胶质瘤作为最常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤，其临床管理长期面临诸多深刻挑战。尽管世界卫生组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类通过整合组织学与分子特征，实现了诊断范式的重大革新。但在真实世界的临床实践与预后判断中，仍存在显著的“精准缺口”。再者，人口与地域特异性数据的缺乏。大多数权威分子分型与预后模型基于西方人群数据建立，其在其他种族与地域人群（如中国南方人群）中的普适性尚未得到充分验证。遗传背景、环境因素及诊疗模式的差异，可能导致独特的分子流行病学特征和临床结局。因此，针对特定人群（中国南方人群）开展系统的分子流行病学与整合性预后研究，不仅是对现有知识体系的重要补充，更是解决上述临床痛点、推动胶质瘤真正迈向个体化精准诊疗的迫切需求。

本研究为一项针对中国南方人群的单中心回顾性队列分析，连续纳入2019年至2024年间经手术病理确诊的798例原发性胶质瘤患者。严格依据2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类标准，整合组织病理学与全外显子组测序等多维分子检测对患者进行分子再分层。临床特征与MRI影像数据系统采集，肿瘤解剖定位由两名神经放射科医生独立评估。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，组间比较应用Log-rank检验，并通过单因素及多因素Cox回归模型鉴定独立的预后影响因素。

本研究依据2021年WHO标准对798例中国南方原发性胶质瘤队列（包括355例胶质母细胞瘤、179例IDH突变型星形细胞瘤、135例少突胶质细胞瘤以及129例其他IDH野生型胶质瘤）进行分子分类，结果显示现代分子诊断修正了23.7% 病例的组织病理学诊断，凸显了传统仅依靠形态学的局限性。

生存分析显示，本当代队列的中位总生存期长于历史队列。进一步的分子特征分析揭示，胶质母细胞瘤具有最高的肿瘤突变负荷与最多致癌通路共激活（平均2.17条），而少突胶质细胞瘤的分子改变最为简单，值得注意的是同一通路内分子变异存在互斥关系。IDH野生型胶质瘤多见于老年患者，预后较差。其分子特征以TERT启动子突变、EGFR扩增、PTEN缺失以及染色体7号增益/10号缺失（7+/10-） 为核心标志。此外，CDKN2A/B纯合缺失和 NF1突变进一步定义了更具侵袭性的亚群。

研究首次在该人群中系统揭示了肿瘤解剖位置与分子亚型存在强关联。额叶胶质瘤中IDH1/2突变型占63.5%，而颞叶及丘脑/基底节区肿瘤则主要为IDH野生型（分别占80.3%和90.4%）。这种关联具有年龄依赖性：年轻患者（<46岁）的额叶肿瘤IDH突变率高达74.7%，而老年患者（≥46岁）的颞叶及丘脑肿瘤则几乎全为野生型。单脑叶肿瘤患者预后优于多脑叶浸润患者。此外，研究鉴定出TERT启动子突变在IDH突变型与野生型胶质瘤中具有相反的预后意义，提示预后评估必须结合分子亚型背景。

该研究进一步证实了分子检测在胶质瘤诊断中的必要性和重要性，明确了中国南方人群胶质瘤的亚型特异性突变特征与解剖-分子分型关联，为术前预判、治疗方案制定提供了精准参考。未来需利用空间转录组、单细胞测序及类器官模型，深入探究不同脑区微环境（如特定神经前体细胞群、局部代谢特征）如何驱动特定分子克隆的选择性生长。这不仅能阐明肿瘤起源的生物学基础，更能为开发针对“肿瘤生态位”的局部靶向疗法（如靶向局部免疫微环境）提供全新思路。当前研究为横断面静态分析。未来必须建立纵向样本库，通过连续液体活检（ctDNA）和重复肿瘤测序，动态追踪治疗压力下（特别是放化疗和靶向治疗后）肿瘤的克隆演化轨迹。通讯作者黄广龙教授认为分子检测是胶质瘤精准诊疗的重要部分，有助于临床医生更好地制定治疗策略及进行预后判断。精准诊疗和全程管理有助于进一步延长患者生存时间，并提高患者生活质量。