近日，《脑胶质瘤靶向和免疫治疗专家共识（2025版）》（以下简称“共识”）正式发布。该共识由复旦大学附属华山医院姚瑜教授牵头，在2020年发布的第二版共识基础上，依托国家神经疾病医学中心与中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会，组织国内神经外科、肿瘤科、放疗科等多学科权威专家共同修订而成。共识由周良辅院士（复旦大学附属华山医院）与江涛院士（首都医科大学附属北京天坛医院，北京市神经外科研究所）担任学术顾问，姚瑜教授（复旦大学附属华山医院）与任晓辉教授（首都医科大学附属北京天坛医院）担任专家组组长，陈灵朝博士（复旦大学附属华山医院）作为第一共同执笔专家，确保了内容的专业高度与临床实用性。

脑胶质瘤是最常见的起源于神经胶质细胞的原发性颅内肿瘤，目前治疗手段主要包括手术和术后放化疗，但是多数患者对这些传统治疗并不敏感、预后不良。靶向和免疫治疗作为新型的治疗方法逐渐被证实有利于延缓肿瘤复发，提高疗效。本次共识的发布，不仅及时梳理和整合了近年来该领域涌现的新药物、新策略与新证据，更致力于为临床医生提供基于分子分型、循证等级和个体化选择的治疗决策框架，推动我国胶质瘤诊疗向“精准化、系统化、个体化”方向持续迈进。

抗血管生成治疗（贝伐珠单抗）定位更清晰，推荐更保守

共识延续了对贝伐珠单抗在复发胶质母细胞瘤（rGBM）中应用的推荐，说明其可快速减轻水肿、延长无进展生存期（PFS），但未改善总生存期（OS）。本次更新删除了对新诊断患者（nGBM）特定亚型可能获益的讨论，强调一线放化疗期间不宜同步使用，推荐意见聚焦于rGBM的联合治疗。同时细化了用药时机与监测要求，并新增术前术后4周内的用药禁忌、用药前筛查及并发症停药处理等。这一更严谨的定性，强调了其“姑息减症”的核心定位，引导临床医生更理性地权衡其应用时机与预期。

IDH抑制剂迎来重大突破

IDH突变是低级别胶质瘤的关键驱动事件。本次共识新增Ⅰ级强烈推荐IDH1/2突变的WHO 2级胶质瘤患者手术/或活组织检查后应用Vorasidenib治疗[强烈推荐术后残留病灶。Vorasidenib已在国外指南中获得推荐（NCCN指南I类证据），并显示出良好的疗效和安全性。目前，国内正在开展桥接研究以评估其在中国人群中的疗效与获益]。Vorasidenib不可及的情况下，推荐IDH1突变的胶质瘤患者术后尝试应用艾伏尼布治疗。

MET融合靶向治疗实现“中国原创”

多种形式的MET异常均可能导致MET通路激活。MET异常是脑胶质瘤预后的不良预后因素，通过靶向治疗可能使患者得到生存获益。在此基础上，中国学者首次发现的PTPRZ1-MET融合基因，推动了靶向MET通路的药物——伯瑞替尼（Vebreltinib）的研发与获批。Ⅱ/Ⅲ期临床试验（FUGEN研究）结果表明，与化疗组（替莫唑胺剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案）相比，伯瑞替尼单药组的死亡风险降低48%，两组中位OS分别为6.31个月和3.38个月（HR=0.52，P=0.009）；基线肿瘤直径≤3 cm的伯瑞替尼组患者OS从4.2个月增至32.5个月，死亡风险下降73%（HR=0.27，P=0.046）。中国国家药品监督管理局于2024年4月批准伯瑞替尼肠溶胶囊用于胶质瘤的治疗。

本次共识新增Ⅰ级强烈推荐，对于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者，推荐使用伯瑞替尼（I级证据）。加强对MET多种异常形式的检测，可根据标志物变异情况推荐应用MET靶向治疗或相关的临床试验。这一更新标志着伯瑞替尼完成了从靶点发现（2020版）到药物获批（2025版）的全链条突破，为这一亚型患者提供了一个能明确改善预后的治疗选择。

BRAF靶向治疗策略趋于系统化

针对BRAF V600E突变及融合/重排事件，共识新增系统梳理了达拉非尼+曲美替尼、威罗非尼+科比替尼、托沃拉非尼等不同联合或单药方案的适用场景、用法及证据级别，强调分子检测对用药指导的必要性。

