CONSENSUS REVIEW

1. 成人胶质母细胞瘤：神经肿瘤学会（SNO）与欧洲神经肿瘤学会（EANO）关于当前诊疗策略及未来发展方向的共识综述

Glioblastoma in adults: A Society for Neuro-Oncology (SNO) and European Society of Neuro-Oncology (EANO) consensus review on current management and future directions

Patrick Y Wen and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2751–2788, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf177

神经肿瘤学会（SNO）与欧洲神经肿瘤学会（EANO）联合发布成人胶质母细胞瘤诊疗共识综述，依据 2021 年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类标准，胶质母细胞瘤（GBM）被明确定义为IDH野生型弥漫浸润性胶质瘤，是成人最常见的恶性原发性脑肿瘤。

流行病学特征与危险因素

流行病学数据显示，美国GBM年龄调整发病率为 3.27/10 万，发病率随年龄增长升高且男性高于女性，患者 5 年总体相对生存率仅 6.8%，预后极差。该病明确危险因素为头颈部电离辐射暴露，特应性疾病史为保护性因素，仅 5% 病例存在家族肿瘤史，13% 患者携带有害生殖系基因变异。

分子异质性与病理生物学机制

分子层面，GBM具有高度异质性，核心基因组改变包括 7 号染色体获得、10 号染色体缺失、TERT启动子突变、EGFR扩增及CDKN2A/B缺失。MGMT启动子甲基化是唯一具备临床指导意义的疗效标志物，直接决定替莫唑胺化疗获益。肿瘤分子亚型分为经典型、间充质型、前神经元型，暂未用于临床决策；进化模式包括祖型和分支型两种。60% 至 80% 病例存在染色体外 DNA 扩增，是治疗耐药的关键诱因；肿瘤微环境中免疫抑制性巨噬/小胶质细胞占比 30% 至 40%，肿瘤细胞还可与神经元形成恶性突触，加速病情进展。

临床诊疗规范与未来方向

临床以亚急性神经功能缺损、头痛、精神异常、新发癫痫为主要表现， MRI为首选检查， PET-CT可鉴别假性进展与肿瘤复发，疗效评估采用RANO 2.0 标准。支持治疗以抗癫痫、防深静脉血栓、缓解瘤周水肿为核心。标准治疗上，新发患者行最大安全切除 + 放疗 + 替莫唑胺同步及维持化疗，老年患者采用简化方案；复发患者以化疗、二次手术或再放疗为主。新型疗法中，仅罕见突变亚型对靶向药敏感，免疫治疗、溶瘤病毒等受血脑屏障、肿瘤异质性限制，整体疗效有限。

目前新发患者中位生存期仅 14 至 17 个月，复发患者仅 6 至 9 个月。血脑屏障药物递送困难、肿瘤异质性、免疫抑制微环境仍是核心诊疗难题，未来将聚焦药物递送技术、精准临床试验与神经 - 肿瘤靶向治疗，寻求诊疗突破。

图1. (A) 新诊断胶质母细胞瘤切除范围（RANO）；(B) 复发胶质母细胞瘤的手术决策

图2. 新诊断胶质母细胞瘤的治疗

【周钰森】

REVIEW

1. PI3K/mTOR 抑制疗法用于儿童高级别胶质瘤的治疗

Beyond base camp: PI3K/mTOR inhibition for the treatment of pediatric high-grade gliomas

Ryan J Duchatel and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2789–2803, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf163

儿童高级别胶质瘤（pHGG）以弥漫中线胶质瘤为代表，是儿童恶性程度最高、预后极差的脑肿瘤，其中弥漫内生型桥脑胶质瘤患儿中位生存期不足 1 年，姑息放疗是唯一标准治疗，临床亟需有效新方案。

PI3K/mTOR 通路的核心驱动机制

PI3K/mTOR通路异常激活是驱动 pHGG 发生发展的核心机制，该通路为 pHGG 的关键遗传依赖靶点，PDGFRA、PIK3CA/PIK3R1 突变、PTEN 功能缺失等遗传学改变，可导致通路持续活化，即便无通路突变，PIK3CA 与 mTORC1 仍对肿瘤增殖起决定性作用。

PI3K/mTOR 抑制剂的研发瓶颈与新一代脑穿透性药物的关键突破

目前已获批的 PI3K/mTOR 抑制剂（如 Copanlisib、Alpelisib、依维莫司）存在致命短板：血脑屏障穿透性极差，中枢神经系统多参数优化（CNS-MPO）评分远低于有效阈值，且高血糖、黏膜炎症、皮疹等毒性显著，难以用于儿童脑肿瘤治疗。同时，肿瘤可通过 PKC 通路代偿激活、代谢重编程等机制产生适应性耐药，单药治疗疗效甚微。新一代脑穿透性 PI3K/mTOR 抑制剂（Paxalisib、Buparlisib、GCT-007、Compound 7）实现关键突破，CNS-MPO 评分均≥4，可有效透过血脑屏障作用于肿瘤。其中 Paxalisib、Buparlisib 已开展 pHGG 临床试验，Paxalisib 在 DIPG/DMGⅠ 期研究中确定儿童最大耐受剂量，联合二甲双胍可缓解高血糖毒性，进一步提升抗肿瘤生存获益。

联合治疗策略探索与 pHGG 靶向治疗的未来发展方向

临床前研究证实，PI3K/mTOR 抑制剂联合 MEK 抑制剂、化疗药物（伊立替康、替莫唑胺）可克服耐药；该通路抑制还能重塑肿瘤免疫微环境，增强细胞毒性 T 细胞浸润、降低免疫抑制细胞丰度，为联合免疫治疗提供理论基础。

儿童脑肿瘤绝非成人疾病的缩影，现有临床试验未充分考量儿童特异性。未来需以新型脑穿透抑制剂为核心，构建精准联合治疗方案，优化剂量策略、严控毒性并开展分子分层研究，方能打破pHGG的治疗僵局。

