【临床招募｜阿尔茨海默病】LPM526000133富马酸盐胶囊治疗阿尔茨海默病精神病性障碍（ADP）相关幻觉和妄想的临床试验

阿尔茨海默病（AD）作为一种严重威胁老年群体健康的神经退行性疾病，患者以进行性认知功能衰退为核心症状，伴随脑内神经纤维缠结、神经元损伤等关键病理特征，且约40%-60%的患者会出现幻觉、妄想等精神病性症状（ADP）。当前临床治疗多依赖对症药物缓解认知衰退症状，对ADP相关症状的改善效果有限，无法针对性解决该类症状带来的患者痛苦与照料负担，亟需能靶向AD相关精神病性症状的特异性治疗药物。

LPM526000133富马酸盐胶囊是一种针对性改善AD患者精神病性症状的新型研究药物，其作用机制聚焦AD患者幻觉、妄想等ADP相关症状的核心发病通路，通过调节中枢神经系统相关神经递质平衡，靶向改善异常精神行为，同时兼顾安全性与耐受性。临床前研究表明，该药物具有良好的生物活性，能针对性作用于AD相关精神病性症状靶点，相比现有对症药物，对幻觉、妄想的改善更具针对性，有望填补AD合并ADP症状的临床治疗空白，减轻患者痛苦并降低照料难度。

为科学评估LPM526000133富马酸盐胶囊的临床价值，上海市精神卫生中心李霞教授团队发起本临床试验，研究聚焦药物治疗AD相关幻觉和妄想的初步疗效，旨在验证药物的临床有效性与安全性，为后续临床应用奠定坚实基础。

参考文献：《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）》

研究介绍

适应症：阿尔茨海默病

治疗药物：LPM526000133富马酸盐胶囊

研究目的：评价LY03017治疗ADP相关的幻觉和妄想的初步疗效。

研究设计：双盲、随机化、平行分组

研究阶段：II期

本研究（CTR20254972）由绿叶嘉奥制药石家庄有限公司申办，由上海市精神卫生中心李霞教授团队（主PI）发起，目前已获得上海市精神卫生中心伦理委员会批准。

参研机构

入组标准

1.受试者自愿参加，并与法定监护人共同签署知情同意书。如受试者本人由于疾病的严重程度不能签署，应有书面的知情同意过程记录，同时法定监护人需签署知情同意书；

2.年龄≥55周岁的中国男性或女性，同时满足以下标准：a.符合DSM-5中AD所致神经认知障碍诊断标准；b.筛选前存在至少1个月的精神病性症状史（符合2020年国际老年精神病学协会（IPA）制定的神经认知障碍精神病临床共识标准），包括幻觉和/或妄想；

3.筛选访视及基线访视时神经精神科问卷-临床医师等级评定量表（NPI-C）幻觉域和妄想域评分总分≥6分，且两域共计15个项目中至少有1个项目评分≥2分；

4.筛选访视及基线访视时临床总体印象-疾病严重程度量表（CGI-S）评估受试者精神障碍严重程度≥4分；

5.筛选访视时简易精神状态量表（MMSE）评分≥8分且≤24分；

6.若目前正在使用胆碱酯酶抑制剂、美金刚、多奈单抗、仑卡奈单抗，筛选访视前4周内保持剂量稳定，且同意在研究期间保持剂量稳定；

7.受试者在筛选访视前1个月内至整个试验期间有固定不变的居住环境（家、医院、养老院或其他协助生活机构）；

8.试验期间受试者有指定的直接照料者，每周与受试者密切相处至少10小时，并愿意陪同受试者完成全部访视流程，报告受试者状态，监督受试者依从用药和研究程序。照料者需签署单独的知情同意书；

9.有生育能力女性（未接受手术绝育和/或绝经未满1年，手术绝育定义为接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎）筛选访视及基线访视时血/尿妊娠试验结果为阴性。男性和有生育能力女性受试者本人及其配偶/伴侣同意在整个研究期间及末次用药后至少3个月内无妊娠计划（包括捐精和捐卵计划）且自愿采取有效避孕措施。

排除标准

1.受试者痴呆发作期间或之后接受的脑部磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）显示其痴呆症状可归因于其他中枢神经系统疾病，例如卒中、肿瘤、硬膜下血肿等（如未进行过上述检查，或检查距筛选已超过5年，须在筛选期间再次检查）；

2.受试者的精神病性症状可归因于ADP以外的精神疾病，例如精神分裂症、分裂情感性障碍、双相情感障碍等；

3.筛选访视前3个月内有重度抑郁发作；

4.根据研究者评估和/或哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS），受试者有严重自杀倾向：a.筛选访视（过去6个月内）或基线访视C-SSRS“自杀意念”第4项或第5项回答“是”；或b.筛选访视（过去6个月内）或基线访视C-SSRS“自杀行为”任一项回答“是”；或c.根据研究者的判断具有严重自杀风险；

5.筛选访视前6个月内曾有脑卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗死、严重心律失常；

6.受试者存在吞咽困难或患有食管运动功能障碍；

7.存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的胃肠道疾病或手术史，如胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史、胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等；

8.筛选访视或基线访视男性QTc≥450ms，女性QTc≥460ms，Friericia校正；或患有先天性长QT综合征；

9.筛选访视或基线访视丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素＞1.5×正常值上限（ULN），或肾小球滤过率（eGFR）＜60ml/min/1.73m²（CKD-EPI计算公式）；

10.既往或目前患有上述疾病以外的其他血液系统、循环系统、消化系统、泌尿系统、呼吸系统、神经系统、免疫系统、代谢内分泌系统、恶性肿瘤等临床严重疾病或生理状况，且经研究者判断可能危及受试者安全、或影响受试者完成或遵循试验程序、或干扰试验有效性或安全性评价；

11.既往使用过匹莫范色林；

12.基线访视前2周内或5个药物半衰期内（以更长者为准）接受过以下药物治疗：a.抗精神病药；b.中枢抗胆碱能药；c.抗抑郁药：三环类、SARIs类、米氮平；d.心境稳定剂或抗惊厥药；e.单胺氧化酶抑制剂；f.显著延长QT间期的药物，包括但不限于：IA类抗心律失常药（如奎尼丁、普鲁卡因胺）、III类抗心律失常药（如胺碘酮、索他洛尔）、部分抗生素（如莫西沙星、加替沙星）；g.CYP3A4强效或中度诱导剂或抑制剂；

13.基线访视前3个月内针对精神行为症状接受过系统性心理治疗或其他非药物治疗；

14.已知对试验用药品的任何组分有过敏史，或为过敏体质；

15.基线访视前3个月内有手术史，或未从手术中康复，或者在试验期间有预期手术计划；

16.基线访视前3个月内曾参加其他临床试验，并入组/随机（包括药物和医疗器械临床试验，时间以最后一次访视计）；

17.研究者认为不适合参加研究的其他情况。

研究受益

试验期间购买保险，为患者提供安全保障。

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