弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（DLGNT）是一类胶质神经元肿瘤，弥漫性累及软脑膜，由少突胶质细胞样细胞组成，分子特征为染色体臂 1p 缺失、1p/19q共缺失和MAPK信号通路基因改变（KIAA1549-BRAF融合最常见）。总体预后良好，现有研究通过甲基化数据将DLGNT肿瘤分为MC-1和MC-2亚型，其中MC-1亚型预后较好。
本文介绍一例儿童患者因Dandy-Walker 综合症接受手术治疗，初步诊断是毛细胞星形细胞瘤伴软脑膜转移，根据SIOP-LGG 2004 方案进行治疗，治疗期间MRI显示部分反应，直至85周没有进展。停止治疗后8个月影像学显示疾病进展，同时伴有脑膜转移。活检样本免疫组化结果显示：GFAP、P53、ATRX、S100、突触素等表达阳性，Ki67为80%-90%。同时检出有1p36.3拷贝数缺失和KIAA1549-BRAF融合，但没有检出19q3.3拷贝数缺失，NGS检测结果未发现其他基因变异。肿瘤的甲基化阵列分析结果显示DLGNT MC-2亚型。在接受长春碱单药治疗后出现疾病进展，后采用放射治疗，MRI显示部分反应并在治疗后7个月内疾病稳定。随后出现腹水等提示大网膜转移，同时出现髂骨和股骨病变，免疫组化结果显示MAP2、S100和突触素阳性，提示DLGNT转移。再次进行药物治疗（长春碱、曲美替尼），治疗3周后死亡。
从腹水中分离的细胞培养成源自患者的细胞株 ( patient-derived cell lines , PDCLs )。细胞株保留KIAA1549-BRAF融合，WGS数据显示1p拷贝数缺失、1q拷贝数扩增和CDKN2A/B纯合缺失，未发现IDH、TERT、BRAF V600E等基因变异。
将原发肿瘤样本、腹水样本及PDCL样本进行甲基化测序，与173例参考样本的甲基化数据进行比对分析发现原发性肿瘤和PDCL样本和MC-2亚型聚集，但腹水样本没有和MC-2亚型聚集，这可能是由于样本微环境导致的。原发性肿瘤具有 9p 拷贝数缺失，但没有局灶性CDKN2A/B纯合缺失。在腹水样本和PDCL样本中出现局灶性CDKN2A/B纯合缺失。
在进行细胞毒性测定实验发现PDCL对患者接受的治疗（长春碱、曲美替尼、放疗）敏感，但对于DRD调节剂药物ONC206、ONC212和EZH2抑制剂GSK343药物敏感性较低。在PDX模型中出现了PDCL样本相似的敏感性特征。
总结
本文通过介绍一例分子特征是KIAA1549-BRAF融合、1p拷贝数缺失、1q拷贝数扩增的弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤（DLGNT）病例，同时出现转移的具有侵袭性，并对这例样本细胞进行PDCL培养以及药物敏感性验证。目前对于这类具有侵袭性、发生转移的DLGNT尚未有明确、详细的报道，同时PDCL模型具有这类侵袭性肿瘤的分子特征，可用于后续研究。
参考文献
作者简介
韩勇
苏州大学附属儿童医院，神经外科，主治医师，博士（在读）
参与国家自然科学基金面上项目一项，主持苏州市及江苏省科研项目各一项
近5年以第一作者或通讯作者发表文章9篇，其中SCI 7篇
主要研究领域：（1）儿童中枢神经系统肿瘤（视路胶质瘤,室管膜瘤，脑干胶质瘤等）；（2）儿童神经系统相关的少见病及罕见病（NF1，努南综合征，软骨发育不全，脊髓栓系综合征，颅缝早闭等）；（3）儿童脑脊液动力学
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