出现以下任何一项的患者将不能纳入本研究:
1.患有与癌症或脑膜疾病相关的病症需要紧急干预的患者,在入组之前尚未得到临床管理或稳定;
2.呼吸道综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难)、无法控制的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);
3.对艾帕洛利托沃瑞利单抗及其中任何成分有过敏史或存在治疗禁忌症;
4.存在对紫杉类、铂类、吉西他滨、多西他赛和培美曲塞及其中任何成分有过敏史,或对治疗耐药或不能耐受,或存在对这些药物的任何禁忌症;
5.既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗:a)首次使用研究药物前2周内正在使用免疫抑制类药物或全身激素类药物治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量);在无活动性自身免疫疾病的情况下,使用吸入或局部使用类固醇和剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量的肾上腺皮质激素替代者允许纳入;甲状腺功能减退及替代治疗允许纳入;b)首次使用研究药物前4周内接受过减毒活疫苗,或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗;c)首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤;d)无法控制的高血压(尽管进行了最佳药物治疗,收缩压≥140mmHg或者舒张压>90mmHg);
6.无法控制的高血压;
7.除纳入标准10以外的其他活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史,包括但不限于:部分间质性肺炎、肠炎、肝炎、血管炎、肾炎的患者不可纳入。
8.有免疫缺陷病史,包括类免疫缺陷病毒(HIV)检测阳性,或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史或异基因骨髓移植史;
9.存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病,包括但不限于:NYHA Ⅱ级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死和有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳;
10.首次使用研究药物前4周内发生过严重感染(CTCAE>2级),如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等;基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前14天内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗者,预防性使用抗生素的情况除外;
11.通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染,或入组前1年内有活动性肺结核感染病史者,或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者;
12.存在活动性乙肝(HBV DNA≥2000IU/mL或104copies/mL),丙型肝炎(丙肝抗体阳性,且HCV RNA高于分析方法检测下限);
13.首次使用研究药物前5年内曾诊断为其他恶性肿瘤,除非具有低转移风险或死亡风险的恶性肿瘤,如经充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或甲状腺乳头状癌等,可考虑入组;
14.妊娠期或哺乳期女性;
15.经研究者判断,存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素,如患有其他严重疾病(含精神疾病)需要伴随治疗,酗酒,药物滥用,家庭或社会因素,可能影响到受试者安全性或依从性的因素。
16.正在参加另一项临床研究。