2025年12月12日发布 | 108阅读

【曙光夜讯|胶质瘤】C5252治疗的临床试验

天津医科大学附属肿瘤医院

天津医科大学附属肿瘤医院

李文良

天津肿瘤医院

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恶性高级别胶质瘤是颅内极具侵袭性的肿瘤,患者经标准治疗后仍易复发,且复发后缺乏有效后续治疗方案,预后极差,中位生存期往往不足1年。此类肿瘤具有增殖迅速、侵袭性强的特点,传统治疗手段在复发病例中难以突破疗效瓶颈,同时可能伴随严重不良反应,导致患者生活质量下降。如何研发针对复发性胶质瘤的精准靶向药物,在保障安全性的前提下探索有效治疗路径,成为神经肿瘤领域亟待解决的核心挑战。

C5252是一款针对胶质母细胞瘤等高级别脑胶质瘤的创新型基因工程溶瘤病毒。其通过基因工程减毒改造,实现针对恶性神经胶质细胞的选择性杀伤,同时保证安全性。C5252也是唯一携带并表达特定治疗性肿瘤靶点基因且针对脑瘤的溶瘤病毒产品,可以促进肿瘤微环境的免疫应答,达到最佳的抗肿瘤活性。

为科学探究C5252的临床价值,天津医科大学附属肿瘤医院李文良教授发起本临床试验,旨在为复发性恶性高级别胶质瘤患者开辟全新治疗选择,为后续临床研究奠定坚实基础。

参考文献:《脑胶质瘤诊疗指南(2022年版)》、《中枢神经系统肿瘤2025.1版NCCN指南:胶质瘤》




研究介绍

适应症:胶质瘤

治疗药物:C5252

研究目的:评估C5252治疗颅内肿瘤患者的安全性与耐受性,并探索其初步有效性。

研究设计:单组分配、开放标签

研究阶段:Ⅰ期+Ⅱ期

研究实施时间(估计):从2025-12-15至2028-12-15

招募人数(估计):36人

本研究(NCT07243340)由亦诺微医药发起,天津医科大学附属肿瘤医院李文良教授担任PI。



参研机构


● 天津医科大学附属肿瘤医院-天津



入组标准

1.年龄≥18岁;

2.经确诊为复发性恶性高级别(WHO 3-4级)胶质瘤,已接受标准治疗且无可用后续治疗方案;

3.按照神经肿瘤反应评估标准(RANO criteria),存在可测量病灶;

4.肿瘤切除后,瘤腔内有足够空间可输注≥1mL药物;

5.手术区域已植入Ommaya储液囊,具备给药条件;

6.KPS≥60%;

7.预期寿命>12周;

8.无严重血液系统、心血管系统、肝脏或肾脏疾病;

9.若为有生育潜力的性活跃女性,或性活跃男性且伴侣为有生育潜力女性,需在治疗期间及治疗结束后6个月内采取适当避孕措施;有生育潜力的女性受试者,需在C5252输注前7天内完成血清妊娠试验且结果为阴性;

10.能够理解并遵守研究方案要求。



排除标准

1.因任何原因无法进行MRI检查;

2.入组前存在活动性出血;

3.影像学检查提示:a.病灶位于非脑实质区域;b.目标瘤腔外存在其他病灶;c.颅外转移;

4.肿瘤病灶位于脑室系统,或肿瘤切除后瘤腔与脑室存在明确相通;

5.有脑炎、多发性硬化或其他中枢神经系统感染病史;

6.入组前4周内,因全身治疗使用过糖皮质激素和/或每日>5mg地塞米松,或其他免疫抑制药物;

7.存在持续性或活动性感染,且经治疗无法控制;

8.有出血倾向,或需服用抗凝药物、抗血小板药物、非甾体抗炎药(NSAIDs)且无法停用;

9.存在未控制的疾病,包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛;

10.近5年内有其他恶性肿瘤病史;

11.首次试验药物给药前28天内及研究治疗期间,需接种减毒活疫苗;

12.处于单纯疱疹病毒感染复发期,且有相应临床表现;

13.全身性(非局部)使用抗单纯疱疹病毒(HSV)药物;

14.既往接受过任何溶瘤病毒、细胞治疗或基因治疗;

15.有脾切除、器官移植、骨髓移植或干细胞移植病史;

16.既往接受过Carmustine等颅内植入物抗肿瘤治疗;

17.对1型单纯疱疹病毒(HSV-1)、白细胞介素-12(IL-12)、抗程序性死亡受体1(PD-1)抗体等类似生物成分有过敏史,或已知对C5252处方中任何成分(包括甘油)过敏;

18.既往免疫治疗期间发生过≥3级免疫相关不良事件(irAE);

19.签署知情同意书前1年内,有频繁用药史(包括“娱乐性用药”)或药物滥用史(包括酒精滥用);

20.主要研究者(PI)认为受试者不适合参与本研究的其他情况。

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主要研究者介绍

李文良 教授

天津医科大学附属肿瘤医院

● 天津医科大学附属肿瘤医院脑系肿瘤科主任医师、硕士研究生导师

● 中国抗癌协会脑胶专业委员会常委

● 中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会资深专委员会委员

● 天津市抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员

● 天津医学会神经外科专业委员会副主任委员

● 天津市医学会立体功能神经外科学会副主任委员

● 中国神经肿瘤杂志编委、中国肿瘤临床杂志及多家杂志审稿专家

● 曾在韩国汉城癌症中心医院、美国得克萨斯大学MD Anderson癌症研究所做访问学

● 一直从事神经肿瘤基础及临床研究,在国内较早开展了脑干肿瘤及内外沟通性肿瘤的手术

● 现承担国家级及省部级课题3

● 参译及参编著作4

● 近三年发表SCI收录论文4

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