图1. PI3K/Akt/mTOR信号传导通路促进脑肿瘤生长与维持机制图

图2. 血脑屏障穿透型PI3K抑制剂的临床开发

【周钰森】

POINT/COUNTERPOINT

1. 观点辩论：成人 BRAF 突变型高级别胶质瘤的一线 BRAF 抑制治疗

Point/counterpoint: Upfront BRAF inhibition for adult BRAF-mutant high-grade gliomas 

Sebastien Perreault and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2804–2811, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf164

成人中枢神经系统 WHO 3-4 级高级别胶质瘤（HGG）侵袭性强、预后极差，BRAF V600E 突变作为关键可靶向靶点，在成人 HGG 中发生率约 3%~5%，在胶质母细胞瘤、间变多形性黄色星形细胞瘤及间变性神经节细胞瘤等亚型中显著高发，已成为临床精准治疗的重要研究方向。

BRAF V600E 突变靶向治疗的临床疗效证据

现有研究显示，BRAF 抑制剂联合或不联合 MEK 抑制剂，在复发 BRAF V600E 突变 HGG 中都展现出明确疗效。VE-Basket、ROAR 等临床试验证实，成人 HGG 客观缓解率达 25%~33%，儿科人群一线靶向治疗更可以实现 64% 的客观缓解率，18 个月无进展生存率达 83%。这为成人治疗提供重要参考，但目前缺乏成人一线靶向对比标准治疗的随机对照证据。

一线靶向治疗的学界争议与临床应用发展方向

围绕成人一线应用 BRAF 抑制剂，学界形成鲜明争议。支持方认为，一线靶向可快速缩瘤、缓解症状，能延迟或规避放疗毒性，尤其适用于年轻患者、MGMT 启动子非甲基化胶质母细胞瘤等人群，且整体耐受性优于传统放化疗。反对方则指出，靶向治疗存在皮疹、心脏毒性、静脉血栓等不良反应，且 HGG 易通过通路代偿产生耐药，缓解持续时间有限；一线使用可能延误标准放化疗，同时高昂的费用带来显著经济负担，可及性不足。

综上，成人 BRAF 突变型 HGG 一线 BRAF 靶向治疗尚无定论。临床需基于多学科评估个体化决策，未来应依托平台试验、外部对照研究，探索联合方案克服耐药，完善生物标志物筛选优势人群，逐步明确靶向治疗的最佳应用时机与方案。

【周钰森】

BASIC AND TRANSLATIONAL INVESTIGATIONS

1. 脂质纳米颗粒制剂用于胶质母细胞瘤基因编辑及 RNA 疗法

Lipid nanoparticle formulation for gene editing and RNA-based therapies for glioblastoma

Yanhong Zhang and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2812–2827, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf162

胶质母细胞瘤（GBM）是致死率最高的原发性恶性脑肿瘤，其高度的瘤内异质性、治疗耐药性与免疫抑制微环境，导致现有治疗方案收效甚微。miR-10b 是 GBM 中普遍高表达的核心致癌驱动因子，在正常脑组织中几乎不表达，是极具潜力的泛靶点治疗位点，而安全高效的颅内递送系统是其临床转化的核心瓶颈。本研究开发了靶向 miR-10b 的脂质纳米粒（LNP）CRISPR-Cas9 编辑系统 mi RTEN，系统验证了其抗肿瘤效能、免疫调控作用与安全性，为 GBM 的基因编辑与 RNA 治疗开辟了全新路径。

LNP 递送系统优化与体外靶向编辑效能

研究筛选了 3 种临床级可电离脂质，最终 LP01 基 LNP 展现出最优的 RNA 包载与颅内递送能力。该系统共递送 Cas9 mRNA 与 miR-10b 靶向 sgRNA，在多种患者来源胶质瘤干细胞（GSC）中实现剂量依赖的高效基因编辑，最高编辑效率达 75%~85%，显著下调 miR-10b 表达并恢复其下游抑癌靶基因功能，强效抑制 GSC 增殖、存活与成瘤能力，且在不同分子亚型 GBM 中均展现出稳定的抗肿瘤活性。

体内抗肿瘤活性与联合治疗协同效应

通过侧脑室注射 mi RTEN，在多种原位 GBM 模型中实现了肿瘤核心与浸润区域广泛、持久的 Cas9 表达，肿瘤组织编辑效率达 40%~75%，而正常脑组织编辑水平极低。Mi RTEN 单药即可显著抑制原位 GBM 生长，与标准化疗药物替莫唑胺联用后，进一步克服化疗耐药，显著延长模型小鼠生存期，30%~40% 的小鼠实现长期无瘤生存。

免疫激活效应与治疗安全性验证

研究发现 miR-10b 高表达与 GBM 免疫 “冷肿瘤” 表型显著相关，mi RTEN 治疗可显著增加肿瘤内细胞毒性 CD8+ T 细胞浸润，上调 T 细胞活化标志物，下调免疫抑制因子，成功将 “冷肿瘤” 转化为 “热肿瘤”，并诱导产生持久的抗肿瘤免疫记忆。安全性评估显示，mi RTEN 可选择性靶向 GBM 细胞，对正常神经元无毒性，不影响其形态与生理功能，在健康动物中无明显全身毒性、神经毒性与脱靶编辑效应，具备优异的临床转化潜力。

图1. 作用机制图

【周钰森】

2. BRD2 溴结构域介导的细胞状态可塑性调控可调节胶质母细胞瘤的治疗反应

BRD2 bromodomain-mediated regulation of cell state plasticity modulates therapy response in glioblastoma

Raghavendra Vadla and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2828–2842, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf169

胶质母细胞瘤（GBM）极高的细胞状态可塑性，尤其是向间充质（MES）亚型的转化，是其治疗耐药、肿瘤复发和不良预后的核心驱动因素。本研究系统阐明了 BET 家族蛋白 BRD2 是 GBM MES 转化的关键表观遗传调控因子，揭示了其下游分子机制，并验证了 BD2 选择性抑制剂的治疗价值，为克服 GBM 治疗耐药提供了全新靶向策略。

