本文源自公众号：神经病学思辨
围生期（perinatal），也称：围产期。是指孕妇围绕生产过程的一段特殊时期。分为产前，产时和产后三个阶段。一般是指自怀孕第28周到出生后一周这段时期。由于妊娠后期，分娩过程和新生儿出生后产褥期的早期是与妊娠和分娩有关的各种妇科疾病的高发时期，所以围生期作为产科学的一个重要时期而被命名，围生期保健则是预防与生产有关的各种疾病的重要措施。
癫痫是一种常见的，长期的神经系统疾病。以前的一些病例对照、队列研究和横断面研究都强调了产前、分娩和产后因素在癫痫发作中的作用。癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，其病理特征是反复发作和无缘无故的癫痫发作。癫痫给父母、孩子和医生带来了负担。值得注意的是，癫痫的发病率在生命的第一年最高，每年约15/万。此外，儿童时期反复和无诱发癫痫的发生率在15岁时达到0.8%。对于那些20岁以下的人，癫痫可以影响1%的人口。儿童和青少年癫痫的潜在危险因素与成人癫痫相关的危险因素不同。癫痫的危险因素某些已被充分证实，如中枢神经系统感染和代谢紊乱，但其他危险因素仍然知之甚少，特别是那些与妊娠特征相关的危险因素。事实上，20%的癫痫病例没有明确的病因。虽然已经进行了广泛的研究来了解癫痫的病因和管理，但是对于研究产前因素，分娩条件和产后因素在癫痫发展和进展中的作用越来越感兴趣。了解危险因素可以帮助预防癫痫发作，降低儿童和青少年癫痫发病率及其相关合并症，产前因素、分娩情况和产后因素对癫痫的影响仍然是一个争论的话题，不同的研究得出了相互矛盾的结果。
本文通过系统综述和荟萃分析（a systematic review and meta-analysis）评估了与儿童或青少年癫痫发生相关的因素。基于25项研究的荟萃分析显示，癫痫的产前危险因素包括早产（<37周）、怀孕期间吸烟、母体癫痫、子痫、妊娠期子宫出血（无论是否足月）和母体感染（无论是否过期）。新生儿癫痫风险的分娩因素是脐带脱垂、头部创伤和分娩时间超过6小时。关于癫痫风险的产后因素有:因出生并发症、低体重出生（<2.5公斤）和男性性别。早产组癫痫风险高出2.16倍。然而，足月分娩与癫痫风险无关。几项研究表明，早产与年轻时癫痫发作之间的关联是由白质胶质增生和缺氧缺血性脑损伤介导的。然而，在研究中，通过排除脑瘫和中风，与癫痫关联的较高原因为海马硬化、大脑结构发育受损和早产组感染风险。
研究结果表明，母亲怀孕期间吸烟会使癫痫的发生率显著增加28%。怀孕期间吸烟已被确定为全球癫痫的第一个环境危险因素,它使儿童癫痫发作的风险增加了一倍。吸烟被发现会引起胎盘炎症、胎盘损伤、胎盘血流减少、子宫血管重塑、低出生体重和胎儿生长受限等，这可能是癫痫风险增加的原因。此外，烟草中含有各种具有促惊厥作用的化学物质，如氨、己烷、甲苯和砷；然而，目前尚不清楚这些化学物质是否可以穿过胎盘屏障诱导儿童癫痫发作。此外，一些研究报告了与母亲吸烟相关的大脑结构发育的变化，例如外侧和枕叶周围皮质变薄，额叶明显变小。此外，母亲吸烟会影响许多与癫痫相关的基因的表达。但还需要进一步的研究来阐明怀孕期间吸烟的病理生理学以及与儿童或青少年患癫痫病的风险。
研究中可以见到，癫痫母亲所生的儿童/青少年患癫痫的可能性是健康母亲的2.06倍。在6项研究中，研究了母亲癫痫与儿童癫痫发作的关系，结果提示其后代癫痫风险增加约45%。此外，怀孕期间使用抗癫痫药物并不能解释儿童/青少年癫痫的发生。另一个可以解释这种关系的假设是癫痫的遗传起源。因此,需要进一步的研究来确定遗传因素与儿童和青少年癫痫风险之间关联的机制。
虽然先兆子痫未被确定为癫痫的危险因素，但子痫与这种风险密切相关，OR为16.9。子痫是一种严重的并发症，可通过各种途径导致儿童/青少年癫痫。事实上，母亲会经历缺氧，这会影响胎儿大脑的正常发育，增加癫痫的风险。Rocca等人的研究表明，子痫会使患儿全身强直阵挛发作、部分发作和失神发作的风险增加2倍；这种关联可能是由于中枢功能障碍、子痫期间的生物学变化、早产和低体重出生造成的。与此同时，确切的机制仍然未知。由于先兆子痫先于子痫，因此需要及时诊断和治疗先兆子痫，以预防子痫发作及其相关并发症。
