区等不同影像学区域。研究通过LC-MS/MS检测药物浓度，建立了组织残留血校正方法，消除了肿瘤血管内残留血对低通透性药物浓度检测的干扰，并结合术中微透析与群体药代动力学分析，实现了不同肿瘤区域BBB通透性的精准定量。

胶质瘤BBB通透性的显著异质性

研究结果显示，全肿瘤区域左乙拉西坦的肿瘤/血浆浓度比达0.70，显著高于头孢唑林的0.15。在MRI对比增强区与非增强区之间，头孢唑林的递送效率差异达4.4倍，而左乙拉西坦仅为1.4倍，提示低BBB通透性药物的递送异质性更为显著。即便在同一影像学分区内，两种药物的肿瘤递送效率仍存在高度的瘤内异质性，该结果也得到了术中微透析检测的进一步验证。

MRI成像对药物递送的预测价值局限

本研究证实，常规MRI的T1增强与FLAIR信号仅能部分反映BBB通透性，无法精准预测肿瘤内药物递送的空间异质性。在MRI非增强的肿瘤浸润区域，头孢唑林等低通透性药物的递送效率极低，超75%的样本肿瘤/血浆浓度比不足10%，这是胶质瘤术后复发与治疗失败的关键原因。该研究建立的双示踪剂定量方法，为胶质瘤药物临床试验设计与疗效评估提供了全新的科学依据。

7. 外周及局部免疫微环境的单细胞分析，揭示了IDH分型胶质瘤中非基因依赖型的独特预后免疫特征

Single-cell profiling of peripheral and local immune compartments reveal unique genotype-independent prognostic immune signatures across isocitrate dehydrogenase-stratified glioma

Jonathan H Sussman and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 143–158, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf206

IDH突变状态是胶质瘤分型与预后的核心分子标志物，其对肿瘤局部与全身免疫谱系的调控作用尚未被全面阐明。本研究通过配对肿瘤与外周血样本的单细胞RNA测序，系统解析了IDH野生型与突变型胶质瘤的免疫景观，鉴定出不依赖基因型的预后免疫特征。

IDH状态塑造胶质瘤差异化免疫谱系

研究纳入18例初治胶质瘤患者（12例IDH野生型、6例IDH突变型），对超5.1万个CD45⁺ 免疫细胞完成单细胞测序分析。结果显示，IDH突变型肿瘤微环境以小胶质细胞为主，外周血富集CCR7⁺ 初始CD4⁺ T细胞，肿瘤内存在独特的GZMH⁺ CD8⁺ T细胞群；IDH野生型胶质瘤以骨髓来源巨噬细胞浸润为主，外周血单核细胞比例显著升高，两类胶质瘤的外周免疫细胞中TNF-α信号通路激活状态存在显著差异。

胶质瘤患者外周血存在功能性小胶质样细胞

研究首次在胶质瘤患者外周血中鉴定出循环小胶质样细胞群，其转录特征与脑内驻留小胶质细胞高度一致，稳定表达P2RY12、TMEM119等经典小胶质细胞标志物，健康供体中完全缺失该细胞群。体外实验证实，胶质瘤细胞分泌的因子可诱导健康人外周血单个核细胞产生该类细胞，且其可直接调控淋巴细胞的活化与脱颗粒，参与胶质瘤的全身免疫调控。

免疫特征可独立预测胶质瘤患者预后

基于单细胞免疫特征对TCGA 627例胶质瘤队列进行转录组反卷积，研究鉴定出5个免疫聚类，其预后价值完全独立于IDH突变状态。其中调节性T胞富集的聚类预后最差，而GZMK⁺ CD8⁺ T细胞富集的聚类生存期显著更优。多因素Cox回归分析证实，该免疫特征是独立于IDH突变、MGMT甲基化、1p/19q共缺失等经典标志物的预后因子，为胶质瘤的免疫风险分层与精准治疗提供了全新科学依据。

8. YBX1与YBX3作为提升神经胶质瘤免疫检查点阻断疗效的新型靶点

YBX1&YBX3 as novel targets to potentiate immune checkpoint blockade response in gliomas