PTEN-NF-κB 轴介导 BRD2 驱动 MES 转化的核心机制

研究发现，PTEN 缺失通过激活 PI3K/AKT 通路，促进 NF-κB 亚基 RelA/p65 在 K310 位点发生乙酰化修饰，该修饰是 BRD2 被招募至 MES 基因启动子区域的关键分子基础。BRD2 的稳定结合是维持 MES 基因转录和间充质表型的必需条件，而同为 BET 家族的 BRD4 对该过程的调控作用十分有限。BRD2 的 BD1 和 BD2 两个溴结构域均参与 MES 表型维持，任一结构域功能缺失均可阻断 GBM 的 MES 转化。

BRD2 缺失逆转 MES 表型并增强治疗敏感性

BRD2 遗传敲除可显著下调 MES 相关基因表达，逆转 GBM 的间充质表型，使其向经典型和前神经元亚型转化，同时抑制肿瘤细胞侵袭能力，减少肿瘤相关巨噬细胞浸润。在原位 GBM 模型中，BRD2 敲除显著延长了荷瘤小鼠的生存期，同时大幅增强了 GBM 干细胞对放疗和替莫唑胺化疗的敏感性，有效克服了 MES 亚型固有的治疗耐药性。

BD2 选择性抑制剂具备优异的临床转化潜力

研究验证了脑渗透性 BD2 选择性抑制剂 GSK620 可优先阻断 BRD2 在 MES 基因启动子区的染色质结合，高效下调 MES 基因表达，在体内显著抑制肿瘤进展并延长小鼠生存期。该抑制剂可显著增强 GBM 干细胞的放疗敏感性，且在有效治疗剂量下对正常神经祖细胞无明显毒性，相比泛 BET 抑制剂大幅降低了毒副作用，为 GBM 的靶向治疗提供了具备高临床转化价值的候选方案。

图1. BET-BD 2抑制剂抑制MES表型、延长存活并使胶质母细胞瘤细胞对电离辐射敏感

【周钰森】

3. 胶质母细胞瘤细胞释放的细胞外囊泡通过Cx43间隙连接促进肿瘤侵袭性

Extracellular vesicles released by glioblastoma cancer cells drive tumor invasiveness via Connexin-43 gap junctions 

Matteo Tamborini and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2843–2860, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf013

胶质母细胞瘤（GBM）极强的脑组织浸润能力是手术无法完整切除、肿瘤复发和患者预后极差的核心原因，但其侵袭调控机制尚未完全阐明。本研究系统揭示了 GBM 细胞自分泌释放的大细胞外囊泡（L-EVs）通过连接蛋白 43（Cx43）间隙连接调控钙信号 - PYK2 轴，形成驱动肿瘤侵袭的自增强循环，为限制 GBM 浸润提供了全新的分子靶点。

L-EVs 是 GBM 侵袭的特异性自分泌驱动因子

研究通过差速离心从患者来源 GBM 细胞系和手术抽吸液中，分离出直径 > 200nm 的 L-EVs 与 < 200nm 的小细胞外囊泡（S-EVs）。功能实验证实，仅 L-EVs 可剂量依赖性地增强 GBM 细胞的迁移能力，在人脑类器官 - 肿瘤组装体模型中显著促进 GBM 细胞向脑组织深部浸润，在原位荷瘤小鼠模型中也验证了其增强肿瘤侵袭边界不规则性和细胞远隔浸润的能力。进一步研究发现，仅肿瘤 / 基质细胞来源的 CD45 阴性 L-EVs 具备促迁移活性，免疫细胞来源的 CD45 阳性 EVs 无此效应，且间充质亚型 GBM 细胞对 L-EVs 的响应显著强于前神经元亚型。

L-EVs 促侵袭效应依赖功能性 Cx43 间隙连接

研究发现，L-EVs 膜上富集的 Cx43 主要以去垢剂不溶性的功能性半通道形式存在，而 S-EVs 中 Cx43 多为可溶性非功能形式。Cx43 在间充质亚型 GBM 中高表达，其表达水平与 L-EVs 诱导的迁移指数呈显著正相关。非选择性间隙连接抑制剂 CBX、Cx43 胞外环特异性阻断抗体，均可剂量依赖性地完全抑制 L-EVs 介导的 GBM 细胞迁移，证实新形成的 Cx43 间隙连接是 L-EVs 发挥促侵袭作用的必要条件。

Cx43 通过钙信号 - PYK2 轴介导 L-EVs 的促迁移作用

机制研究显示，L-EVs 通过 Cx43 间隙连接显著提升 GBM 细胞的胞内钙瞬变频率，该效应可被 Cx43 阻断抗体完全消除。钙信号下游的脯氨酸丰富酪氨酸激酶 2（PYK2）发生时间依赖性的自磷酸化激活，而 FAK 磷酸化水平无明显变化，PYK2 特异性抑制剂可完全阻断 L-EVs 的促迁移效应。此外，代谢组学分析发现 L-EVs 富含葡萄糖、谷氨酰胺等代谢物，可为肿瘤细胞高耗能的迁移过程提供能量支持，进一步放大其促侵袭效应。

图1. 来自不同肿瘤区域的细胞系中分离的L-EV显示出不同的细胞迁移能力增强

图2. 作用机制图

【周钰森】

4. 肿瘤相关成纤维细胞来源的 LRRC15 调控巨噬细胞极化，并降低胶质母细胞瘤 PD-1 免疫治疗的疗效

CAF-derived LRRC15 orchestrates macrophage polarization and limits PD-1 immunotherapy efficacy in glioblastoma

Feifei Luo and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2861–2875, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf157

胶质母细胞瘤（GBM）对 PD-1 免疫检查点抑制剂普遍耐药，肿瘤免疫抑制微环境是核心原因。本研究通过单细胞测序与空间转录组分析，发现高表达 LRRC15 的癌相关成纤维细胞（CAFs）亚群在 PD-1 治疗无应答患者中显著富集，并通过正反馈环路塑造免疫抑制微环境，为克服 GBM 免疫治疗耐药提供了新靶点。

