2025年12月03日发布 | 98阅读

【曙光夜讯】脑型X连锁肾上腺脑白质营养不良患者(男性儿童)接受药物治疗的临床试验

中国人民解放军总医院

封志纯

解放军总医院第七医学中心

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脑型X连锁肾上腺脑白质营养不良(CALD)是一种罕见的X连锁遗传性神经退行性疾病,主要影响男性儿童,其特征为脑内炎症性脱髓鞘病变,病情常快速进展,致死率高。目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是早期CALD的标准疗法,可阻止疾病进展,但其应用受限于供体匹配、移植相关并发症及较高死亡率等因素。对于缺乏合适供体的患者,基因治疗虽展现出潜力,但存在插入突变等安全性风险,且长期疗效仍需验证。因此,开发更安全、精准的新型基因治疗策略成为临床迫切需求。

在此背景下,GC311注射液应运而生。GC311注射液一种通过侧脑室注射给药的基因治疗产品,其采用重组腺相关病毒(rAAV)载体,旨在通过靶向递送功能基因,纠正CALD的潜在遗传缺陷。与传统干细胞移植相比,AAV载体具有非整合特性,可降低插入突变风险,而侧脑室注射则有望提升药物在脑部的靶向性。

为科学探究GC311注射液的安全性,中国人民解放军总医院第七医学中心封志纯教授团队发起本临床试验,旨在初步评估GC311注射液治疗CALD的安全性、耐受性及初步有效性,助力改善患儿预后与生存质量。

参考文献:《X-连锁肾上腺脑白质营养不良的诊断与治疗》




研究介绍

适应症:脑型X连锁肾上腺脑白质营养不良(CALD)

治疗药物:GC311注射液

研究目的:初步探究GC311用于CALD治疗的安全性特征。

研究设计:单臂、干预性研究

研究阶段:I期

征募观察对象时间:从2025-12-01至2026-12-31

本研究(ChiCTR2500113258)由中国人民解放军总医院第七医学中心封志纯教授团队(PI)发起,目前已获得中国人民解放军总医院第七医学中心医学伦理委员会批准。



参研机构


● 中国人民解放军总医院第七医学中心-北京



入组标准

受试者必须满足以下所有条件方可参加此项研究:

1.3岁≤年龄<8岁,男性;

2.通过临床表型及基因检测明确诊断CALD;

3.神经学功能评分(NFS)≤1分;

4.头颅MRI Loes评分0.50~9.50分(含);

5.患者或患者的监护人能够理解且愿意遵守研究方案要求和流程,自愿参加并签署知情同意书。



排除标准

1.病情进展迅速甚至处于疾病发展末期;

2.接受过造血干细胞移植,或正在接受其他临床试验研究,或之前使用过其他基因治疗产品;

3.筛选期血清抗AAV9中和抗体滴度≥1:100;

4.血液系统异常,表现为:外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)计数<1.5x109/L,血小板计数<100x109/L,或血红蛋白<100g/L或存在其他未纠正的出血性疾病等。

5.各种原因导致的严重肝脏损伤/肝功能不全的患者,包括但不限于丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)≥3倍正常值上限(ULN);总胆红素(TBil)≥1.5倍正常值上限(ULN)等;

6.左心室射血分数<40%,心脏功能受损;

7.肾功能损害(实测或计算肌酐清除率<50mL/min);

8.具有临床意义的活性细菌、病毒、真菌、寄生虫或朊病毒相关感染;

9.任何临床上显著的心血管或肺部疾病,或任何其他研究程序禁忌的其他疾病或病症;

10.存在糖皮质激素应用禁忌者,如严重高血压、糖尿病、全身性真菌感染、青光眼、骨质疏松、胃溃疡、结核病等;

11.任何使其无法进行增强MRI研究的条件(包括对麻醉剂或造影剂过敏);

12.存在侧脑室注射治疗的禁忌症者;

13.经评估合并有影响研究结果解读或受试者安全的医学疾病者,包括但不限于各种原因导致的器官功能障碍、急性感染性疾病、原发性/获得性免疫缺陷病、严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、糖尿病、已知的癫痫、脑膜炎、惊厥或抽搐史或有精神病家族史、脑脊液循环障碍者等;

14.人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性,或乙肝表面抗原阳性,或丙肝抗体阳性,或梅毒螺旋体抗体阳性;

15.接种疫苗与给药间隔<2周者;

16.具有其他研究者认为不适合参加本研究者的情况者。
===

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主要研究者介绍

封志纯 教授

中国人民解放军总医院第七医学中心

● 主任医师、教授,博士研究生导师

● 解放军总医院第七医学中心八一儿童医院院长

● 解放军总医院儿科医学部主任

● 全军儿科研究所所长

● 军队科技创新群体带头人

● 出生缺陷防控关键技术国家工程实验室主任

● 国家临床重点专科主任

● 军队后勤科研重点实验室主任

● 北京市重点实验室主任

● 中国医师协会儿童重症医师分会会长

● 中国医学救援协会副会长兼儿科救援分会会长

● 全军医学会计划生育优生优育分会主任委员

● 《发育医学电子杂志》主编,《中华儿科杂志》、《中华围产医学杂志》、《中华新生儿科杂志》等学术刊物副总编。



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