近日,复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队以《淋巴系统功能障碍可预测阿尔茨海默病的淀粉样蛋白沉积、神经变性和临床进展》(Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease)为题在Alzheimers Dement杂志上在线发表,郁金泰教授为该文的通讯作者。
[Huang SY, Zhang YR, Guo Y, et al. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. Published online March 19, 2024. doi:10.1002/alz.13789]
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研究背景
淋巴系统是大脑中必不可少的液体清除系统。最近的一项研究证实了ALPS指数作为淋巴活动测量指标的可靠性,该研究发现ALPS指数与基于鞘内血管造影法评估的淋巴清除功能之间存在显著相关性。此外,ALPS指数还与AD患者的认知能力相关,并与正电子发射断层扫描(PET)图像上的淀粉样蛋白(Aβ)和tau沉积呈负相关。虽然淋巴功能参与了AD的病理,但人们对其预测AD病理和临床进展的潜力及其与AD核心生物标志物的先后关联知之甚少。
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研究方法
这项研究包括两个纵向随访队列——ADNI和英国生物库(UKB)研究。ADNI数据库用于主要分析,包括研究ALPS指数与AD临床和病理特征的关系以及其与AD核心生物标志物的序列关联,初步纳入了47例AD性痴呆患者、137例轻度认知障碍(MCI)患者和235例认知正常(CN)患者(对照组)。
UKB是一个用于分析ALPS指数在预测临床进展中的作用的重复队列,共纳入36,050名患者信息。
图1
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研究结果&研究结论
研究显示,AD性痴呆患者的ALPS指数明显低于MCI组或对照组。ALPS指数越低,Aβ-PET负荷和AD特征感兴趣区体积的变化越快,Aβ阳性转变和临床进展的风险越高,与Aβ和神经变性相关的认知能力下降速度越快。此外,ALPS指数与认知能力下降的关系完全由Aβ-PET和脑萎缩介导。
图2:ALPS指数通过Aβ和神经变性预测认知变化
研究结果表明,淋巴功能衰竭可能出现于Aβ病变之前,并预示着Aβ沉积、神经变性和AD的临床进展。
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