LRRC15⁺ CAFs 富集于 PD-1 耐药 GBM 并驱动 M2 型巨噬细胞极化

研究鉴定出 GBM 中 4 种 CAFs 亚群，其中高表达 LRRC15 的肌成纤维细胞样 CAFs 在 PD-1 无应答患者中占比最高，与 M2 型肿瘤相关巨噬细胞浸润、T 细胞耗竭呈显著正相关，且高表达 LRRC15 提示患者预后不良。细胞实验证实，CAFs 中 LRRC15 敲除可显著抑制巨噬细胞向 M2 型极化，而 LRRC15 过表达则促进巨噬细胞迁移与 M2 极化，体内敲除 Lrrc15 可增加 CD8⁺T 细胞浸润、降低 T 细胞耗竭。

LRRC15 通过 FAK/SRC/NF-κB-IL8 轴与 TGF-β/SMAD2 形成正反馈环路

机制研究显示，LRRC15 通过激活 FAK/SRC/NF-κB 通路促进 IL8 分泌，进而诱导巨噬细胞 M2 极化；反过来，M2 型巨噬细胞分泌的 TGF-β 通过 SMAD2 磷酸化直接转录激活 CAFs 中 LRRC15 表达，形成维持免疫抑制的正反馈环路。该通路在患者肿瘤组织中得到验证，成为重塑 GBM 微环境的关键信号轴。

靶向 LRRC15 可逆转免疫抑制并增强 PD-1 抑制剂疗效

体内实验表明，使用 LRRC15 中和抗体可有效减少 M2 型巨噬细胞、激活 CD8⁺T 细胞，抑制肿瘤生长并延长小鼠生存期。LRRC15 阻断联合 PD-1 抑制剂治疗，产生显著协同抗肿瘤效应，优于单一治疗。该研究证实靶向 LRRC15⁺ CAFs 是克服 GBM 免疫治疗耐药的有效策略，具备临床转化价值。

图1. 作用机制图

【周钰森】

5. 神经前体细胞 - 间充质混合型胶质母细胞瘤细胞具有治疗耐药性

Proneural–mesenchymal hybrid glioblastoma cells are resistant to therapy and dependent on nuclear import

Guillaume Bourmeau and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2876–2893, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf160

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最具侵袭性的原发性恶性脑肿瘤，患者中位生存期不足 1 年，5 年相对生存率仅 6.9%。以手术联合替莫唑胺化疗、放疗为核心的标准治疗方案难以遏制肿瘤复发，肿瘤细胞的表型可塑性是介导治疗耐药的核心机制，但其潜在调控规律此前尚未被完全阐明。

杂交态细胞群介导胶质母细胞瘤放化疗抵抗

本研究通过构建前神经（PN）和间充质（MES）亚型特异性荧光报告系统，在多株患者来源 GBM 细胞系中实现了细胞表型可塑性的实时追踪，首次鉴定出同时高表达 PN 与 MES 双亚型标志物的杂交态 GBM 细胞群。研究结合单细胞转录组测序、单细胞染色质免疫沉淀测序、核蛋白质组学、高分辨率显微成像及原位荷瘤小鼠模型等多维度技术，系统解析了该细胞群的生物学特征与分子调控机制

核质转运异常驱动细胞表型可塑性与恶性特征

研究发现，杂交态细胞在放化疗处理后比例显著升高，在 GBM 患者复发肿瘤中明显富集，且其存在与患者不良预后密切相关。该细胞群具有更强的增殖能力与 DNA 损伤修复效率，是介导放化疗耐药的关键细胞亚群。机制研究证实，杂交态细胞核孔复合体数量显著增加，核质转运通路持续激活，进而驱动染色质开放性提升与 Myc 信号通路的核内激活，最终维持其杂交表型与耐药特征。

靶向核转运系统可逆转耐药并提升治疗效果

进一步研究表明，通过药物或遗传学手段靶向核质转运系统，可有效清除杂交态细胞，显著增强 GBM 细胞对放化疗的敏感性，并延长荷瘤小鼠生存期。该研究揭示了 GBM 治疗耐药的全新细胞与分子机制，为克服 GBM 复发、开发新型联合治疗方案提供了关键靶点与理论依据。

图1. 作用机制图

【周钰森】

6. 颅脑放疗会显著影响神经胶质细胞，而不会诱发大范围的细胞衰老

Cranial radiotherapy profoundly affects glia without inducing widespread cellular senescence 

Laura E Kuil and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2894–2908, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf146

超过 70% 接受颅脑放疗的肿瘤患者会出现认知功能障碍，既往观点认为，放疗诱导的脑细胞衰老与脑加速老化是该并发症的核心发病机制。本研究通过多剂量、多分割模式的小鼠颅脑放疗模型，结合多维度分子检测技术，系统解析了放疗对健康脑组织的生物学效应，颠覆了领域内的传统认知。

颅脑放疗不诱导健康脑组织广泛细胞衰老

通过 SA-β-gal 染色、RT-qPCR、免疫组化及空间转录组学技术，全面检测了衰老相关标志物在放疗后不同时间点的表达变化。结果显示，无论单次或分割放疗、低剂量或高剂量照射，均未在小鼠健康脑组织中检测到细胞衰老标志物的持续升高；仅放疗早期出现 p21、p53 的短暂上调，属于 DNA 损伤修复的一过性反应，而非细胞衰老的诱导，持续存在的 γH2AX DNA 损伤灶也未伴随衰老表型的激活。

放疗引发神经胶质细胞的持续性病理改变

研究发现，颅脑放疗虽不诱导细胞衰老，却对脑内胶质细胞产生了深远影响：室管膜下区神经发生呈剂量依赖性持续受损，少突胶质前体细胞出现不可逆的持续性丢失；小胶质细胞数量显著减少，同时呈现高分支化、胞体肥大的活化形态；星形胶质细胞则出现典型的反应性肥大表型，上述改变在放疗后长期存在，且具有明确的脑区特异性。

放疗神经毒性与早期衰老存在表型重叠

对比了77 周龄早期衰老小鼠与放疗小鼠的脑组织表型，发现早期衰老小鼠同样未出现脑组织细胞衰老标志物的升高，却发生了与放疗后方向一致的胶质细胞改变，仅损伤程度更轻。这提示放疗引发的脑内病理改变与自然早期衰老存在表型重叠，但其核心驱动机制并非细胞衰老。