Heba Ali and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 159–174, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf227

胶质母细胞瘤是恶性程度最高的原发性脑肿瘤，其高度免疫抑制的微环境导致免疫检查点阻断治疗疗效甚微，而肿瘤内在的免疫逃逸机制尚未被完全阐明。本研究首次揭示了CHK2-YBX1&YBX3调控枢纽介导的胶质瘤免疫抑制新机制，提出了靶向该轴以增强免疫治疗疗效的全新策略。

CHK2-YBX1&YBX3形成胶质瘤免疫逃逸核心调控轴

研究通过免疫沉淀-质谱联用与磷酸化蛋白质组学分析，发现DNA损伤应答激酶CHK2与RNA结合蛋白YBX1、YBX3存在直接相互作用，三者形成正向反馈的调控枢纽。敲除枢纽中任一基因，均可解除其对促炎基因的转录抑制，显著上调抗原呈递、细胞因子-受体互作等免疫激活通路，证实该轴是驱动胶质瘤内在免疫逃逸的核心元件。单细胞与空间转录组分析进一步显示，该轴敲除的基因特征与胶质瘤间充质亚型高度重合，证实该亚型具备更强的免疫细胞互作能力。

SU056可破坏调控轴并重塑抗肿瘤免疫应答

研究发现，YBX1的抑制剂SU056可同时降解CHK2、YBX1与YBX3，在非细胞毒性浓度下呈剂量依赖性上调胶质瘤细胞MHC-I/II类分子与PD-L1的表达，显著增强肿瘤细胞的抗原呈递能力，有效促进抗原特异性CD8⁺ T细胞的增殖与活化。体内实验证实，SU056可有效穿透血脑屏障，靶向降解颅内胶质瘤中的该调控枢纽，且无明显中枢神经系统毒性。

靶向联合免疫治疗显著延长胶质瘤模型生存期

在免疫健全的胶质瘤原位小鼠模型中，SU056单药即可显著延长模型小鼠中位生存期，与PD-1/PD-L1抑制剂联用展现出显著的协同治疗效应，中位生存期进一步大幅延长。机制上，联合治疗可显著增加肿瘤微环境中CD8⁺ T细胞浸润，降低调节性T细胞与M2型肿瘤相关巨噬细胞比例，成功将免疫“冷肿瘤”重塑为“热肿瘤”。该研究为克服胶质瘤免疫治疗耐药提供了全新的靶点与临床转化方向。

图1. SU056与ICB协同作用提高胶质瘤模型的生存率

9. 肥大细胞在垂体促性腺激素肿瘤中发挥促血管生成及促肿瘤发生的作用

Mast cells act as pro-angiogenic and pro-tumorigenic players in pituitary gonadotroph tumors

Mirela-Diana Ilie and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 175–190, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf241

垂体促性腺激素瘤是常见的颅内垂体肿瘤，占垂体肿瘤的35%，临床缺乏有效药物治疗手段，术后复发率高，其肿瘤微环境的调控机制长期未被阐明。本研究整合单细胞与空间转录组学、临床队列分析及体内功能实验，首次证实肥大细胞是垂体促性腺激素瘤微环境的关键调控细胞，揭示了其促血管生成、促肿瘤进展的核心作用，为该疾病的靶向治疗提供了全新方向。

多组学首次鉴定肿瘤微环境中的肥大细胞群

研究对6例垂体促性腺激素瘤样本开展单细胞测序，在24471个细胞中鉴定出占比0.5%的肥大细胞群，该细胞群高表达TPSAB1、CPA3等经典肥大细胞标志物，且在5例肿瘤样本中均有检出。通过整合正常垂体组织数据集与小鼠模型验证，研究证实肥大细胞仅特异性存在于肿瘤组织中，并非垂体衰老相关的固有细胞群，是肿瘤发生过程中被特异性招募的免疫细胞。

