2025年09月15日发布 | 149阅读

【曙光夜讯】非小细胞肺癌脑膜转移患者接受艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗治疗的临床试验

复旦大学附属华山医院

复旦大学附属华山医院

梁晓华

复旦大学附属华山医院肿瘤科

达人收藏

非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移作为晚期肺癌严重并发症,因肿瘤细胞弥漫浸润脑膜、血脑屏障阻隔药物递送,成为临床治疗的“硬骨头”。患者常伴随剧烈头痛、神经功能损伤等症状,生活质量急剧下降,且经靶向治疗、传统化疗等标准方案失败后,可选择的治疗手段极少,生存期往往不足6个月,亟需突破现有治疗局限的新型方案。

免疫治疗的兴起为晚期肺癌带来变革,但单独使用PD-(L)1抑制剂难以穿透血脑屏障,在脑膜转移治疗中疗效有限;而传统化疗虽能部分进入脑脊液,却因毒副作用及肿瘤耐药性,难以实现长期控制。艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液作为新型免疫治疗药物,与化疗联合有望发挥“免疫激活+化疗杀伤”的协同作用——化疗可通过释放肿瘤抗原增强免疫应答,免疫药物则可能打破肿瘤免疫抑制微环境,二者结合或为脑膜转移病灶提供更有效的控制,但其安全性与有效性尚未经系统临床验证。

为探索这一联合方案的临床价值,复旦大学附属华山医院梁晓华教授团队发起本临床试验,聚焦经标准治疗失败的NSCLC脑膜转移患者,通过规范评估艾帕洛利托沃瑞利单抗联合化疗的疗效与安全性,旨在为这类难治性患者提供新的治疗选择,填补临床治疗空白,为优化NSCLC脑膜转移治疗策略提供科学依据。




研究介绍

适应症:非小细胞肺癌脑膜转移

治疗手段:艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液联合化疗

研究目的:评估艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑膜转移的有效性和安全性

研究设计:单臂干预性研究

研究阶段:上市后药物 

征募观察对象时间:2025-09-012027-04-30

本研究(ChiCTR2500108332)由复旦大学附属华山医院梁晓华教授团队(PI)发起,目前已获得复旦大学华山医院伦理委员会批准。



参研机构


● 复旦大学附属华山医院-上海



入组标准

1.能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表,自愿签署书面知情同意书(ICF);

2.患者年龄在18岁及以上;

3.组织学或细胞学证实的NSCLC的患者;且脑脊液细胞学找到癌细胞,诊断为脑膜转移的NSCLC;

4.诊断脑膜转移前患者使用的抗肿瘤治疗方案(如免疫治疗、化疗、靶向药、抗血管生成、中药等)不受限制均可纳入;但如既往使用过PD-(L)1/CTLA4抑制剂治疗的患者,需停药1年及以上;

5.对于非鳞癌NSCLC患者,需基因检测明确EGFR/ALK/ROS1等驱动基因阳性状态,对于驱动基因阳性患者需满足以下条件:a)EGFR-TKI治疗耐药患者,需再行基因检测;如有其他驱动基因突变阳性(如MET、RET等),需要对针对该靶点TKI治疗耐药后方可入组;其中,一代EGFR-TKI治疗耐药后如有T790M突变,则需要满足对三代EGFR-TKI治疗耐药;b)其他驱动基因阳性的患者,需对可及的靶向治疗药物耐药;

6.美国东部肿瘤协作组(ECOG)制定的活动状态评分0-2的患者,因脑膜转移的神经系统症状导致的3-4分患者允许纳入;

7.有充足的器官和骨髓功能,满足以下定义:a)血常规(首次使用研究药物前14天内未使用任何血液成分、细胞生长因子、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、纠正贫血药) i.中性粒计数≥1.5×109/L;ii.血红蛋白计数(HGB)≥90g/L;iii.血小板计数(PLT)≥90×109/L;b)血生化 i.总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值上限(upper limit of normal,ULN);ii.不存在肝转移的受试者谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤3.0×ULN;存在肝转移的受试者AST和ALT≤5.0×ULN;iii.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥30mL/min(Cocheroft-Gault公式);c)凝血功能 i.国际标准化比值(INR)≤1.5×ULN;ii.凝血活酶时间(PT)≤1.5×ULN;iii.对于正在接受预防性抗凝治疗的受试者,由研究者判断INR和APTT是否在安全有效的治疗范围内;

8.预期寿命≥12周;

9.有生育能力的患者需同意在研究期间,以及治疗末次给药后120天内采取有效避孕措施。

10.部分自身免疫系统疾病,如甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退,垂体功能减退,经激素替代治疗后稳定的可考虑纳入;患有银屑病仅需要局部外用药膏且不影响生活质量,可考虑纳入;童年期哮喘/过敏已完全缓解且成人后无需任何干预者可考虑纳入。如间质性肺炎稳定≥3个月,CTCAE 1级,经研究者判断后可考虑纳入。



排除标准

出现以下任何一项的患者将不能纳入本研究:

1.患有与癌症或脑膜疾病相关的病症需要紧急干预的患者,在入组之前尚未得到临床管理或稳定;

2.呼吸道综合征(≥CTCAE 2级呼吸困难)、无法控制的浆膜腔积液(包括胸水、腹水、心包积液);

3.对艾帕洛利托沃瑞利单抗及其中任何成分有过敏史或存在治疗禁忌症;

4.存在对紫杉类、铂类、吉西他滨、多西他赛和培美曲塞及其中任何成分有过敏史,或对治疗耐药或不能耐受,或存在对这些药物的任何禁忌症;