本研究明确了颅脑放疗不会诱导健康脑组织的广泛细胞衰老，而胶质细胞的病理损伤是放疗神经毒性的核心事件，为放疗后认知障碍的机制研究与靶向干预提供了全新的理论方向。

【周钰森】

7. Glioportal：一个全面的转录组学资源库，揭示胶质母细胞瘤中配体介导的间质转化

Glioportal: a comprehensive transcriptomic resource unveiling ligand-mediated mesenchymal transition in glioblastoma

Qing You Pang and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2909–2926, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf145

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，中位生存期不足 15 个月，肿瘤异质性与细胞表型可塑性是其复发和治疗耐药的核心原因，其中间充质（MES）亚型与最差的临床预后密切相关。本研究构建了 GBM 综合生物资源库 Glioportal，系统解析了肿瘤微环境通过配体 - 受体互作驱动 GBM 间充质转化的分子机制，为该病的精准治疗提供了全新靶点与研究平台。

Glioportal 打造 GBM 转化研究综合平台

Glioportal 是亚洲首个符合 2021 版 WHO 中枢神经系统肿瘤分类标准的 GBM 生物库，目前纳入 55 例 IDH 野生型原发肿瘤标本，同步构建了匹配的患者来源胶质瘤干细胞、原位异种移植模型及纵向临床与转录组数据。该平台采用 “可信第三方” 模式实现患者信息的合规管理，通过 “分库概念” 兼顾回顾性研究与前瞻性临床试验需求，整合了 TCGA、CPTAC 等公共数据库资源，可实现 GBM 分子分型、基因表达分析、生存预测及细胞组分反卷积等功能，为 GBM 的基础与转化研究提供了标准化资源。

STAT3/NF-κB 通路与髓系微环境调控间充质表型

研究通过加权基因共表达网络分析，明确 STAT3 和 NF-κB 通路是维持 MES 亚型固有特征的核心调控网络，同时发现 MES 亚型肿瘤伴随显著的髓系细胞浸润，且其间充质表型的维持高度依赖肿瘤微环境。通过配体 - 受体互作分析，研究筛选出髓系细胞来源的 TNF、OSM 等关键配体，可通过激活 STAT3/NF-κB 通路驱动非 MES 型肿瘤细胞向间充质表型转化，并首次发现 CNTF、TWEAK 是介导该过程的全新调控因子。

TNF-TNFRSF1A 轴是 GBM 干预的关键潜在位点

研究进一步证实，TNF 通过特异性结合受体 TNFRSF1A，显著增强 GBM 细胞的间充质特征与侵袭能力；敲低 TNFRSF1A 可有效抑制 TNF 诱导的 STAT3/NF-κB 通路激活，逆转肿瘤细胞的间充质转化。体内动物实验显示，沉默 TNFRSF1A 可显著缩小原位移植瘤体积，将荷瘤小鼠的中位生存期从 57 天延长至 90 天以上，明确了 TNF-TNFRSF1A 轴作为 GBM 治疗靶点的临床价值，为靶向肿瘤 - 微环境互作的治疗策略提供了关键理论依据。

【周钰森】

8. 浆母细胞样淋巴瘤细胞作为独特亚群介导原发性中枢神经系统淋巴瘤的多药耐药性

Plasmablast-like lymphoma cells as a distinct subpopulation confer multidrug resistance in PCNSL

Feng Liang and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2927–2942, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf154

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是局限于中枢神经系统的高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤，患者 5 年生存率仅 30%~40%，60% 的患者会出现疾病复发，治疗耐药是临床诊疗的核心难题。本研究基于 56 例初诊 PCNSL 患者队列，通过单细胞转录组测序、B 细胞受体测序等多技术联合分析，系统解析了 PCNSL 的肿瘤异质性，明确了浆母细胞样淋巴瘤细胞（PBLCs）介导肿瘤多药耐药的关键机制，为该病的靶向治疗提供了全新方向。

单细胞测序揭示 PCNSL 恶性 B 细胞异质性与 PBLCs 新亚群

研究通过单细胞转录组分析，将 PCNSL 中的恶性 B 细胞划分为 4 种对应不同生发中心分化阶段的主要细胞亚型，首次鉴定出以浆细胞分化相关基因上调为特征的 PBLCs 亚群。该亚群占肿瘤恶性 B 细胞的 1.3%~8.1%，在复发患者的肿瘤组织中占比显著升高；生存分析显示，PBLCs 高比例患者的中位总生存期与无进展生存期显著缩短，是 PCNSL 不良预后的重要标志物。

PBLCs 是 PCNSL 多药耐药与免疫逃逸的核心驱动因素

研究发现，PBLCs 通过多重机制介导治疗抵抗：该细胞亚群显著下调 CD20、BTK 等药物靶点表达，对甲氨蝶呤、利妥昔单抗、伊布替尼等 PCNSL 一线治疗药物均表现出显著耐药性；同时，PBLCs 低表达 FAS 凋亡受体与 MHC II 类分子，显著减弱与细胞毒性 T 细胞的相互作用，实现免疫逃逸，最终导致肿瘤治疗失败与早期复发。

关键调控因子鉴定与 PBLCs 靶向治疗新策略

通过转录调控网络分析，研究明确 XBP1 与 PRDM1 是维持 PBLCs 表型与耐药特性的核心转录因子。基于此开展的药物筛选证实，免疫调节剂来那度胺对 PBLCs 具有显著的细胞毒性，可在体外有效清除该耐药细胞亚群，为复发难治性 PCNSL 的靶向治疗提供了极具临床转化价值的候选方案。

【周钰森】

9. 新型 γ- 氨基丁酸 A 型受体拮抗剂靶向高级别胶质瘤前沿区域的网络基因枢纽

Novel GABAAR antagonists target networked gene hubs at the leading edge in high-grade gliomas

Chloe Shard and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2943–2958, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf143

