2025年12月15日发布 | 139阅读

【曙光夜讯|阿尔茨海默病】AK152注射液治疗的临床试验

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)神经外科

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

施炯

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

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阿尔茨海默病作为一种严重威胁老年群体健康的神经退行性疾病,患者以进行性记忆减退为核心症状,脑内淀粉样蛋白沉积为关键病理特征。当前临床治疗多依赖对症药物缓解症状,无法从根源上阻断神经退行性进程,亟需能靶向病理机制的疾病修饰疗法。

AK152是一种同时靶向Aβ和血脑屏障(BBB)高表达受体的双特异性抗体,一方面,其Aβ端不仅能结合Aβ斑块,还能够高选择性结合更具神经毒性的可溶性Aβ多聚体;另一方面,利用BBB高表达受体介导的胞吞-胞转运机制,显著提高AK152的入脑率。临床前研究结果表明,AK152具有显著的生物活性和良好的安全性特征,相比单抗可有效提高抗体入脑率,更快清除Aβ斑块,展现出显著优于单抗的治疗药效,有望为阿尔茨海默症患者带来新的希望。

为科学评估AK152注射液的临床价值,中国科学技术大学附属第一医院施炯教授团队发起本临床试验,研究聚焦药物安全性与耐受性核心目标,旨在为后续临床研究奠定坚实基础。

参考文献:《中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南(2020年版)》




研究介绍

适应症:阿尔茨海默病

治疗药物:AK152注射液

研究目的:评价AK152注射液在健康受试者中单次给药和在阿尔茨海默病受试者中多次给药的安全性及耐受性。

研究设计:平行分组双盲随机化

研究阶段:I

本研究(CTR20254703)由中山康方生物医药有限公司申办,由中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)施炯教授团队(PI)发起,目前已获得中国科学技术大学附属第一医院医学研究伦理委员会批准。



参研机构



● 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)-安徽



入组标准

1.Ia:签署知情同意书(ICF)时年龄为18~40岁(包括18岁和40岁)的健康受试者。

2.Ia:男性体重≥50.0kg,女性体重≥45.0kg;体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(kg/m2),在19.0~26.0kg/m2范围内(包括临界值)。

3.Ia:受试者在签署知情同意书后及整个治疗期间、最后一次接受试验用药品后至少90天内自愿采取方案规定的避孕措施并避免捐精捐卵;若为育龄妇女,则应处于非孕期或哺乳期。

4.Ia:受试者能够理解并自愿签署书面ICF,ICF必须在执行任何试验指定的程序前签署;能够按照方案要求完成试验程序和随访检查。

5.Ib:受试者能够理解并自愿签署书面ICF,ICF必须在执行任何试验指定的程序前签署;能够按照方案要求完成试验程序和随访检查。

6.Ib:签署ICF时年龄为50~85岁(包括50岁和85岁)。

7.Ib:体重指数(BMI)=体重(kg)/身高2(kg/m2),在17.0~35.0kg/m2范围内(包括临界值)。

8.Ib:筛选期经研究者评估,具备足够的识字能力、视力和听力进行认知评估。

9.Ib:受试者在签署知情同意书后及整个治疗期间、最后一次接受试验用药品后至少90天内自愿采取方案规定的避孕措施并避免捐精捐卵;女性受试者应处于非孕期或哺乳期。

10.Ib:如果受试者正在接受AD对症药物治疗,则要求在筛选前至随机维持稳定方案给药。

11.Ib:受试者需确定一名试验伙伴(可考虑另一名试验伙伴作为候补),并签署单独的ICF。

12.Ib:受试者主诉在筛选前至少24周有逐渐出现和缓慢发展的记忆减退,且得到试验伙伴的证实。

13.Ib:AD引起的轻度认知障碍(MCI)受试者:符合2011年NIA-AA发布的AD引起的MCI的核心临床标准;AD轻度痴呆受试者:符合2011年NIA-AA发布的AD轻度痴呆的核心临床标准。

