2026年02月09日发布 | 835阅读

【临床招募|胶质瘤】QHRD110联合替莫唑胺治疗的临床试验

首都医科大学附属北京天坛医院

李文斌

首都医科大学附属北京天坛医院

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高级别脑胶质瘤是中枢神经系统高度恶性肿瘤,侵袭性强、复发率高,标准治疗失败后,患者病情进展迅速、预后极差,严重威胁生命健康。目前针对复发或进展的高级别脑胶质瘤,临床治疗手段有限,现有方案的安全性和耐受性仍有提升空间,亟需新型联合治疗方案,为这类患者破解治疗困局、争取生存希望。

QHRD110胶囊聚焦高级别脑胶质瘤的核心发病机制,通过靶向调控肿瘤细胞增殖相关通路,抑制肿瘤细胞生长、阻滞病情进展;其与替莫唑胺联合使用,可发挥协同抗肿瘤作用。

为了探究QHRD110胶囊联合替莫唑胺的研究价值,首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队发起本临床试验,研究聚焦该联合方案在复发或进展高级别脑胶质瘤中的安全性和耐受性,助力患者减少治疗不良反应、更好地控制病情,为高级别脑胶质瘤复发后的治疗提供新的临床参考。

参考文献:《脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)》、《中枢神经系统肿瘤2025.1版NCCN指南:胶质瘤》




研究介绍

适应症:复发或进展的高级别脑胶质瘤

治疗药物:QHRD110胶囊联合替莫唑胺

研究目的:评估QHRD110联合替莫唑胺在复发或进展的高级别脑胶质瘤中的安全性和耐受性。

研究设计:析因设计、双盲、随机化

研究阶段:II期

本研究(CTR20260040)由常州千红生化制药股份有限公司申办,由首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队(PI)发起,目前已获得首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会批准。



参研机构



● 首都医科大学附属北京天坛医院-北京



入组标准

1.自愿参加本研究,能够理解并签署知情同意书;

2.男女不限,年龄≥18周岁(以签署知情同意书当天为准);

3.经组织/分子病理学确诊,接受标准治疗失败的复发或进展性高级别脑胶质瘤患者;

4.根据RANO标准,至少具有一个可测量的疾病病变;

5.KPS评分≥60分;

6.能够口服药物并有良好的依从性;

7.使用Fridericia方法(QTcF)校正的QT间期在筛选期和第一天给药前男性≤450毫秒,女性≤460毫秒,筛选期依据将采取三次测量的平均值;

8.筛选时超声心动图检查显示无明显心功能异常,左心室射血分数(LVEF)≥50%。

9.筛选时具有足够肝功能的证据,定义如下:a)天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×正常上限(ULN)(≤5×ULN,如果存在肝转移);b)总胆红素≤1.5×ULN(对于有肝癌脑转移或有记录的吉尔伯特综合征的受试者总胆红素≤3.0×ULN)。

10.筛选时充分的血液学实验室评估,定义如下:a)中性粒细胞绝对计数≥1.00×109/L;b)血红蛋白≥90g/L;c)血小板计数≥90×109/L

11.肾功能:肌酐清除率≥50mL/min(Cockcroft-Gault方程计算);

12.凝血功能评估:根据研究中心实验室定义的正常范围内的结果,或研究者判定异常无临床意义者;

13.女性受试者必须满足:a)不具有生育潜力,如手术绝育(至少在筛选期访视前6周进行的子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术)或绝经后(根据当地实验室指南,绝经后定义为无其他医疗原因的情况下,12个月无月经且促卵泡激素水平与绝经后状态一致),或b)如果有生育能力,必须同意从签署同意书到最后一次研究药物给药后至少6个月不尝试怀孕,不得捐献卵子,如果与男性伴侣发生性关系,必须同意使用有效的避孕措施;

14.男性受试者从签署同意书起至最后一次研究药物给药后至少6个月必须同意不捐献精子,如果与可能怀孕的女性伴侣发生性行为,则必须同意使用有效的避孕措施;