高级别胶质瘤（HGG）是成人与儿童中致死率极高的恶性脑肿瘤，其可劫持神经生物学机制实现恶性进展，而离子通道在其中的调控网络尚不明确。本研究通过加权基因共表达网络分析（WGCNA），系统解析了 HGG 的离子通道基因调控网络，鉴定出 γ- 氨基丁酸 A 型受体（GABA_AR）是驱动肿瘤进展的核心靶点，证实 GABA_AR 拮抗剂可有效抑制肿瘤增殖与侵袭，为 HGG 的靶向治疗提供了全新方向。

网络分析锁定 GABA_AR 为 HGG 核心基因枢纽

研究对成人胶质母细胞瘤、儿童弥漫中线胶质瘤（DMG）等 HGG 亚型的转录组数据开展 WGCNA 分析，发现跨 HGG 亚型高度保守的 “神经元调控” 模块，该模块包含数量最多的离子通道基因，其中 GABA_AR 亚基基因 GABRA1（α1）和 GABRG2（γ2）是模块内的核心枢纽基因，胶质母细胞瘤中还额外鉴定出突触外 GABA_AR 组成基因 GABRA5（α5）为关键调控枢纽。

GABA_AR 富集于肿瘤侵袭前沿并参与神经胶质瘤突触形成

单细胞与空间转录组分析证实，神经元调控模块基因在肿瘤侵袭前沿显著富集，该区域是神经胶质瘤突触形成的核心功能区。免疫组化验证显示，GABRA1 与 GABRG2 蛋白在 HGG 肿瘤细胞中高表达，且与 GABA 能突触前标志物紧密相邻，作为突触后组分参与神经胶质瘤 GABA 能突触的构成，提示其通过突触信号调控肿瘤恶性表型。

GABA_AR 拮抗剂展现强效抗肿瘤活性与联合治疗潜力

研究在患者来源的胶质母细胞瘤类器官模型中验证药效，发现 α5-GABA_AR 特异性拮抗剂 S44819 可强效抑制肿瘤侵袭，GABA_AR 部分拮抗剂 Compound 1b 能同时显著阻断肿瘤增殖与侵袭。两种拮抗剂与替莫唑胺联合放疗的标准治疗方案联用后，抗侵袭效应进一步增强，且在不同 MGMT 甲基化状态的肿瘤中展现出差异化协同效应，具备良好的临床转化潜力。

图1. 儿童弥漫中线胶质瘤和胶质母细胞瘤的网络分析确定了在肿瘤前沿表达的神经元调节相关网络模块

【周钰森】

CLINICAL INVESTIGATIONS

1. 少突胶质细胞瘤幸存者的健康相关生活质量与认知功能：一项国际横断面研究

Health-related quality of life and cognitive functioning in survivors of oligodendroglioma: An international cross-sectional investigation

Florien W Boele and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2959–2974, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf172

少突胶质细胞瘤是成人 IDH 突变、1p/19q 共缺失的胶质瘤亚型，患者生存期相对较长，但肿瘤本身及治疗对患者长期健康相关生活质量（HRQOL）与认知功能的影响尚不明确。本研究开展了一项覆盖 9 个国家 33 个中心的国际多中心横断面研究，系统分析了少突胶质细胞瘤长期生存者的功能结局，为临床全程管理提供了重要循证依据。

研究设计与入组人群特征

本研究纳入 237 例确诊时间≥5 年的少突胶质细胞瘤患者，患者平均确诊后时长 9.9 年，入组时平均年龄 52.2 岁，其中 WHO 2 级和 3 级患者各占约 50%，73.4% 的患者曾接受放疗，89.0% 接受过化疗。研究通过 EORTC 生活质量量表、认知功能自评量表及标准化神经认知测试，评估患者 HRQOL 与认知功能，并通过回归分析探索临床相关影响因素。

长期生存者普遍存在生活质量与认知功能损伤

研究结果显示，超 40% 的患者存在临床相关的功能损伤，其中认知功能损伤占比最高（56.1%），其次为情绪功能损伤（49.8%）、疲劳症状（45.1%）与躯体功能损伤（40.5%）。客观认知测试中，患者损伤率从处理速度的 17.7% 至情景言语延迟回忆的 46.0% 不等，言语记忆损伤最为突出，证实即便在确诊多年后，患者仍存在广泛且显著的功能损害。

功能结局的影响因素与临床启示

多因素回归分析显示，放疗史、确诊时高龄、疾病进展、抗癫痫药及抗抑郁药使用，是患者 HRQOL 与认知功能恶化的独立相关因素，其中放疗史的影响最为显著，且与放疗累积剂量无明确关联，而化疗未发现与长期功能损伤存在相关性。研究指出，需将支持治疗与康复干预贯穿少突胶质细胞瘤患者的全程管理，同时本研究结果也为新型治疗方案的长期安全性评估提供了重要基准数据。

图1. 自诊断以来时间亚组的HRQOL功能量表评分

【周钰森】

2. 化疗期间强化运动干预提升高级别胶质瘤患者心肺适能与生活质量：概念验证研究

Enhancing cardiorespiratory fitness and quality of life in high-grade glioma through an intensive exercise intervention during chemotherapy: Proof of concept 

Johanna Jost-Engl and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2977–2990, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf176

高级别胶质瘤（HGG）患者受肿瘤本身及放化疗损伤影响，常伴随严重的身体机能衰退与生活质量下降，运动干预的临床价值虽受关注，但高强度训练在该人群中的应用证据仍十分有限。本项前瞻性多中心单臂概念验证试验，系统评估了 16 周 “神经肿瘤积极运动（ActiNO）” 结构化高强度训练方案，在 HGG 辅助化疗期患者中的可行性、安全性与疗效，为神经肿瘤支持治疗提供了重要循证依据。

研究设计与干预方案

本研究纳入 54 例 HGG 患者（93% 为胶质母细胞瘤），受试者均完成手术及同步放化疗，处于辅助化疗阶段，Karnofsky 功能状态评分≥70。干预方案为每周 2 次 1 对 1 监督下的耐力与力量训练，持续 16 周，以 75% 年龄校正最大心率下的身体工作能力（PWC75%）为主要终点，同步评估心肺功能核心指标与健康相关生活质量。