肥大细胞通过VEGFA轴驱动血管生成与不良预后

40例患者的临床队列分析显示，术后复发肿瘤的肥大细胞丰度显著升高，且其含量与肿瘤微血管密度呈显著正相关，肥大细胞富集区的血管壁更厚、结构更成熟。配体-受体网络分析证实，肥大细胞是肿瘤内VEGFA的核心来源，通过VEGFA-VEGFR1/2轴与内皮细胞形成直接互作，是其促血管生成的关键机制，而高表达VEGFA的肥大细胞表型与肿瘤更早复发密切相关。

靶向耗竭肥大细胞展现抗肿瘤治疗潜力

在垂体促性腺激素瘤荷瘤小鼠模型中，抗c-Kit抗体靶向耗竭肥大细胞后，肿瘤微血管密度显著下降，血管结构被破坏，肿瘤细胞凋亡与出血坏死区域明显增加，肿瘤生长得到有效抑制。该研究首次明确了肥大细胞在垂体促性腺激素瘤中的促肿瘤作用，为术后复发高风险患者提供了全新的靶向治疗策略。

10. 解析细胞层级结构，可揭示颅咽管瘤的肿瘤演化规律与治疗弱点

Interrogation of the cellular hierarchies reveals neoplastic evolution and therapeutic vulnerability in craniopharyngioma

Bin Zhang and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 191–205, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf249

颅咽管瘤是鞍区高发的颅内胚胎源性肿瘤，分为造釉细胞型（ACP）与乳头型（PCP）两大亚型，其发病机制、肿瘤细胞层级与空间异质性尚未完全阐明，临床缺乏有效的靶向治疗手段。本研究整合单细胞RNA测序与高分辨率空间转录组技术，系统解析了颅咽管瘤的细胞谱系、肿瘤演化规律与治疗脆弱性，为该疾病的精准诊疗提供了全新依据。

单细胞测序揭示肿瘤亚型异质性与演化谱系

研究对ACP、PCP及Rathke裂囊肿（RCC）临床样本开展单细胞测序，发现PCP肿瘤微环境的炎症浸润程度显著高于ACP，且存在1q、17q高频拷贝数变异，而ACP基因组相对稳定。同时，RCC与PCP呈现高度相似的基因组变异特征与基因表达模式，拟时序分析首次在单细胞层面证实了从RCC到PCP的连续肿瘤演化过程，明确了二者属于同一疾病谱系的不同发展阶段。

空间转录组定位疾病特异性细胞层级结构

高分辨率空间转录组精准解析了两种亚型的特异性空间结构：PCP中肿瘤祖细胞围绕纤维血管核心分布，形成“祖细胞-间充质细胞-分化/炎症细胞”的空间分化层级；ACP中则明确了衰老相关分泌表型（SASP）相关的细胞层级，WNT通路激活的簇细胞作为信号枢纽，与周围栅栏状分布的肿瘤祖细胞形成独特空间结构，同时解析了免疫细胞在微囊、钙化区的分布规律。

SASP相关FGF信号成为ACP治疗潜在靶点

研究发现，ACP中WNT+簇细胞特异性高表达FGF4，可通过旁分泌作用于高表达FGFR2的肿瘤祖细胞，是驱动肿瘤增殖的核心通路。在ACP基因编辑小鼠模型中，培米替尼、英菲格拉替尼等FGFR抑制剂可显著抑制肿瘤细胞增殖与下游ERK通路激活，展现出明确的抗肿瘤效应。此外，研究还发现FAP+成纤维细胞可调控肿瘤相关巨噬细胞极化，参与免疫抑制微环境的形成。

CLINICAL INVESTIGATIONS

1. 利用大语言模型对接受治疗的脑癌患者电子健康档案中的症状进行可扩展性追踪

Scalable tracking of symptoms in the electronic health record using large language models in patients with central nervous system cancers undergoing therapy

John Y Rhee and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 206–217, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf223

中枢神经系统肿瘤患者治疗相关症状的精准、规模化追踪，是抗肿瘤药物上市后安全性监测与临床症状干预的核心环节。传统人工标注成本高、效率低，患者报告结局则存在应答率不足、认知障碍人群适用性差等局限。本研究验证了大语言模型（LLM）从电子健康记录中自动化提取神经肿瘤患者治疗相关症状的效能，并首次系统解析了该人群真实世界的症状负担特征。