14.Ib:筛选期和基线期,MMSE评分符合方案要求。

15.Ib:筛选期Aβ-PET/CT显像证实受试者有脑淀粉样蛋白沉积。



排除标准


1.Ia:对AK152注射液组分及任何单克隆抗体过敏,或过敏风险高。

2.Ia:有已知的早发型阿尔茨海默病(起病年龄<=65岁)的家族史或遗传性脑淀粉样血管病(CAA)家族史。

3.Ia:既往或目前正患有任何可能干扰试验结果的各系统疾病。

4.Ia:筛选前24周内曾接受过或计划在本试验期间接受大手术,或随机前无法从手术中完全康复。

5.Ia:筛选前12周曾患重大疾病,或筛选前7天至随机前患有发热性疾病。

6.Ia:存在磁共振成像(MRI)检查禁忌或不能耐受MRI检查。

7.Ia:存在腰椎穿刺的禁忌。

8.Ia:筛选期及随机前生命体征异常。

9.Ia:筛选期及随机前体格检查、影像学检查、超声检查或心电图检查结果经研究者判断异常有临床意义。

10.Ia:筛选期及随机前实验室检查异常,经研究者判断具有临床意义。

11.Ia:筛选时方案要求的传染病相关检测呈阳性。

12.Ia:参加过任何抗淀粉样蛋白治疗的试验,除非可证实受试者接受的是安慰剂治疗。

13.Ia:随机前12周内接受过单克隆抗体或其他生物制剂治疗或其临床试验。

14.Ia:疫苗接种史不符合方案要求。

15.Ia:随机前4周内参加过任何其他药物临床试验。

16.Ia:随机前4周内使用了任何药物(包括处方药、非处方药、中草药和膳食补充剂),或仍在末次用药的5个半衰期内(以时间较长者为准),或计划在试验期间使用任何药物者。

17.Ia:筛选前24周内经常饮酒者,或入住试验中心期间不能停止饮酒者。

18.Ia:药物滥用者或或筛选时尿药筛查结果阳性者。

19.Ia:嗜烟者或筛选前12周内每日吸烟量多于5支或在试验中心住院期间不能停止使用任何烟草类产品者。

20.Ia:每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者。

21.Ia:有不符合方案要求的献血史、大量失血史或血制品输注史。

22.Ia:对饮食有特殊要求,不能遵守统一饮食者。

23.Ia:参加剧烈体育活动不符合方案要求者。

24.Ia:研究者认为有不适合参加试验的其他因素。

25.Ib:存在磁共振成像(MRI)检查禁忌或不能耐受MRI检查。

26.Ib:存在腰椎穿刺的禁忌。

27.Ib:存在PET/CT检查禁忌。

28.Ib:筛选前5年内任何器官系统有恶性肿瘤病史或症状,无论是否接受过治疗,且无论是否有复发或转移的迹象(完全治愈的宫颈原位癌、非转移性皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌除外)。

29.Ib:筛选前4周(包括4周)曾接受过或计划在本试验期间进行大手术,或随机前无法从手术中完全康复。

30.Ib:筛选时及随机前患有严重或不稳定的疾病,经研究者评估可能影响本试验评估的其他疾病。

31.Ib:存在重大神经系统疾病(AD除外),可能会影响认知或完成试验的能力。

32.Ib:随机前12个月有短暂性脑缺血发作(TIA)及脑卒中。

33.Ib:筛选时方案要求的传染病相关检测呈阳性。

34.Ib:筛选期颅脑MRI提示明显异常。

35.Ib:研究者认为会使受试者处于风险,或可能影响试验结果判断的任何其他医学或精神心理状况(包括筛选时的实验室检查)。

36.Ib:接受过任何阿尔茨海默病疾病修饰治疗。

37.Ib:随机前16周(包括16周)内参加过任何药物临床试验,或仍在某项临床试验的随访期内,或末次给药后的5个半衰期内(以时间较长者为准)。

38.Ib:随机前16周(包括16周)接受过免疫球蛋白或其他单克隆抗体治疗,或仍在末次给药后的5个半衰期内(以时间较长者为准)。

39.Ib:疫苗接种史不符合方案要求。

40.Ib:血常规、肝肾功能和凝血指标异常,经研究者判断不适合参加本试验。

41.Ib:对AK152注射液组分及任何单克隆抗体过敏,或过敏风险高。

42.Ib:筛选前2年内及随机前有酗酒或吸毒史。

43.Ib:研究者认为有不适合参加试验的其他因素。



研究受益

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主要研究者介绍

施炯 教授

中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

● 教授,神经内科主任医师,博士生导师,博士后指导教师。

● 现任中国科学技术大学生命科学与医学部教授,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)副院长。

● 中国卒中学会常务理事,中国卒中学会脑健康分会主任委员,中华医学会神经病学分会第八届委员会痴呆与认知障碍学组副组长。

● 主要从事脑衰老神经退行性疾病的分子神经生物学机制的研究,从基因、蛋白质、细胞、动物以及临床层面进行临床前与早期干预跨学科的重大项目组织和研究,在阿尔茨海默病生物标记物和治疗方面研究获得专利。

● 曾任美国圣约瑟夫医院和医疗中心和巴洛神经病学研究所神经内科教授,美国克利夫兰诊所(美国医院排名第2)脑健康中心临床研究中心主任,北京天坛医院认知障碍中心学术带头人。

● 多年荣获美国最佳医生,并获美国神经科学院(American Academy of Neurology)Fellow。

● 主持参加了50多项国际II/III期临床试验,在《New England Journal of Medicine》、《BMJ》、《JAMA Neurology》、《Neurology》等杂志上发表80多篇文章,担任国自然重点项目评委和SCI杂志编委和审稿人。

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