近日，首都医科大学附属北京天坛医院放射治疗科邱晓光主任医师、刘海龙副主任医师团队联合公共卫生学院田雨副教授团队和美国德克萨斯州儿童医院张娇副教授团队，在Cell子刊《Med》发表题为“Long-term outcomes by clinical and molecular risk stratification in patients with medulloblastoma receiving risk-adapted therapy”的研究论文。该研究整合髓母细胞瘤亚型特异性分子遗传事件与临床特征，有效辨识儿童髓母细胞瘤预后；发现放射治疗剂量依赖效应因肿瘤危险分层而异，强调了分子病理指导下制定治疗策略的重要性。该研究系目前全球最大规模髓母细胞瘤放射治疗决策与分子危险分层相关的真实世界研究。首都医科大学附属北京天坛医院刘海龙副主任医师、首都医科大学公共卫生学院苏宇在读博士研究生、美国德克萨斯州儿童医院张娇副教授为共同第一作者；首都医科大学附属北京天坛医院邱晓光主任医师（末位通讯）、首都医科大学公共卫生学院田雨副教授及北京天坛医院李春德主任医师为共同通讯作者。研究也得到了首都医科大学公共卫生学院陈瑞教授、首都医科大学附属北京儿童医院姜涛主任医师和王微研究员、美国德克萨斯州儿童医院Michael D.Taylor教授等的支持。

髓母细胞瘤（Medulloblastoma）是儿童中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，是儿童癌症相关死亡的主要原因。根据分子病理学可分为WNT、SHH、Group_3和Group_4（或non-WNT/non-SHH）亚型，部分SHH及Group_3亚型患者预后最差。目前手术结合放化疗仍是主要治疗方案。放射治疗一直是髓母细胞瘤综合治疗的基石，然而大剂量全中枢照射对患儿造成生长发育迟滞、认知功能下降等副损伤伴随终身。肿瘤危险分层和放疗方案制定日益依赖于分子遗传信息指导，然而目前大规模、跨地区且基于真实世界的研究证据十分有限。

研究者构建了一个全球性的髓母细胞瘤真实世界专病队列数据库，将临床病理数据与特定亚型的分子遗传事件相结合，对总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及危险分层进行分析。以首都医科大学附属北京天坛医院为核心的多中心队列十年OS为67.5%，以美国德克萨斯州儿童医院Michael D. Taylor教授领衔的国际多中心队列十年OS为59.7%。其中，中国队列标危组的五年累积OS（84.4%）和PFS（77.5%）优于高危组（77.2%和68.2%）。同时发现肿瘤播散转移虽然是预后的关键影响因素，但单纯依赖此指标无法有效划分各亚型的危险层级。进一步分析关键的分子遗传事件，如TP53突变和Chr17p缺失（SHH亚型）、MYC扩增（Group_3亚型）和CDK6激活（Group_4亚型），与生存率密切相关。将这些分子病理信息与临床特征相结合，显著提升了预后鉴别能力。更重要的是，全中枢放疗的剂量反应效应在特定分子亚型中具有高度的亚型依赖性。在接受化疗的高危型SHH、Group_3和Group_4亚型患者中，30.6 Gy与36.0 Gy的全中枢剂量在OS或PFS上未观察到显著差异。但对于极具侵袭性的MYC扩增型Group_3亚型，即使在没有播散的情况下，全中枢照射36.0 Gy有明确生存优势，提示此类患者不宜盲目降低剂量。将亚型特异性分子遗传事件与临床特征相结合，有助于完善髓母细胞瘤的危险层级划分，并为临床提供基于分子背景的放疗方案决策，同时也为后续前瞻性临床研究提供了具可操作性的候选方案。