GPT-4o实现症状提取的高精准度验证

研究以神经肿瘤专科499份临床病历的神经肿瘤专家人工标注为金标准，验证GPT-4o对头痛、疲劳、恶心等9项核心治疗相关症状的提取能力。结果显示，模型整体平均灵敏度与特异度均达0.97，综合F1评分0.97；通过自动化工具提取病历核心诊疗段落，可显著规避全量文本带来的性能下降。在外部医疗中心的独立数据集验证中，模型仍保持0.96的F1评分，具备优异的泛化能力。

神经肿瘤治疗真实世界症状负担全景解析

研究将优化后的LLM应用于1642例中枢神经系统肿瘤患者的51376份临床病历，覆盖替莫唑胺、免疫检查点抑制剂（ICI）等5种核心治疗方案。结果显示，疲劳是最普遍的症状（83%患者出现），患者平均每份病历记录3.92项症状，且症状负担随治疗时长显著增加。其中ICI治疗患者症状负担最重，甲氨蝶呤治疗者最轻；真实世界中各类症状的发生率较同期临床试验数据高出4~250倍，同时年龄、性别对患者症状谱存在显著影响。

LLM为神经肿瘤临床研究提供全新工具

本研究证实，LLM可突破传统症状监测的效率瓶颈，实现海量电子病历中症状数据的规模化、自动化提取，为抗肿瘤药物上市后安全性监测提供了高效解决方案。该方法可弥补患者报告结局在认知障碍、老年神经肿瘤患者中的应用缺陷，未来结合影像AI模型可进一步区分疾病进展与治疗相关症状，为神经肿瘤患者的症状干预与个体化治疗提供重要数据支撑。

2. 脑转移瘤患者局灶性柔脑膜浸润的特征分析：一种新的疾病亚型

Characterization of focal leptomeningeal extension in patients with brain metastases: A novel entity

Nayan Lamba and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 218–225, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf229

经典软脑膜病（cLMD）以全脑脊髓轴弥漫性肿瘤播散为核心特征，是脑转移瘤的严重并发症，预后极差，临床多采用神经毒性显著的全脑/全脊髓放疗，且患者常被排除在临床试验之外。本研究首次系统定义并验证了局灶性软脑膜延伸（fLME）这一全新疾病实体，证实其生物学行为更接近脑实质转移瘤，为该类患者的精准诊疗提供了核心循证依据。

fLME的临床流行病学特征与危险因素

研究纳入2007-2022年796例初诊无cLMD的脑转移瘤患者，共计2354个颅内转移灶，经神经肿瘤放疗专科医师影像中心阅片证实，17.3%的患者、7.9%的病灶存在fLME，其定义为脑实质转移灶伴局灶性软脑膜侵犯，且无弥漫性cLMD的影像学或脑脊液细胞学证据。多因素分析显示，乳腺癌原发肿瘤、既往接受更多线数的全身系统治疗，是患者发生fLME的独立危险因素。

fLME的肿瘤学结局与脑实质转移瘤无显著差异

生存分析显示，伴与不伴fLME的病灶，治疗后1年局部复发率无统计学差异（4.5% vs 8.2%）；在接受立体定向放射外科/放疗（SRS/SRT）的亚组中，二者1年局部复发率仍高度相近（4.4% vs 4.9%）。同时，fLME的存在并未增加患者后续cLMD的发生风险，两组1年cLMD发生率均为5.2%，多因素分析进一步证实，fLME不是病灶局部复发和患者继发cLMD的独立预测因子。

fLME改写脑转移瘤临床诊疗策略

本研究证实fLME是与cLMD完全不同的独立疾病实体，立体定向放疗可为此类患者提供良好的肿瘤局部控制，无需常规行全脑放疗，可有效规避全脑放疗带来的神经认知功能损伤等严重不良反应。同时，研究结果支持伴fLME的脑转移瘤患者可纳入相关临床试验，打破了此类患者因“软脑膜受累”被临床试验排除的现状，为患者带来了更多治疗机会。

