非创伤性硬脑膜下血肿（SDH）是一种好发于老年人群的疾病，其发病率在过去20年间已增长近一倍[1,2]。预计到2030年，SDH将成为65岁以上人群最常见的神经外科手术指征[1,3]。该疾病具有20%的复发率，且与较高的致残率和死亡率相关[4,5]。尽管SDH临床常见，但对其病理生理机制的认识仍十分有限——传统观点认为其源于年龄相关性脑萎缩导致的皮质静脉牵拉破裂[6]。然而，近期有报道发现SDH清除术中可观察到软脑膜动脉出血[7]。

尸检系列研究显示，软脑膜动脉常受脑淀粉样血管病（CAA）累及。CAA以β-淀粉样蛋白在皮质血管沉积为特征，可导致脑内出血（ICH）和蛛网膜下腔出血（SAH）[8,9]。值得注意的是，CAA相关脑出血患者可合并SDH发生[10,11]。除上述证据外，我们前期研究发现CAA与不伴其他颅内出血的孤立性非创伤性SDH存在关联[12]。在两个异质性队列中，CAA患者发生SDH的几率增加5倍[12]。但该研究存在明显局限：队列年龄较轻，导致CAA和SDH事件发生率偏低。因此，尽管该发现具有假设启发性，仍需在具有全国代表性的异质性队列中进行验证。基于此，来自美国的Santosh B. Murthy等在Neurology上公布了他们的研究结果，通过大型全国性队列进一步探究CAA与孤立性SDH的关联。

他们采用回顾性队列研究设计，分析了2016至2021年间美国11个州非联邦急症护理医院的行政索赔数据。研究对象限定为50岁及以上住院患者（该年龄阈值符合CAA波士顿诊断标准v2.0要求），并将其分为三组：CAA确诊组、其他脑血管疾病（CVD）非CAA组、以及无CAA也无其他CVD的对照组。主要研究终点为首次确诊的孤立性非创伤性SDH（排除合并脑外伤病例）。通过已验证的ICD-10-CM诊断代码识别暴露因素与结局事件。采用Cox回归模型校正人口学特征和合并症后，比较三组患者的SDH发生风险。预设敏感性分析排除了基线痴呆患者。

在850万50岁及以上住院患者中，CAA组2,335例，其他CVD组600,646例。中位随访2.0年（四分位距1.0-3.9年）期间，CAA组34例（1.5%）、其他CVD组3,552例（0.6%）、对照组35,425例（0.4%）发生SDH。校正后的Cox回归分析显示，CAA患者SDH风险显著升高（风险比[HR] 3.1；95%置信区间2.2-4.4），其他CVD患者风险亦有所增加（HR 1.4；95%CI 1.3-1.5）。排除痴呆患者的敏感性分析结果保持稳健。

这项大型异质性队列研究证实，CAA患者发生SDH的风险增加3倍，显著高于其他脑血管病患者。该发现支持"脑淀粉样血管病是非创伤性SDH独立危险因素"这一新兴假说。

作者分析认为，鉴于CAA与SDH的新兴关联，除传统脑萎缩致桥静脉破裂理论外，还需探究其他潜在病理机制[22]。一种可能是软脑膜动脉直接破裂至硬膜下腔。阿尔茨海默病与CAA患者的尸检研究确实发现硬脑膜及软脑膜动脉存在淀粉样沉积[23,24]，且SDH清除术中可见软脑膜动脉出血[7]。

Neurology

. 2025 May 27;104(10):e213614. doi: 10.1212/WNL.0000000000213614. Epub 2025 May 8.

Association Between Cerebral Amyloid Angiopathy and Nontraumatic Subdural Hemorrhage