15.根据研究者的评估,预计生存期≥3个月。



排除标准


1.既往使用过CDK4/6抑制剂进行抗肿瘤治疗。

2.出现中枢神经系统广泛播散(包括脊髓多发转移、脑膜多发转移等)的患者。

3.入组前存在影像学假性进展证据的患者。

4.具有以下任何一项心功能异常的证据:a)首次药前6个月内发生心肌梗塞;b)有症状的充血性心力衰竭(NYHA评分>II级);c)不稳定型心绞痛;d)有严重的心脏节律或传导异常,如需要临床干预的室性心律失常、III度房室传导阻滞等。

5.存在可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病。

6.首次给药前6个月内有肠梗阻、腹瘘、胃肠道穿孔或脓肿的病史。

7.明确的出血倾向患者,如消化道出血、出血性胃溃疡;给药前2个月内有黑便、呕血病史者;可能发生内脏出血者。

8.在研究药物首次给药前服用已知为细胞色素P450(CYP)3A酶强抑制剂的药物或食物。这些包括(但不限于):a)药物;b)食物:葡萄柚等(或含有葡萄柚等的产品,包括果汁)。

9.在研究药物首次给药前7天内使用CYP3A酶强诱导剂的处方药或非处方药(包括中草药)。

10.在研究药物首次给药前2周内发生临床显著的活动性感染。

11.筛选访视时活动性人类免疫缺陷病毒(HIV-1或HIV-2)阳性;乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性,且HBV-DNA复制高于正常值上限;HCV抗体阳性且HCV-RNA高于正常值上限。

12.其他恶性肿瘤病史,但以下情况除外:a)无进展生存5年,并且肿瘤专科医师认为复发风险较低;b)非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑经过充分治疗没有疾病证据;c)原位宫颈癌经充分治疗没有疾病复发证据;d)原位乳腺导管癌得到充分治疗没有疾病复发证据;e)没有前列腺癌证据的前列腺上皮内瘤变;f)充分治疗的尿路上皮乳头状非浸润性癌或原位癌;g)研究者认为适合入组的其他恶性肿瘤。

13.在研究药物首次给药前28天内的重大手术史。

14.在以下时间范围内接受了针对癌症的治疗:a)在C1D1给药前的28天或5个半衰期内接受过抗肿瘤治疗(化疗、分子靶向治疗、免疫治疗、电场治疗或参加其他药物临床试验)。b)在第1周期第1天给药前的28天内进行过放射治疗,或者研究者认为尚未从放射治疗的副作用中恢复。

15.入组4周前由试验药或常规药物引起的不良事件尚未恢复到0级或1级(根据不良事件通用术语标准CTCAE 5.0或更高版本),脱发、恶心、呕吐除外。例如:a)根据研究者和申办者判断,具有慢性2级毒性的患者可能符合条件(如2级化疗引起的神经病变)。b)既往抗肿瘤治疗遗留的被认为是不可逆的2级或3级毒性——定义为已经存在并稳定>6个月(如异环磷酰胺相关蛋白尿),如果排除标准中没有另外描述并且研究者和MM均同意则允许入组。

16.对于有生育能力的女性,在筛选期血妊娠试验呈阳性。

17.已知对研究药物(QHRD110及替莫唑胺)或其辅料过敏的患者。

18.研究者经过谨慎考虑,从患者疾病角度出发认为不适合入组的情况。



研究受益

试验期间购买保险,为患者提供安全保障。

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主要研究者介绍

李文斌 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

● 首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任、神经肿瘤综合病区主任,主任医师、教授,博士生导师

● 国家健康医疗大数据(首都医科大学)研究院副院长,首都医科大学肿瘤学系主任

● 中国药促会脑神经药物临床研究专业委员会侯任主委

● 中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委

● 中国抗癌协会期刊出版部部长

● 脑胶质瘤专业委员会副主委

● 《Signal Transduction and Targeted Therapy》和《Cancer Biology & Medical》编委,《中国卫生标准管理》总编辑,《医学参考报神经肿瘤专刊》主编,北京市中西医双领军专家

● 主要从事颅内恶性肿瘤的化疗和药物临床试验研究;主持两项国家十三五重点创新药物I期临床试验;主持国家自然科学基金、科技部“十三五重大专项”等国家级科研项目

● 以第一作者或通讯作者发表学术论文100余篇。获北京医学科技奖二等奖1项(第一完成人),获国家科技进步二等奖1项(排名第七)。获国家授权专利5项。荣获第四届“国之名医·优秀风范”称号

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