干预的可行性与安全性验证

研究显示，患者训练依从性中位数达 85%，77% 的受试者完成超 80% 的计划课程，28% 的入组率达到预设目标，交通等后勤障碍是符合条件患者未入组的核心原因。总脱落率为 48%，基线地塞米松使用是患者脱落的主要预测因素。安全性方面，仅 20% 的不良事件与运动相关，均为 CTCAE 1-2 级，无严重不良事件发生，未诱发癫痫发作，也未加速肿瘤进展。

心肺适能与生活质量的显著临床获益

16 周干预后，患者 PWC75% 提升 23%，峰值摄氧量提升 13%，峰值功率输出提升 19%，均达到统计学显著差异，且获益与患者基线功能状态、既往运动水平无关。受试者整体健康状况与躯体功能评分显著改善，从基线低于正常人群的水平恢复至健康人群常模，相关获益在 8 周随访期内持续维持。

本研究证实，监督下的高强度运动在 HGG 化疗期患者中安全可行，可显著改善患者心肺适能与生活质量，为结构化运动干预纳入神经肿瘤临床全程管理奠定了基础，未来需通过随机对照试验进一步优化个体化训练方案。

图1. 研究时间轴和关键评估

图2. 干预期间全球健康（A和B）和身体功能（C和D）的变化

【周钰森】

3. 评估二十年间临床试验中胶质母细胞瘤预后的时间趋势偏倚

Assessing time-trend bias in glioblastoma prognosis over 2 decades of clinical trials

Giacomo Sferruzza and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 2991–2999, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf158

胶质母细胞瘤（GBM）是成人恶性程度最高的的原发性脑肿瘤，近 20 年仅肿瘤治疗电场在 III 期临床试验中证实可延长患者生存期。受伦理与入组难题限制，历史外部对照在 GBM 新药临床试验中的应用价值日益凸显，但其核心争议在于是否存在时间趋势偏倚，即同一标准治疗下患者预后是否随时间推移显著改善。本研究通过分析 20 年间 III 期临床试验数据，明确校正关键预后因素后，GBM 患者接受 Stupp 标准方案的预后无显著时间趋势变化，为外部对照的合理应用提供了循证依据。

研究设计与分析方法

本研究纳入 2005-2023 年 11 项新诊断 GBM 的 III 期临床试验，提取 Stupp 方案治疗组的患者生存伪数据与基线临床特征，通过 Weibull 分布拟合患者生存曲线，采用加速失效时间模型与多因素线性回归，分析发表年份对患者总生存的影响。研究同时通过留一法敏感性分析、肿瘤治疗电场（TTF）后续治疗的混杂因素校正、IDH 突变人群排除等方式，验证结果的稳定性。

核心研究结果

逐步回归分析显示，MGMT 启动子甲基化状态与 Karnofsky 功能状态（KPS）评分是临床试验间患者生存差异的核心决定因素，其中 MGMT 甲基化可解释 91.09% 的生存变异。单因素分析中，发表年份对患者生存无显著影响；校正全部预后因素及核心影响因素后，发表年份仍与患者预后无相关性。排除仅纳入 MGMT 非甲基化人群的研究、校正 TTF 后续治疗的潜在影响后，该结论依然保持稳定。

模型验证与临床意义

研究采用 3 项未纳入初始分析的独立 III 期临床试验、共 686 例患者数据进行外部验证，结果显示，仅基于 MGMT 甲基化与 KPS 构建的模型即可精准预测患者中位生存期，无需纳入发表年份作为协变量。本研究证实，近 20 年 GBM III 期临床试验中，标准方案治疗的患者预后不存在时间趋势偏倚，缓解了历史外部对照应用的核心顾虑，同时也揭示了 20 年来 GBM 标准治疗领域未实现实质性预后突破的现状。

图1. 各个临床试验的中位总生存期

【周钰森】

PEDIATRIC NEURO-ONCOLOGY

1. 肿瘤相关巨噬细胞来源的外泌体通过靶向 m6A 修饰的 FOXD1，调控 SHH 型髓母细胞瘤的免疫治疗敏感性

Tumor-associated macrophage-derived exosomes modulate the immunotherapeutic sensitivity of SHH-medulloblastoma by targeting m6A-modified FOXD1

Yantao Liu and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 3000–3015, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf123

髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性原发性脑肿瘤，其中 Sonic Hedgehog 亚型（SHH-MB）以肿瘤相关巨噬细胞（TAM）高度浸润为特征，但其与 RNA m6A 表观修饰的关联及在肿瘤免疫逃逸中的作用机制尚不明确。本研究首次揭示了 TAM 来源外泌体通过调控 m6A 修饰介导 SHH-MB 免疫抑制微环境形成的全新通路，为该亚型肿瘤的免疫治疗增敏提供了关键靶点与理论依据。

TAM 外泌体介导 SHH-MB 肿瘤细胞 m6A 修饰异常

研究证实，SHH-MB 的 TAM 浸润水平显著高于其他 MB 亚型，且 TAM 浸润程度与肿瘤细胞中 m6A 甲基转移酶 METTL14 的表达呈显著负相关。TAM 释放的外泌体可被肿瘤细胞内化，其携带的 miR-320e、miR-196b-5p、miR-628-5p 可直接靶向沉默 METTL14，导致肿瘤细胞整体 m6A 修饰水平大幅下降，是驱动 SHH-MB 恶性进展的关键上游机制。

FOXD1 是 m6A 修饰调控免疫微环境的核心靶点

通过多组学测序筛选，研究明确 FOXD1 是该通路的核心下游靶点，其高表达与 SHH-MB 患者不良预后显著相关。METTL14 下调引发的 FOXD1 编码区 m6A 低甲基化，可阻碍 m6A 识别蛋白 YTHDF2 对 FOXD1 mRNA 的降解作用，显著提升其转录本稳定性与蛋白表达。上调的 FOXD1 通过抑制 CXCL10/11 等 T 细胞趋化因子的分泌，阻断 CD8 + 细胞毒性 T 细胞的肿瘤浸润，最终介导免疫抑制微环境形成。