荟萃分析发现，无论感染类型或期限如何，孕产妇感染都是儿童和青少年癫痫发作的主要原因。产前母体膀胱炎、肾盂肾炎、持续腹泻、咳嗽和阴道酵母菌感染与青少年癫痫风险升高有关。此外，Casetta等人发现，母体疾病，特别是上呼吸道感染，与隐源性和特发性癫痫发病率升高有关。虽然病理生理机制尚不清楚，但一个合理的解释是，免疫反应和细胞因子可能会导致胎盘异常和胎儿脑损伤。这一发现强调了产前护理对预防感染和其他妊娠相关问题的重要性。与癫痫发生相关的其他因素包括分娩时间延长和脐带脱垂。这些结果也可以用感染风险增加来解释。脐带脱垂也可能导致缺氧引发的脑损伤。Glass等人的研究显示，儿童脐带绕颈与癫痫发作之间呈正相关。
儿童/青少年和成人头部创伤后癫痫的发生已被广泛研究。我们发现，有头部创伤史的儿童/青少年患癫痫的风险增加了2.31倍。这一发现与之前的研究结果一致。事实上，这种关联可能与神经炎症、神经胶质瘢痕和头部创伤引起的脑损伤有关。
研究分析还发现，男性新生儿癫痫发生的风险较高.有观点认为可能有两个潜在的因素：1,大脑连接和星形胶质细胞结构的性别差异。男性大脑通常具有较大的杏仁核和丘脑，而女性大脑则具有较大的海马体，尾状核、局部灰质和皮质。研究表明，男性杏仁核的右侧连接更强，而女性杏仁核的左侧连接更突出。这些与性别相关的大脑发育差异，受类固醇激素的影响，会影响癫痫发作的易感性。2，星形胶质细胞的结构变化可能导致癫痫的性别差异，因为来自雄性和雌性大鼠的培养星形胶质细胞和小胶质细胞表现出不同的功能反应和炎症标志物表达。然而导致癫痫性别差异的结构和神经内分泌因素还需要进一步的研究来揭示。
研究中，出生并发症，包括喂养并发症、哭闹、呼吸并发症、感染（不包括中枢神经系统感染）和Apgar<6，与癫痫发生的较高风险显著相关。临床中，呼吸系统并发症和Apgar评分低于6会增加神经发育问题和癫痫发展的风险。缺氧可导致能量消耗、氧化应激和炎症，最终导致细胞死亡，这可能导致脑瘫和癫痫病变的发展。Frederik等人发现，癫痫诊断的可能性不仅在中枢神经系统感染后升高，而且在各种外周感染后也会升高。一些感染会增加癫痫发作的可能性，特别是在已经存在癫痫易感性的个体中。感染，特别是与炎症相关的感染，有可能改变大脑的免疫反应，破坏神经递质的平衡，这可能会增加癫痫发展的可能性。相反，充足的营养对健康的大脑发育至关重要。重要营养素摄入不足会对大脑的生长和发育产生不利影响，增加各种神经系统疾病的患病风险，包括癫痫。此外，喂养困难会导致代谢失衡，如低血糖或电解质紊乱。这些代谢异常会影响大脑功能，并可能引发癫痫。
综上所述,根据妊娠和产后特点，儿童或青少年癫痫发作与多种复杂因素有关。在这些因素中，子痫是最强的产前危险因素，难产是最强的分娩因素，儿童感染是最有影响的产后因素。推测在产前、分娩和产后期间，由于多种危险因素动态协同,相互作用，提升了儿童或青少年患癫痫的风险。例如，子痫可以导致早产和低体重出生，进而导致新生儿频繁感染和并发症。此外，母体感染可能与脐带脱垂和分娩时间延长有关。这些发现要求提高对这些因素的认识。需要进一步的研究来了解这些因素背后的生理机制。深入了解这些危险因素对于推进有效的防治措施,以期降低癫痫是至关重要。
参考文献
Imen Ketata,et al.Impact ofprenatal, neonatal, and postnatal factors on epilepsy risk in children and adolescents: a systematic review and metaanalysis, Acta Epileptologica (2024) 6:1
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