EGFR靶向治疗仍陷困境，ONC201为新靶点带来希望

鉴于目前所有针对GBM的EGFR靶向关键性临床研究（包括单抗、酪氨酸激酶抑制剂、抗体药物偶联物、疫苗）均未能在Ⅲ期临床试验中证实其可显著改善胶质瘤患者的OS或PFS。本次更新已将EGFR靶向治疗移除出推荐方案。

值得关注的是，针对H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤的ONC201（Dordaviprone）于2025年获FDA加速批准，为这一高度恶性亚型提供了首个系统治疗选择。

PD-1/PD-L1抑制剂定位更趋完善

基于CheckMate系列Ⅲ期研究的阴性结果，本次更新明确不推荐在常规胶质瘤中使用PD-1/PD-L1单抗，仅推荐用于极罕见的MSI-H/dMMR/TMB-H患者，体现了向“生物标志物驱动免疫治疗”的转变。

细胞免疫治疗进展显著，多平台并进

DC疫苗：Ⅲ期研究显示DC Vax-L可延长新诊断GBM患者中位OS至22.4个月；国内研究亦证实联合PD-1抑制剂可进一步增效。

CAR-T细胞疗法：靶点从EGFRvIII、IL-13Rα2扩展至GD2、B7-H3、CD44/CD133等，递送方式涵盖静脉、瘤内及脑室内。第四代armored CAR-T、双靶点CAR-T及CAR-NK等新技术在早期研究中展现出良好安全性与疗效信号。

TIL疗法：首次在胶质瘤中回顾早期研究并更新国内临床试验数据，显示其在复发GBM中具有一定的安全性与生存获益趋势。

溶瘤病毒仍处探索阶段，局部给药受关注

溶瘤病毒种类不断丰富，国内研究亦在改造病毒以增强免疫激活与干细胞清除能力。共识强调其疗效仍需高级别证据支持，并提示在免疫治疗中需采用iRANO及RANO 2.0标准进行疗效评估。

创新“穿透疗法”提出

临床前研究显示，在胶质瘤细胞中抑制c-MET通路可使TMZ增敏，缓解耐药。长期应用TMZ±BEV后，易引起MET继发性升高，MET通路异常激活。同时，MET通路与VEGF通路之间存在交互调控效应，同时抑制二者可能发挥协同作用。基于此，首都医科大学附属北京天坛医院领衔成立国内首个脑胶质瘤前沿创新治疗（CURE）联合门诊，并创新性地提出“穿透疗法”，如伯瑞替尼与抗血管生成药物BEV和（或）化疗药物TMZ联用，用于治疗复发或进展的高级别胶质瘤，以改善和逆转肿瘤的耐药性。截至投稿，经CURE门诊推荐行穿透疗法的患者共239例，接受穿透疗法并至少复查1次的患者共122例，已有生存结局或随访时间>6个月的患者70例。总体客观缓解率达47.5%（58/122），临床获益率达88.5%（108/122），6个月无进展生存率达47.1%（33/70）。这一疗法在临床应用中显示出良好的疗效和耐受性，其有效性和安全性尚待后续临床试验进一步证实。

化疗联合其他靶向治疗

共识态度明显收紧。明确指出多数替莫唑胺联合靶向的III期研究未能改善总生存，目前仅“替莫唑胺+肿瘤电场治疗”方案被证实有效。其他联合策略仅推荐在临床试验中探索。

免疫治疗联合靶向治疗

除明确限定于TMB-H/MSI-H罕见亚群可使用PD-1单药外，其余所有免疫联合靶向策略均仅建议在临床试验框架内进行，不再作宽泛推荐。

2025版共识全新增加了“局部用药”独立章节，这是对传统全身给药方式的重要补充和策略拓展。该章节重点阐述了两种关键技术：脑室内注射（ICV）与对流增强给药（CED），强调其在突破血脑屏障、提高局部药物浓度方面的价值，尤其在CAR-T、溶瘤病毒等生物治疗中具有应用潜力。

共识在展望部分强调，未来胶质瘤治疗需进一步融合功能精准医学（FPM）流程，通过类器官药敏测试与机器学习，为无明确驱动突变的患者提供个体化方案。同时，国内学者开发的GlioML等人工智能模型，在药物筛选与免疫治疗评估中展现出重要价值。