2025年12月11日发布 | 65阅读

【中国声音】Science Advances | 创伤性脑损伤后肾损伤的新机制——脑源性细胞外囊泡中circUsp32驱动巨噬细胞促炎性极化引起创伤性脑损伤后肾损伤

闫华

天津市环湖医院

徐立霞

天津市环湖医院

张国斌

天津市环湖医院颅脑创伤中心

付嘉园圆

天津医科大学附属环湖医院

达人收藏

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2025年11月26日,Science旗下子刊《Science Advances》(中科院1区/Q1/IF=12.5)在线发表了天津医科大学附属环湖医院、天津市神经外科研究所等研究团队题为 “Brain-derived extracellular vesicles circUsp32 polarized macrophages causing acute kidney injury after traumatic brain injury”的研究成果,并挑选了本文中的图片作为本期出版的特色图片展示,且杂志社给予“洞察颅脑创伤后脑-肾对话”的注解与评价。


作者团队:Jiayuanyuan Fu (第一作者), Jingheng Wu, Mengran Du, Xu Wang, Qi Shi, Yehong Fang, Yu Lan, Qiaoli Wu,, Guobin Zhang (通讯作者), Lixia Xu (通讯作者), Hua Yan (通讯作者)


引用格式Fu J, Wu J, Du M, Wang X, Shi Q, Fang Y, Lan Y, Wu Q, Zhang G, Xu L, Yan H. Brain-derived extracellular vesicles circUsp32 polarized macrophages causing acute kidney injury after traumatic brain injury. Sci Adv. 2025 Nov 28;11(48):eadz1243. doi: 10.1126/sciadv.adz1243. Epub 2025 Nov 26. PMID: 41296848.


创伤性脑损伤 (Traumatic brain injury, TBI ) 不仅会引起中枢神经系统损伤,还会引起一系列全身病理改变。在这些并发症中,急性肾损伤(Acute kidney injury, AKI)已成为一种重要的并发症,发生率在10%到15%之间。尽管在了解脑-肾串扰方面取得了进展,但其分子机制仍不明确,且缺乏可靠的早期预测生物标志物。


本研究对假手术组和TBI组分离出的脑源性细胞外囊泡使用转录组学技术进行测序,结合免疫荧光、流式细胞术和免疫印迹等技术,揭示circUsp32可能是促使巨噬细胞向促炎性极化继而导致TBI后AKI的重要分子。


为了验证circUsp32是否可以作为生物标志物以预测TBI后的AKI,研究者分离了对照组和TBI患者血浆来源的细胞外囊泡,通过同源性分析、相关性分析和ROC曲线分析,指出人源性血浆来源细胞外囊泡中circUsp32 (hsa_circ_0044940)也许可作为预测生物标志物。


此外,本研究初步验证了脑-肾双向串扰的存在。研究者发现在TBI后肾组织中有机阴离子转运蛋白1表达下降 (Oat1),硫酸吲哚酚 (IS) 在外周血中表达增高,此毒素可进一步导致血脑屏障功能障碍和神经炎症的发生。


总之,本研究不仅阐明了损伤脑组织来源的细胞外囊泡中circUsp32致使TBI后发生AKI的机制,也提出了hsa_circ_0044940可能可以作为TBI后预测AKI的生物标志物。本研究为TBI诱导的AKI及脑-肾交互作用提供了关键机制见解。


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第一作者简介


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付嘉园圆

天津医科大学附属环湖医院

天津医科大学附属环湖医院神经外科博士研究生,从事创伤性脑损伤、神经脊柱脊髓疾病等相关研究,以第一或共同第一作者发表SCI文章4篇。2017年荣获天津市人民政府奖学金,2018年、2022年及2025年荣获国家奖学金。参与国家自然科学基金面上项目及天津市教委科研计划项目等课题。

END

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