3. 胶质母细胞瘤患者早期姑息治疗：一项随机Ⅲ期临床试验（EPCOG）

Early palliative care for patients with glioblastoma: A randomized phase III clinical trial (EPCOG) 

Heidrun Golla and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 226–240, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf230

胶质母细胞瘤患者生存期短、神经与精神症状负担重，给患者及照护者带来极大困扰。尽管早期整合姑息治疗（EIPC）在实体肿瘤中已被证实可改善患者生活质量，但其在胶质母细胞瘤中的疗效尚未经随机对照试验验证。本项多中心、评估者单盲的III期临床研究（EPCOG），首次系统评估了EIPC对胶质母细胞瘤患者的临床价值，为该疾病的全程管理提供了关键循证依据。

首个胶质母细胞瘤EIPC的III期随机试验设计

研究在德国6所大学医学中心开展，纳入217例确诊4周内的初发或复发胶质母细胞瘤患者，1:1随机分为干预组（标准治疗+12个月规范化EIPC）与对照组（优化标准治疗）。EIPC由姑息治疗医师与社工团队提供，涵盖症状管理、心理社会支持、预先护理计划等核心内容。研究主要终点为治疗6个月时患者生活质量的变化，次要终点包括姑息治疗需求、情绪状态、照护者负担及总生存期等，随访时长最长达24个月。

EIPC改善患者生存质量但未带来生存获益

预设分析显示，6个月时干预组患者生活质量较对照组有改善趋势，但未达统计学差异；在校正死亡时间的探索性分析中，EIPC可显著提升患者生活质量（P=0.041）。次要终点方面，EIPC显著降低了患者的姑息治疗相关负担，改善了焦虑、抑郁情绪，且获益在干预结束后仍持续存在。但研究意外发现，干预组患者中位生存期为14个月，显著短于对照组的21个月（HR=1.56，P=0.018）；同时，EIPC未对患者照护者的负担产生显著缓解作用。

研究为胶质母细胞瘤姑息治疗实践提供核心启示

本研究是全球首个证实EIPC对胶质母细胞瘤患者具有多维度获益的III期随机对照试验，其结果印证了姑息治疗“改善生存质量而非延长生存期”的核心理念。研究提示，临床中需与患者充分沟通EIPC的获益与潜在生存影响，帮助患者做出符合自身价值观的治疗决策；同时，未来胶质母细胞瘤姑息治疗的临床研究，应更聚焦于情绪、心理社会功能等核心姑息结局，而非仅以生存期作为主要评价指标。

图. 治疗组 [改良的意向治疗（mITT）人群] 生存情况

4. 单纯放疗对比放疗联合射频消融/椎体成形术治疗疼痛性脊柱转移瘤：一项Ⅱ期随机对照试验

Radiation therapy alone versus radiation therapy plus radiofrequency ablation/vertebral augmentation for painful spine metastasis: A phase 2 randomized controlled trial

Rupesh Kotecha and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 241–250, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf231

脊柱转移瘤是恶性肿瘤常见并发症，也是癌症患者难治性疼痛的重要诱因，常规放疗仅能为约60%的患者带来有限的疼痛缓解。既往单臂研究提示，射频消融联合经皮椎体成形术（RFA/PVA）与放疗联用可能提升疼痛控制效果，但其临床价值尚未经随机对照试验验证。本项前瞻性II期随机对照研究，首次在高级别循证医学层面评估了该联合方案的疗效与安全性，为症状性脊柱转移瘤的临床治疗提供了关键依据。

研究设计与入组情况

本研究为美国单中心临床试验（NCT04375891），纳入63例T5-L5节段脊柱转移瘤、基线疼痛数字评分量表（NPRS）≥5分的患者，按1:2比例随机分为单纯常规放疗组（21例）与放疗联合RFA/PVA组（42例），并按肿瘤放射敏感性进行分层。两组患者基线年龄、体能状态、疼痛评分、肿瘤类型等特征均衡可比。研究因入组速度慢于预期及无效性分析提前终止，最终完成主要终点评估的患者共41例，两组中位随访时间分别为11.9个月和12.3个月。

