【曙光夜讯｜胶质瘤】替尼泊苷联合贝伐珠单抗治疗的临床试验

胶质母细胞瘤是恶性程度极高的中枢神经系统肿瘤，首次复发后患者病情进展迅速，且多数患者不适合手术切除或拒绝手术，预后极差。当前临床挽救性治疗手段有限，传统单一药物治疗难以有效控制肿瘤进展，客观缓解率与疾病控制率偏低，患者生存期短、生活质量差。如何研发高效的联合治疗方案突破治疗瓶颈，延长患者生存期并改善生存质量，成为复发胶质母细胞瘤治疗领域的核心挑战。

替尼泊苷联合贝伐珠单抗的协同治疗方案，为突破这一困境提供了新方向。替尼泊苷可通过抑制肿瘤细胞分裂发挥杀伤作用，贝伐珠单抗能靶向抑制血管内皮生长因子，阻断肿瘤血供，二者联合有望实现“肿瘤细胞杀伤+血供阻断”的协同效应，提升治疗疗效。

为科学评估这一联合治疗方案的临床价值，河南省肿瘤医院卢晓旭主任医师团队发起本临床试验，研究聚焦方案的客观缓解率与疾病控制率，旨在明确其治疗复发胶质母细胞瘤的疗效，为复发胶质母细胞瘤患者带来新的治疗希望。

参考文献：《脑胶质瘤诊疗指南（2022年版）》

研究介绍

适应症：胶质瘤

治疗药物：替尼泊苷联合贝伐珠单抗

研究目的：评估替尼泊苷联合贝伐珠单抗治疗复发胶质母细胞瘤患者的客观缓解率（Objective Response Rate，ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate，DCR），以明确该联合治疗方案对复发胶质瘤的疗效，为后续临床应用提供关键依据。

研究设计：随机平行对照、干预性研究

研究阶段：II期

征募观察对象时间：从2026-01-10至2027-01-10

本研究（ChiCTR2600115949）由河南省肿瘤医院卢晓旭主任医师团队（PI）发起，目前已获得河南省肿瘤医院医学伦理委员会批准。

参研机构

● 河南省肿瘤医院-河南

入组标准

1.年龄≥18岁且≤70岁，性别不限；
2.经病理组织学或细胞学证实为胶质母细胞瘤，为首次复发（即初始标准治疗后疾病进展或复发）；且复发后不适合手术切除或拒绝手术的患者；
3.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），至少有1个可测量的肿瘤病灶；
4.Karnofsky功能状态评分（KPS）≥60分，预计生存期≥3个月；
5.血常规、肝肾功能、凝血功能等实验室检查指标符合以下要求（治疗前7天内检查）：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN；血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN，或内生肌酐清除率（Ccr）≥60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
6.无严重的心、肺、肾等重要脏器功能障碍，无未控制的感染（如活动性肺炎、败血症等）；
7.无严重的出血倾向或出血性疾病史（如近6个月内发生过脑出血、消化道大出血等），无未愈合的伤口或手术切口；
8.女性患者应为非妊娠期、非哺乳期，且同意在研究期间及治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施；
9.患者自愿参加本研究，签署知情同意书，能够配合完成治疗、随访及各项检查。

排除标准

1.既往接受过VM-26治疗；

2.复发后已接受过其他挽救性治疗（如再次手术、二次放疗、其他化疗药物治疗等），但初始治疗后肿瘤进展复发至本研究入组的时间间隔≥4周，且相关不良反应已恢复至NCI-CTCAE 5.0版≤1级者除外；

3.存在未控制的癫痫发作（近1个月内癫痫发作次数≥2次，或虽服用抗癫痫药物但仍无法有效控制）；

4.存在严重的脑水肿或颅内压增高症状，且经脱水治疗后仍无法控制；

5.近6个月内发生过动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死、脑梗死等）或静脉血栓栓塞事件（如深静脉血栓、肺栓塞等）；

6.存在高血压危象或未控制的高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg，经规范降压治疗后仍无法控制）；

7.存在活动性消化道溃疡、穿孔或瘘管形成史（近6个月内）；

8.合并其他恶性肿瘤（除皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等已治愈的恶性肿瘤外），或既往恶性肿瘤病史且无病生存期<5年；

9.存在精神疾病或认知障碍，无法配合完成治疗及随访；

10.研究者认为不适合参加本研究的其他情况（如严重的电解质紊乱、自身免疫性疾病活动期等）。

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