2026年2月4日，上海思德克索生物科技有限公司联合上海市第一人民医院及沪上多家三甲医院，共同启动“人脂肪干细胞外泌体（ADSC-Exo）治疗急性缺血性脑卒中的安全性和有效性临床研究”。该研究以ClinicalTrials.gov注册号NCT07398612、中国临床试验注册中心注册号ChiCTR2600119088双线备案，是ClinicalTrials.gov首个且目前唯一采用ADSC-Exo经鼻给药而非静脉注射方案治疗急性缺血性卒中（AIS）的注册人体试验，为中枢神经系统疾病的再生治疗开辟了全新技术路径。
AIS占卒中总数的75%-80%，高致残率和高死亡率给临床带来巨大挑战。传统干细胞再生治疗多依赖静脉注射，存在血脑屏障穿透率低、靶向性不足、全身分布损耗等瓶颈。此次启动的新研究创新性采用鼻喷给药方式，依托ADSC-Exo的天然生物活性优势，实现治疗分子的精准递送。
此前，复旦大学附属闵行医院赵静教授、复旦大学药学院沙先谊教授团队于2023年3月发表在《J Nanobiotechnology》（IF：12.6/Q1）的基础研究（doi：10.1186/s12951-023-01862-x）已证实，经鼻给药的ADSC-Exo可高效递送至缺血脑组织，通过其富含的miR-760-3p靶向抑制CHAC1基因表达，有效抑制神经元铁死亡，改善缺血再灌注损伤小鼠的神经行为功能。这一机制为临床转化提供了坚实的科学支撑，使鼻喷给药成为突破传统治疗局限的关键创新点。
新研究采用I/II期探索性设计，分为单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）两个阶段，预计纳入60名受试者，整体研究周期预计至2028年8月完成。
● SAD阶段（开放标签、单剂量递增、序贯队列）：纳入12名轻度卒中患者（NIHSS 1-4分），分设2×10⁹/mL、4×10⁹/mL、8×10⁹/mL三个剂量队列，每队列4人。受试者于第1天接受单次鼻喷给药（每侧鼻孔0.5 mL，总计1 mL），联合标准治疗后开展14天安全监测。剂量递增需满足≤50%受试者出现与试验药物相关的3级及以上不良事件的严格标准。
● MAD阶段（随机、双盲、多剂量递增、平行组）：纳入48名中度卒中患者（NIHSS 5-12分），分为低剂量和高剂量两个队列。每个队列内按2:1比例随机分配至试验组（n=16）或安慰剂组（n=8）。受试者每日鼻喷给药1次（每侧鼻孔0.5 mL），连续14天，随访至第90天。具体剂量（X×10⁹/mL和Y×10⁹/mL）基于SAD结果确定。随机化采用区组随机化方法，通过交互式网络应答系统（IWRS）分配唯一随机化编号。
主要终点聚焦安全性及耐受性指标，包括不良事件发生率、严重不良事件发生率，以及鼻腔黏膜、肺功能（FVC、FEV、PEF）、免疫球蛋白（IgA、IgE、IgM、IgG）水平变化。
次要终点包括：
● SAD阶段：第14天NIHSS、mRS、Barthel Index（BI）评分变化
● MAD阶段：第14天NIHSS评分变化；第7、14、30、90天mRS和BI评分变化；第90天MRI脑梗死病灶体积变化
研究严格界定入排标准，受试者需为18-80岁、发病72小时内的颈内动脉系统缺血性卒中患者，排除重度卒中（NIHSS＞12）、血管内介入治疗需求、颅内出血、恶性肿瘤、免疫缺陷等情况，确保研究人群的同质性与试验科学性。
与此同时，欧洲卒中干细胞再生治疗RESSTORE研究（NCT03570450）正探索静脉注射脂肪来源干细胞（ADSC）治疗卒中，与新启动的中国研究形成技术路径上的互补。两项研究的主要差异包括但不限于：
● 治疗载体：RESSTORE研究采用ADSC作为治疗载体，通过细胞直接干预发挥作用，借助旁分泌及细胞间相互作用促进组织修复。中国研究则选用ADSC-Exo，通过外泌体介导的分子递送，利用其携带的miRNA、蛋白质等活性成分调控神经保护过程。外泌体作为细胞分泌的纳米级囊泡，理论上可避免活细胞移植的增殖风险，便于标准化批量生产，但其稳定性、体内半衰期及最佳剂量范围仍需临床验证。
● 给药方式：RESSTORE研究采用静脉注射途径，药物经血液循环全身分布，作用于多器官系统。中国研究探索经鼻喷雾给药（每侧鼻孔0.5 mL），试图通过鼻-脑通路直接将药物递送至脑部，减少全身分布损耗，但鼻腔黏膜吸收效率、药物向脑组织的实际转运量及长期安全性尚待研究确认。
● 入组时间窗：RESSTORE研究要求发病后24小时内入院，24-48小时内完成入组，聚焦于超急性期干预。中国研究将时间窗延长至72小时内，旨在覆盖更多潜在受试者，同时也对研究人群的同质性控制提出了更高要求。
上海市第一人民医院院长郑兴东教授
作为上海申康发展中心发起的市级医院新兴前沿技术联合攻关项目、上海市第一人民医院2026年落地的首个IIT项目，以及上海市卫健委支持生物医药先进治疗产品批准的唯一外泌体临床研究项目，本次启动的ADSC-Exo卒中治疗研究汇聚了沪上顶尖神经领域专家资源及院企多方智慧。
上海市第一人民医院院长郑兴东教授表示，“医院与企业的深度合作，是院企协同推动科创成果转化的典范，更是布局先进治疗药品领域、抢占再生医学研发高地的关键举措。双方将紧密围绕（国务院第818号令），整合上海市第一人民医院医疗和研究平台优势，联合上海思德克索生物科技有限公司等优秀企业的前沿突破技术，探索生物医学新技术从实验室走向临床转化应用、合规收费路径等环节，为外泌体行业发展树立新标杆。”