联合方案未带来疼痛缓解与生活质量的额外获益

研究主要终点显示，治疗3个月时，单纯放疗组与联合治疗组的总体疼痛缓解率（完全+部分缓解）无统计学差异（50% vs 48%，P=0.92），完全疼痛缓解率同样相近（17% vs 21%，P=0.77），两组中位NPRS评分均较基线降低4分。次要终点方面，两组疼痛缓解的起效速度、持续时间，以及阿片类药物用量的增幅均无显著差异；除6个月时联合组FACT-G总分及功能健康评分略高外，其余时间点的核心生活质量指标两组均无统计学差异。安全性上，联合治疗耐受性良好，仅2%的患者出现3级治疗相关不良事件，两组椎体压缩骨折发生率均为4.8%。

研究对脊柱转移瘤临床实践的核心启示

本研究是首个评估常规放疗联合RFA/PVA治疗症状性脊柱转移瘤的随机对照试验，证实该联合方案并未在疼痛控制、生活质量改善上带来额外临床获益，支持常规分割单纯放疗仍可作为症状性脊柱转移瘤的标准一线治疗方案。同时，研究结果凸显了随机对照设计在规避单臂研究选择偏倚、准确评估治疗效应中的核心价值，提示未来需进一步探索该联合方案在放射抵抗性肿瘤、立体定向放疗联合治疗等特定场景中的应用价值。

PEDIATRIC NEURO-ONCOLOGY

1. 基于转录组学的高通量药物筛选：鉴定P53通路异常DIPG/DMG的高效治疗策略

Transcriptomics-guided high-throughput drug screening identifies potent therapies for P53 pathway altered DIPG/DMG

Zhuang Jiang and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 251–267, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf216

弥漫内生型桥脑胶质瘤（DIPG）/弥漫中线胶质瘤（DMG）是恶性程度极高的儿童脑肿瘤，中位生存期不足12个月，约70%的患者存在P53通路异常，目前仍缺乏有效的根治手段。本研究通过转录组学联合高通量药物筛选，为该类肿瘤确立了基于TP53状态的分层治疗策略，为这一致死性疾病的临床转化提供了核心依据。

转录组学解析锁定DIPG/DMG核心治疗靶点

研究对98例脑干胶质瘤患者样本（含31例DIPG）进行转录组测序，发现DIPG中细胞周期与P53信号通路呈显著激活状态，二者存在紧密的调控关联性；在H3K27M突变亚型中，TP53异常进一步加剧了细胞周期与DNA损伤修复通路的紊乱，明确了P53-细胞周期调控轴是DIPG/DMG的核心治疗靶点。

高通量筛选发现SN-38对TP53野生型肿瘤的强效抑瘤作用

基于通路分析结果，研究利用950种细胞周期靶向药物库，在多基因型患者来源DIPG细胞系中开展高通量筛选，最终锁定拓扑异构酶I抑制剂SN-38。机制研究证实，SN-38可通过激活P53通路，诱导TP53野生型肿瘤细胞发生G2期阻滞与凋亡，TP53敲除会完全消除其药效。体内实验中，脑室内给药方式成功突破血脑屏障，显著抑制脑干肿瘤生长、延长荷瘤小鼠生存期，同时大幅降低了全身毒性。

SN-38联合AZ20成功逆转TP53突变型肿瘤耐药

TP53突变型DIPG细胞对SN-38存在显著耐药，其核心机制为ATR通路的异常激活。进一步筛选证实，ATR抑制剂AZ20与SN-38具有极强的协同抗肿瘤效应，二者联用可显著抑制ATR-CHK1-WEE1信号轴，恢复TP53突变型细胞的凋亡程序。体内实验显示，该联合方案可显著抑制TP53突变型原位肿瘤增殖，延长荷瘤小鼠生存期，且无明显器官毒性。

本研究建立了转录组学引导的精准药物筛选新范式，为P53通路异常的DIPG/DMG提出了分层治疗策略，为这一难治性儿童脑肿瘤的临床治疗开辟了全新方向。

2. 三项髓母细胞瘤临床试验整合分析：优化风险分层以减毒增效

An integrated analysis of three medulloblastoma clinical trials refines risk-stratification approaches for reducing toxicity and improving survival