5.既往已经接受或正在接受以下任何一种治疗:a)首次使用研究药物前2周内正在使用免疫抑制类药物或全身激素类药物治疗以达到免疫抑制目的(剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量);在无活动性自身免疫疾病的情况下,使用吸入或局部使用类固醇和剂量>10mg/天泼尼松或等效剂量的肾上腺皮质激素替代者允许纳入;甲状腺功能减退及替代治疗允许纳入;b)首次使用研究药物前4周内接受过减毒活疫苗,或计划在研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗;c)首次使用研究药物前4周内接受过大手术或有严重外伤;d)无法控制的高血压(尽管进行了最佳药物治疗,收缩压≥140mmHg或者舒张压>90mmHg);

6.无法控制的高血压;

7.除纳入标准10以外的其他活动性的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史,包括但不限于:部分间质性肺炎、肠炎、肝炎、血管炎、肾炎的患者不可纳入。

8.有免疫缺陷病史,包括类免疫缺陷病毒(HIV)检测阳性,或患有其他获得性或先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史或异基因骨髓移植史;

9.存在未能良好控制的心脏临床症状或疾病,包括但不限于:NYHA Ⅱ级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、1年内发生过心肌梗死和有临床意义的室上性或室性心律失常未经临床干预或临床干预后仍控制不佳;

10.首次使用研究药物前4周内发生过严重感染(CTCAE>2级),如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等;基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前14天内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗者,预防性使用抗生素的情况除外;

11.通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染,或入组前1年内有活动性肺结核感染病史者,或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者;

12.存在活动性乙肝(HBV DNA≥2000IU/mL或104copies/mL),丙型肝炎(丙肝抗体阳性,且HCV RNA高于分析方法检测下限);

13.首次使用研究药物前5年内曾诊断为其他恶性肿瘤,除非具有低转移风险或死亡风险的恶性肿瘤,如经充分治疗的皮肤基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌或甲状腺乳头状癌等,可考虑入组;

14.妊娠期或哺乳期女性;

15.经研究者判断,存在其他可能导致被迫中途终止研究的因素,如患有其他严重疾病(含精神疾病)需要伴随治疗,酗酒,药物滥用,家庭或社会因素,可能影响到受试者安全性或依从性的因素。

16.正在参加另一项临床研究。

===

“疾病百科”——轻松了解脑转移瘤的科普知识

点击二维码,了解脑转移瘤的概况、诊断、治疗详情!






主要研究者介绍

梁晓华 教授

复旦大学附属华山医院

● 主任医师,复旦大学附属华山医院肿瘤科主任。

● 中国医药教育协会肿瘤转移专委会主任委员,中国医师协会肿瘤科医师分会委员,上海市医学会肿瘤内科分会副主任委员、分子诊断专委会委员,上海市抗癌协会脑转移瘤专委会主任委员、多原发和不明原发肿瘤专委会名誉主任委员、癌症康复与姑息治疗专委会副主任委员、疑难肿瘤专委会副主任委员、肿瘤药物临床研究专委会副主任委员、肿瘤生物治疗专委会副主任委员、恶性黑色素瘤专委会副主任委员、淋巴瘤专委会副主任委员,上海市化疗质控中心专家委员会委员。

● 擅长各种恶性肿瘤的生物免疫治疗、化疗、肿瘤消融治疗及原发灶不明癌的诊治,对晚期肺癌、乳腺癌的全程管理特别是脑转移和脑膜转移的诊疗具有独到的见解,对抗肿瘤治疗药物引起的各种毒副反应的预防和治疗具有丰富的经验。

● 首先提出了脑脊液细胞学检查的“3-10-30原则”,明显提高了脑膜转移癌的细胞学诊断阳性率,牵头制订了《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识》。主编出版《脑膜转移癌病例荟萃》,展示了肿瘤科在脑膜转移癌诊疗领域的创新性理论和开拓性实践经验。主编国内第一部关于肿瘤治疗相关性皮肤病变诊断和治疗的学术专著《肿瘤皮肤病学》。

如您想要了解更多脑转移瘤相关临床招募,欢迎扫描下方二维码添加脑医咨询助手并备注疾病名称进入病友群交流:18621705623(微信同号)



点击“阅读原文”查看更多临床试验招募信息!


END

声明:脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、神内资讯、脑医咨询、Ai Brain 所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。

投稿邮箱:NAOYIHUI@163.com 

未经许可,禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用,亦须注明来源。欢迎转发、分享。

最新评论
发表你的评论
发表你的评论

临床招募

招募代发布 快速找患者

bg

临床试验招募患者,欢迎联系我们!

脑医汇,专注为脑部和脊髓脊柱领域医生与患者搭建医患交流数字化平台

电话联系 13162309792
微信联系
+加好友
我们的优势
  • 已为30,000+精准患者提供全病程服务,可推荐合适患者快速入组试验
  • 平台患者均已建立数字化电子病历,可线上集中批量筛选处理,提高入组效率
  • 平台宣传团队深耕临床神经科学领域多年,可为临床试验设计全场景、多渠道宣传方案
目前已合作的项目
  • 一项在复发性胶质母细胞瘤患者中评估SNC-109 CAR-T细胞治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I期临床研究
  • 一项单臂、多中心评价ACT001联合放疗治疗初诊弥漫内生型桥脑胶质瘤患者安全性和有效性的II期临床研究
  • 溶瘤病毒JL15003注射液治疗复发胶质母细胞瘤患者的安全性和耐受性临床研究
  • 硼中子俘获治疗(AB-BNCT)示范中心--招募高级别脑胶质瘤患者
  • ......
关键词搜索