2025年11月04日发布 | 153阅读

【曙光夜讯】帕金森病精神病性症状患者接受药物治疗的临床试验

首都医科大学宣武医院

首都医科大学宣武医院

陈彪

首都医科大学宣武医院

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帕金森病患者病程中常伴随幻觉、妄想等精神病性症状,这类症状不仅加重患者认知与行为障碍,还会增加照护负担、降低生活质量。当前治疗药物虽能缓解部分症状,但多存在疗效个体差异大、易引发锥体外系反应或心血管副作用等问题,尤其对合并认知功能轻度下降(MMSE≥18分)的患者,药物选择受限,如何在有效控制精神病性症状的同时兼顾安全性,成为临床治疗的核心挑战。

NH130枸橼酸盐片的研发为解决这一困境提供了新方向。作为针对性治疗帕金森病精神病性症状的候选药物,其有望通过精准作用机制平衡症状控制与安全性,避免传统药物的副作用短板,为病程≥1年、精神病性症状持续≥1个月的患者带来新选择。

为评估这一药物的临床价值,首都医科大学宣武医院陈彪主任医师发起本临床试验,研究聚焦NH130枸橼酸盐片的疗效评估,旨在为帕金森病精神病性症状治疗提供更优方案,助力改善患者整体预后与生活质量。




研究介绍

适应症:帕金森病精神病性症状

治疗药物:NH130枸橼酸盐片

研究目的:以安慰剂为对照,评价NH130用于治疗帕金森病精神病性症状的有效性。

研究设计:平行分组双盲随机化

研究阶段:II期

本研究(CTR20254030)由江苏恩华药业股份有限公司申办,由首都医科大学宣武医院陈彪主任医师团队(主PI)发起,目前已获得首都医科大学宣武医院伦理委员会批准。



参研机构





入组标准

1.年龄为40周岁以上(包括40周岁),男女均可,临床诊断为原发性帕金森病,病程至少1年。

2.精神病性症状发生在确诊帕金森病后,包括幻觉和/或妄想。

3.精神病性症状至少持续1个月。

4.筛选期,NPI量表评估第1项(妄想)或第2项(幻觉)得分≥4分,或两项之和≥6分。

5.筛选期,受试者的SAPS-PD量表(9项)幻觉(H7)或妄想总体评分(D13)须≥3分,并且其他7项(H1幻听、H3声音对话、H4躯体幻觉或触觉幻觉、H6幻视、D1被害妄想、D2嫉妒妄想、D7关系妄想)中至少有一项≥3分。

6.受试者入组时无显著认知障碍,且MMSE评分≥18分。

7.随机前1个月至试验结束,服用抗帕金森病药物者须保持稳定剂量。

8.基线期前如果受试者接受过脑深部电刺激(DBS)治疗,则入组时必须在术后至少6个月,且经研究者评估刺激器必须在入组前1个月及试验期间处于稳定状态。

9.在随机前1个月至研究完成后3个月,育龄期受试者(男性/女性)需采取有效的避孕措施。

10.受试者自愿参加本研究,本人及其监护人能够提供知情同意书,理解和遵守研究程序,监护人能陪同受试者进行所有访视。



排除标准


1.由其他原因引起的精神病性症状(幻觉和妄想),如中毒、代谢或感染引起的谵妄/脑病,滥用药物导致的精神病,与精神分裂症、躁郁症或精神抑郁症相关的精神病。

2.研究者认为受试者的精神病性症状主要与抗帕金森病药物调整、副作用有关,需要先行调整抗帕金森病药物的受试者。

3.受试者在确诊帕金森病之前或同时患有严重精神病史,包括但不限于精神分裂症或躁郁症。

4.受试者患有非典型帕金森综合征(多系统萎缩、进行性核上性麻痹)或继发性帕金森综合征,如药源性诱发帕金森综合征、血管源性帕金森综合征。

5.曾接受过消融立体定向手术(如苍白球切开术和丘脑切开术)治疗的帕金森病受试者。

6.受试者在确诊帕金森病之前或同时患有痴呆。

7.受试者有出血性、缺血性脑血管病,且影响其完成MMSE评估。

8.受试者如使用抗精神病药物、5-HT受体拮抗剂或中枢性抗胆碱能药物,随机前停药未超过5个半衰期,且研究者评估对疗效或受试者安全有影响者。

9.受试者患有影响其参加本研究的严重或不稳定的心血管、呼吸、胃肠道、肾脏、血液或其他疾病,包括癌症或恶性肿瘤。

10.受试者近6个月发生了心肌梗死,或患有中度至重度充血性心力衰竭(NYHA III级或IV级)。

11.有增加尖扭转和/或猝死发生风险的心律失常(如显著心动过缓[HR<50]、II度及以上房室传导阻滞等)、低钾血症、低镁血症,或存在先天性QT间期延长者。

12.受试者筛选期和基线时心电图根据Fridericia’s公式校正心率后的QT间期(QTc)超过规定标准(男性>450ms,女性>470ms)。

13.天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≥2.0×ULN,丙氨酰转氨酶(ALT)≥2.0×ULN,总胆红素≥2.0×ULN,或其它重要实验室检查异常,且研究者认为可能影响试验结果评价者。

14.怀孕或哺乳期受试者。育龄女性受试者在筛查时血清妊娠试验呈阳性者。

15.在筛查、治疗或随访期间计划进行任何手术的受试者。

16.受试者之前曾在任何临床研究中使用过匹莫范色林且疗效不佳者。

17.有严重药物过敏史或超敏反应史,或对任何试验用药品或其赋形剂过敏者。

18.入组前4周内参加过任何临床试验,且使用试验用药品者。

19.经研究者判定,有严重兴奋激越,或有明显自伤、自杀倾向者;筛选前1年内或筛选期间有任何自杀行为者。

20.存在其他研究者认为不宜参加本临床试验的因素。



研究受益

试验期间购买保险,为患者提供安全保障。

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