Kyle S Smith and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 268–281, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf250

髓母细胞瘤是儿童最常见的中枢神经系统恶性肿瘤之一，现有综合治疗虽将治愈率提升至约75%，但治疗相关的神经认知损伤、听力丧失、内分泌障碍等远期毒性严重影响患者生存质量。本研究通过整合ACNS0331、ACNS0332、SJMB03三项北美大型髓母细胞瘤临床试验数据，纳入898例具备甲基化谱的患者，系统分析了治疗方案的疗效差异，建立了全新的精准风险分层体系，为降低治疗毒性、优化生存获益提供了高级别循证依据。

跨试验对比明确治疗中的非必要过度干预

研究将匹配风险分层的患者进行跨试验对比，发现尽管三项试验在长春新碱、环磷酰胺、顺铂等化疗药物累积剂量存在数倍差异，放疗临床靶区从1cm扩至全后颅窝，但相似风险人群的无进展生存期（PFS）无统计学差异。这一结果证实，现有方案中大量化疗药物剂量、放疗靶区的扩大并未带来生存获益，为建立统一的低毒治疗骨架、减少非必要治疗暴露提供了核心依据。

精准锁定治疗方案的获益与减毒人群

亚组分析显示，低剂量全中枢放疗（LDCSI）整体疗效劣于标准剂量（SDCSI），但在SHH低危、G3/G4低危亚组中，两种放疗方案的PFS无显著差异，这部分患者成为治疗降阶的核心人群。同时，放疗同期联合卡铂仅在G3肿瘤、G3/G4亚组2和3中显著提升PFS，在G3/G4亚组5中反而导致预后更差，首次明确了卡铂在髓母细胞瘤中的精准适用人群，避免了非选择性用药带来的潜在危害。

新型风险分层模型实现治疗的精准化分层

研究基于多因素预后分析，建立了修订版临床-分子（rCM）风险分层体系，将患者分为9个具备明确临床指导意义的风险组：2个WNT组、3个SHH组、4个G3/G4组。该模型可实现40%的患者接受LDCSI降阶治疗、25%接受SDCSI标准治疗、20%接受高剂量全中枢放疗（HDCSI）、15%接受HDCSI联合卡铂强化治疗，在不降低总体生存率的前提下，大幅减少治疗相关毒性，同时为仅占5%的极高危患者指明了新药研发的核心方向。

本研究是目前最大规模的髓母细胞瘤临床试验整合分析，研究团队同步搭建了公开交互式数据门户，为全球髓母细胞瘤的下一代临床试验设计提供了核心框架，推动了儿童髓母细胞瘤从“一刀切”治疗向精准低毒的个体化治疗转型。

图. 三项试验概况及患者分组对比分析

 NEUROIMAGING 

AI-driven WHO 2021 classification of gliomas based only on H&E-stained slides

Shubham Innani and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 282–296, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf189

弥漫性胶质瘤是成人最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，WHO 2021中枢神经系统肿瘤分类要求整合组织学与分子检测结果才能完成确诊，但分子检测存在成本高、周期长、基层可及性差等问题，常导致诊断延迟或“非特指型（NOS）”分类。本研究开发了一套人工智能驱动的诊断体系，仅通过H&E染色全切片图像（WSI）即可完成胶质瘤WHO 2021分类，为分子检测资源匮乏场景下的胶质瘤精准诊断提供了全新解决方案。

多中心数据集构建与全维度模型基准测试

研究基于经两名认证神经病理学家按WHO 2021标准重新分类的多中心数据集开展，以美国TCGA队列1320例WSI为训练集，奥地利EBRAINS队列794例、印度IPD-Brain队列304例为独立外部验证集。研究系统完成了全维度基准测试，涵盖8个病理领域大模型、9种多实例学习特征聚合方法、15种放大倍数组合，通过晚融合策略整合多分辨率信息，完整模拟了病理医师的分级阅片诊断流程。