FOXD1 靶向干预显著增强 PD-1 抑制剂治疗疗效

体内实验显示，采用 AAV2/9-shFOXD1 靶向敲低肿瘤内 FOXD1，可有效恢复趋化因子分泌与 CD8+T 细胞浸润，单药即可显著抑制 SHH-MB 肿瘤生长；与 PD-1 抑制剂联用后，抗肿瘤效应进一步增强，模型小鼠生存期显著延长。该研究为 SHH-MB 免疫治疗耐药提供了全新的联合治疗策略，也为儿童髓母细胞瘤的精准靶向治疗开辟了新方向。

【周钰森】

NEUROIMAGING

1. 皮质类固醇给药对初治胶质母细胞瘤强化病灶体积及弥散磁共振成像的影响

Impact of corticosteroid administration on contrast-enhancing volume and diffusion MRI in treatment naïve glioblastoma

Francesco Sanvito and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 3016–3026, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf136

皮质类固醇是胶质母细胞瘤（GBM）临床症状管理的核心药物，但其可通过降低血脑屏障通透性引发影像学 “假性缓解”，严重干扰肿瘤疗效评估与疾病进展判断，目前相关效应的定量研究数据仍十分有限。本研究通过回顾性分析术前初治 GBM 患者的配对 MRI 数据，系统量化了皮质类固醇对肿瘤增强体积与表观扩散系数（ADC）的影响，为 GBM 影像学评估标准的优化提供了关键循证依据。

研究设计与分组方案

研究纳入 54 例新诊断 GBM 患者的 57 组术前配对 MRI 扫描数据，两次扫描中位间隔 15 天。依据地塞米松等效剂量变化，将扫描数据分为剂量增加组（29 组，基线均未使用皮质类固醇）、剂量稳定组（25 组）与剂量降低组（3 组），核心对比前两组的肿瘤影像学参数差异。研究同时由神经放射科医师进行盲法定性读片，并通过多因素回归模型校正扫描间隔对结果的影响。

皮质类固醇介导的肿瘤体积假性缓解效应

盲法读片结果显示，剂量增加组 51.7% 的患者出现增强病灶范围与强化程度的肉眼可见降低，显著高于稳定组的 13.6%。定量分析显示，剂量增加组肿瘤增强体积中位缩小 23.7%，肿瘤生长速率中位值为 - 2.48%/ 天；而稳定组肿瘤体积中位增长 36.0%，生长速率达 + 2.08%/ 天，组间差异具有极显著统计学意义（p<0.0001）。经扫描间隔校正后，皮质类固醇介导的肿瘤增强体积缩减幅度达 44.0%（95% CI 25.7%~62.2%），且该效应呈明确的剂量依赖性。

ADC 值改变及临床诊疗指导价值

研究发现，皮质类固醇剂量增加可导致增强肿瘤区域 ADC 值中位降低 180×10^-6 mm²/s，相对降幅达 14.2%，而稳定组 ADC 值无显著变化，组间差异显著（p=0.0001），且该变化同样呈剂量依赖性。研究指出，皮质类固醇引发的假性缓解可掩盖真实肿瘤进展，现有 RANO 2.0 标准的 40% 体积增长进展阈值在激素剂量增加场景下存在局限性，理论上可调整为≥14% 以提升进展检出准确性；同时，ADC 值的临床解读需充分考虑激素用药影响，避免对肿瘤分子分型与疗效评估产生误判。

图1. 表现出与皮质类固醇剂量增加相关的放射学变化的代表性病例

【周钰森】

2. 人工智能鉴别立体定向放射外科治疗脑转移瘤后的放射性坏死与真性进展：124 例经组织学评估病灶的分析

AI differentiates radionecrosis from true progression in brain metastasis upon stereotactic radiosurgery: Analysis of 124 histologically assessed lesions

Gaia Ressa and others

Neuro-Oncology, Volume 27, Issue 11, November 2025, Pages 3029–3039, https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf090

立体定向放射外科（SRS）是脑转移瘤的标准治疗手段，但其引发的放射性坏死（RN）与肿瘤真性进展在常规 MRI 上表现高度重叠，鉴别诊断一直是临床难题，现有影像学手段准确性有限，确诊仍依赖有创的手术病理活检。本研究基于全部经组织病理学确诊的大样本队列，开发并验证了影像组学机器学习与深度学习人工智能（AI）模型，为两种病变的无创鉴别提供了高准确性的新方案。

研究设计与队列特征

本研究为多中心回顾性研究，纳入 2 家医学中心共 124 例脑转移瘤病灶，所有患者均接受 SRS 治疗，因影像学疑似进展行手术切除，且具备完整的术前 3T MRI T1 增强、FLAIR 序列及术后病理确诊结果。队列分为 104 例的内部训练 / 测试集与 20 例的外部独立验证集，其中经病理证实的单纯 RN 占比 27.4%。研究通过 U-Net 卷积神经网络完成病灶自动分割，分别构建了基于影像组学特征的随机森林模型，以及 3D ResNet50 深度学习模型，以病理结果为金标准验证模型效能。

AI 模型的鉴别诊断效能

单因素与多因素分析筛选出 131 个具有显著差异的影像组学特征，其中 T1 增强序列病灶强化区的灰度级依赖矩阵（GLDM）纹理特征为核心鉴别指标。外部验证结果显示，随机森林模型鉴别 RN 与肿瘤进展的准确率达 80.0%，AUROC 为 0.830，敏感性 92.8%；融合 T1 增强与 FLAIR 双序列的 3D ResNet50 深度学习模型性能更优，准确率 85.0%，AUROC 达 0.893，对 RN 的诊断敏感性达 100%，可解释性分析进一步证实模型可自动聚焦病灶核心区域完成精准判别。

临床价值与研究展望

本研究是目前该领域样本量最大、所有病例均经病理金标准验证的 AI 诊断研究，模型性能显著优于常规 MRI 及扩散、灌注等高级成像技术。该无创诊断工具可有效减少不必要的神经外科手术及相关并发症，为脑转移瘤患者治疗方案的精准制定提供关键依据。研究存在回顾性设计、外部验证队列规模较小等局限，未来需通过前瞻性多中心研究进一步验证模型的泛化能力，推动其临床转化应用。

【周钰森】