【曙光夜讯】肺腺癌难治性柔脑膜转移患者接受培美曲塞鞘内化疗同步放疗伴后续长周期鞘内化疗治疗的临床试验

肺腺癌柔脑膜转移是晚期肺癌的严重并发症，尤其一线治疗失败的难治性病例，因肿瘤细胞广泛浸润脑脊膜、血脑脊液屏障阻隔药物渗透，传统全身治疗常难以起效，患者多伴随剧烈头痛、神经功能损伤，生存期短且生活质量极差。当前临床虽尝试鞘内化疗或放疗单一干预，但前者易因药物浓度不足导致疗效有限，后者对弥漫性病灶控制不佳，且缺乏针对脑脊液肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）的疗效评估体系，如何通过协同治疗提升病灶清除率、建立精准疗效监测标准，成为该类患者治疗的核心挑战。

培美曲塞鞘内化疗同步放疗伴后续长周期鞘内化疗的方案，为突破这一困境提供了新方向：同步放疗可快速抑制局部病灶扩散，鞘内化疗直接向脑脊液输送药物以杀灭肿瘤细胞，后续长周期鞘内化疗则巩固疗效，三者结合形成“快速控灶+持续清除”的治疗体系，同时探索脑脊液肿瘤标志物的疗效评估价值，有望实现治疗与监测的双重突破。但该方案在难治性柔脑膜转移患者中的有效性与安全性尚未经系统验证。

为明确这一方案的临床价值，浙江大学医学院附属第一医院徐庆生副主任医师团队发起本临床试验，旨在为一线治疗失败的患者提供新的治疗选择，推动肺腺癌柔脑膜转移治疗向“协同化、精准化”升级，为改善患者预后奠定基础。

研究介绍

适应症：肺腺癌难治性柔脑膜转移

治疗手段：培美曲塞鞘内化疗同步放疗伴后续长周期鞘内化疗

研究目的：评估培美曲塞鞘内化疗同步放疗伴后续长周期鞘内化疗对于肺腺癌伴难治性柔脑膜转移受试者的有效性、安全性以及脑脊液肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）对疗效评估的价值。

研究设计：随机平行对照、干预性研究

征募观察对象时间：从2025-10-01至2027-09-30

研究阶段：II期

本研究（ChiCTR2500110037）由浙江大学医学院附属第一医院徐庆生副主任医师团队（PI）发起，目前已获得浙江大学医学院附属第一医院IIT伦理审查委员会批准。

参研机构

● 浙江大学医学院附属第一医院-浙江

入组标准

1.年龄在18岁以上（含18岁）且75岁以下（含75岁）。

2.东部肿瘤组织协作组（ECOG）体力状态评分为0-2，KPS＞=60分预期生存期不少于12周。

3.根据2023年EANO–ESMO指南标准，诊断为肺腺癌脑膜转移的患者（包括脑组织转移）。

4.脑膜转移一线治疗失败：（1）ROS1融合基因、NTRK融合基因、KRAS G12C突变、MET基因扩增或14号外显子跳跃性突变、RET融合基因、HER-2基因突变和BRAF V600基因突变等驱动基因阳性肺腺癌患者，在进行TKI治疗期间诊断为LM，或者已诊断为LM在进行TKI治疗期间LM进展；（2）使用TKIs治疗T790M突变的病人或者ALK融合基因阳性的NSCLS柔脑膜转移患者经三代EGFR-TKI抑制剂或者第二代/第三代ALK抑制剂治疗失败，NSCLS柔脑膜转移患者无T790M突变但经第一代/第二代/第三代EGFR-TKI抑制剂治疗后疾病进展的患者；（3）驱动基因阴性的NSCLS柔脑膜转移患者经一线治疗失败的患者。

5.适当的器官功能（中性粒细胞计数＞=1500/mm³，血小板计数＞=70000/mm³，血红蛋白浓度＞=7.0g/dL，血清总胆红素浓度＜=1.5mg/dL，血清转氨酶浓度＜=2.5倍正常值限值，血清肌酐浓度＜=正常上限的1.5倍，室内空气中SpO₂＞=90％，蛋白尿＜=1+）。

6.患者脑实质转移病灶以及外周肿瘤病灶稳定。

7.理解并签署知情同意书。

排除标准

1.HIV阳性患者。

2.培美曲塞系统化疗以及放疗过敏史。

3.严重感染或严重合并症，如出血性消化性溃疡，肠梗阻，心力衰竭，肾衰竭或控制不佳的糖尿病。

4.不能遵守试验要求者。

5.妊娠（经血清或尿β人绒毛膜促性腺激素[β-HCG]证实）或哺乳期。

“疾病百科”——轻松了解脑转移瘤的科普知识

点击二维码，了解脑转移瘤的概况、诊断、治疗详情！