模型优异诊断性能与核心机制发现

最优模型组合（Virchow2特征提取器+CLAM聚合方法+2.5×/5×/10×/20× 多放大倍数融合）在训练集的分类AUC达97.95%，在两个外部验证集分别达到96.30%和92.61%。研究核心发现包括：病理领域专用大模型性能显著优于ImageNet预训练通用模型；多放大倍数信息融合可稳定提升诊断效能；特征提取环节对模型表现的影响远大于特征聚合方法。该模型可精准识别75%的IDH野生型胶质母细胞瘤、70%的IDH突变型4级星形细胞瘤，能捕捉到人眼无法识别的、与肿瘤分子特征相关的亚视觉形态学线索。

临床转化价值与行业应用前景

该AI体系无需分子检测即可完成胶质瘤确诊，大幅缩短诊断周期、降低诊断成本，尤其适合医疗资源欠发达地区的临床应用，同时可作为病理科的自动化初筛工具，优化诊断流程。模型通过注意力热图实现了良好的可解释性，其高关注区域与细胞密度、核异型性、微血管增生等胶质瘤诊断核心形态学特征高度吻合。研究团队已公开全部代码与分析框架，为胶质瘤计算病理的后续研究建立了全新基准，也推动了人工智能在神经肿瘤精准诊断领域的临床转化。

图. 胶质瘤分型基准分析完整工作流程

2. 对侧神经流体动力学预测IDH野生型胶质母细胞瘤生存期：DTI-ALPS及自由水成像研究

Contralateral neurofluid dynamics predict survival in IDH wild-type glioblastoma: A DTI-ALPS and free water imaging study

Akifumi Hagiwara and others

Neuro-Oncology, Volume 28, Issue 1, January 2026, Pages 299–310, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf242

胶质母细胞瘤是成人最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其中IDH野生型患者中位生存期仅11-15个月，5年生存率不足5%。现有研究提示，胶质瘤可破坏脑类淋巴系统功能与神经流体稳态，但其与患者预后的关联尚不明确。本研究通过两项独立大队列，证实基于DTI-ALPS与自由水成像的对侧半球神经流体动力学指标，可作为IDH野生型胶质母细胞瘤独立的预后生物标志物，为该病的精准风险分层提供了全新无创工具。

研究设计：双中心队列的多维度影像分析

本研究回顾性纳入UPENN-GBM队列277例、UCSF-PDGM队列269例IDH野生型胶质母细胞瘤患者的术前MRI数据，经ComBat算法校正中心间差异，系统量化了肿瘤区、双侧半球正常表观白质（NAWM）的ALPS指数（类淋巴系统功能的间接标志物）与自由水体积分数。研究通过Log-rank检验、单因素及多因素Cox回归分析明确指标的预后价值，在训练队列确定最佳诊断阈值后，于独立验证队列完成外部验证。

核心结果：对侧半球指标独立关联患者总生存期

研究发现，肿瘤区域的ALPS指数显著低于双侧NAWM（P<0.01）。多因素分析显示，校正年龄、性别、肿瘤体积及白质微结构完整性后，肿瘤对侧半球NAWM中更低的ALPS指数（HR=0.75，P=0.027）、更高的自由水水平（HR=1.34，P=0.04），均与患者更短的总生存期独立相关。研究确定的最佳阈值（ALPS 1.38、自由水0.211）在两个队列中均成功实现生存分层，联合两项标志物可进一步提升预后区分效能，高ALPS/低自由水患者的中位生存期显著优于其他人群。

临床价值：开辟胶质母细胞瘤诊疗新方向

本研究首次证实，IDH野生型胶质母细胞瘤引发的神经流体动力学异常并非局限于肿瘤局部，而是累及肿瘤远隔的对侧半球，且这种全脑性改变与患者预后直接相关。DTI-ALPS与自由水成像可作为类淋巴系统功能的无创评估手段，不仅能用于患者的早期风险分层，还可作为靶向神经炎症、水肿及类淋巴系统治疗的药效学标志物，为胶质母细胞瘤的精准诊疗与新型疗法研发提供了重要的理论依据与转化方向。