2025年12月31日发布 | 946阅读

【中国声音】H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤患儿的情绪行为失调及皮层形态学改变

张力伟

首都医科大学附属北京天坛医院

张鹏

首都医科大学附属北京天坛医院

麦益颖

首都医科大学附属北京天坛医院

贾贺媛

北京航空航天大学

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本研究由首都医科大学附属北京天坛医院担任通讯单位,北京天坛医院张力伟教授张鹏副教授担任共同通讯作者,首都医科大学附属北京天坛医院麦益颖博士和北京航空航天大学贾贺媛博士担任文章共同第一作者。


H3K27M突变型弥漫性中线胶质瘤(DMGs)是一种主要影响儿童的、预后极差的中枢神经系统肿瘤。既往研究表明,DMGs具有高度侵袭性,并与严重的情绪行为失调(EBD)相关。研究这些异常有助于DMGs的早期诊断,尤其是对于仅表现为EBD的“静默性脑肿瘤”患者而言。然而,儿童胶质瘤患者的EBD与肿瘤特征之间的关系尚不明确,这严重阻碍了早期诊断与干预。近年神经影像学已广泛用于探索儿童脑结构与精神病理学的关系。肿瘤发生及相关治疗可能诱发特定脑区的结构可塑性改变,从而导致EBD,但其机制仍不清楚。因此,结合EBD与胶质瘤特征研究脑结构变化,有助于深化对EBD的理解并改善儿童DMGs患者的诊疗。


为解决上述问题,首都医科大学附属北京天坛医院张力伟教授团队通过回顾性收集83例儿童脑干肿瘤患者的神经影像数据和情绪行为数据,使用计算解剖学工具箱12中基于表面的形态测量法分析皮质形态,采用曼-惠特尼U检验和两样本t检验分析患者与健康对照者之间的心理病理学和皮质差异,进行多元回归分析以研究患者心理病理学结果与皮质形态之间的相关性。


研究结果显示,在儿童行为量表(CBCL)总问题及大多数分量表上,弥漫中线胶质瘤患儿(DMGs)与健康对照者(HCs)存在显著差异。H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤患儿(DMGs-HM)在CBCL总问题(P=0.02)、注意力问题(P=0.01)、攻击性行为(P=0.033)和思维问题(P=0.017)方面的得分显著高于H3K27M野生型弥漫中线胶质瘤患儿(DMGs-HW)。



基于表面的形态测量显示,DMGs与HCs相比存在广泛的皮质厚度和复杂度异常。



包括右侧下顶叶皮质和左侧峡状扣带回皮质在内的脑区与DMGs-HM的注意力问题和攻击性行为有关。




本研究首次揭示了H3K27M突变型DMGs患儿的EBD及其相关因素(包括皮层形态学改变),为心理-肿瘤学提供了临床证据。通过为心理病理学评估与干预奠定基础,本研究有望推动儿童脑肿瘤患者的心理健康管理及个体化治疗发展。



通讯作者简介


张力伟 教授

首都医科大学附属北京天坛医院

● 主任医师,教授,博士生导师

● 国务院特贴专家,国家卫健委“突贡”专家,欧洲科学院院士,香港外科学院荣誉院士,中国发明协会会士

● 现任中国医师协会神经外科医师分会名誉会长,国家神经系统疾病临床医学研究中心副主任,国家神经系统疾病医学中心副主任,中华医学会神经外科学分会第九届委员,北京市脑肿瘤重点实验室主任

● 承担国家及省部级以上课题十余项,累计科研基金4000余万元;从事神经外科工作40余年,在脑干及颅底复杂肿瘤诊疗关键技术及临床应用研究方面做出突出贡献;建立国家脑肿瘤注册登记研究平台;在脑干胶质瘤基础研究领域取得突破性进展,占据国际学术制高点,引领该领域的发展

● 在Nature Genetics、Nature Cancer、Acta Neuropathologica, Advanced Science(Wienh)、Nature Communications、British Medical Journal等国内外期刊发表论文200余篇,获国家科技进步奖及省部级科技奖项9项,培养硕博研究生40余人

张鹏 副教授

首都医科大学附属北京天坛医院

● 医学博士,副主任医师,副教授,硕士研究生导师

● 专注于脑干及颅底肿瘤的临床诊疗与基础研究

● 现为北京慢性病防治与健康教育研究会神经外科专业委员会委员

● 主持及参与省部级与国家级课题6项,以第一/通讯作者发表SCI论文10篇


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