1.已知或疑似对试验用药品或其中已知成分过敏者;
2.患有任何可能影响药物吸收的鼻部或口咽疾病,或经历过鼻部手术未痊愈、鼻部有创伤等且经研究者判断不适合入组者;
3.筛选前3个月内或筛选时MRI检查显示显著局灶性病变,有下列之一者(若患者在筛选前3个月内,在本院或其他三甲医院拍摄符合方案要求的头部MRI,无需重复拍摄):①直径大于2cm的梗死灶大于2个;②关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团有梗死灶;③脑白质损害Fazekas Scale分级≥3。研究者判定不影响认知和功能的局灶性病变除外;
4.其他原因引起的痴呆者,包括但不限于血管性痴呆、中枢神经系统感染、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素(如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒)、重要的躯体疾病(如肝性脑病、肺性脑病等)、颅内占位性病变(如硬膜下血肿、脑肿瘤)、内分泌系统病变(如甲状腺疾病)以及维生素B12或叶酸缺乏等;
5.现患有中风、视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫者;
6.现患有不稳定或会干扰研究评估的精神分裂症或其他精神疾病、双向情感障碍、重度抑郁或谵妄等;
7.筛选前5年内有恶性肿瘤病史者,非转移性皮肤基底细胞癌和/或鳞状细胞癌、原位宫颈癌、非进展性前列腺癌或其他复发或扩散风险低的癌症除外;
8.筛选时存在不可控制的高血压或低血压者(定义为经非药物或药物治疗后,收缩压≥160mmHg或<90mmHg,或舒张压≥100mmHg或<60mmHg),经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除;
9.筛选或基线时,12导联心电图显示QTcF男性>450ms,女性>470ms,或严重的心律失常如:Ⅲ度房室传导阻滞、房颤等,研究者判断不适合参加者;
10.筛选时,肾脏功能异常者(血肌酐SCR高于本中心实验室正常值上限1.5倍)或肝脏功能异常者(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST高于正常值上限2倍);
11.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性、或丙型肝炎病毒抗体(HCV)阳性、或艾滋病病毒(HIV)抗体阳性、或梅毒螺旋体抗体阳性且快速血浆反应试验(RPR)阳性或非特异性梅毒螺旋体抗体试验(TRUST)阳性者;
12.在试验期间计划进行手术者;
13.筛选前1年内,有药物滥用史、或使用过毒品者;
14.既往或目前正在使用靶向Aβ或tau治疗AD的药物;
15.筛选前1个月内或药物5个半衰期内(以较长者为准)参加过任何药物临床试验并使用试验药物者;
16.因不可矫正的视力障碍、听力障碍,不能完成方案规定的量表评定者;
17.因自身原因不能完成试验所需检查者,如存在MRI扫描禁忌等;
18.育龄期参与者(男性/女性)不同意在试验期间至试验结束后3个月内采取公认有效的避孕措施;
19.妊娠期或哺乳期女性;
20.其他研究者认为不适合参加试验的情况。