HSV-1 G207溶瘤免疫病毒治疗青少年高级别胶质瘤

美国阿拉巴马大学儿科的Gregory K. Friedman等开展多中心临床Ⅰ期研究，评估HSV-1 G207溶瘤病毒治疗儿童和青少年进展性或复发高级别胶质瘤的疗效。结果发表于2021年4月的《New Engl J Med》在线。

——摘自文章章节

【Ref: Friedman GK, et al. N Engl J Med. 2021 Apr 29;384(17):1613-1622. doi: 10.1056/NEJMoa2024947. Epub 2021 Apr 10.】

研究背景

儿童和青少年进展性或复发的高级别胶质瘤预后不良，中位总生存期仅5.6个月。儿童高级别胶质瘤在很大程度上是“冷”肿瘤，不能被体内免疫细胞发现。动物模型研究显示，儿童脑肿瘤对基因工程单纯疱疹病毒1型（HSV-1）G207的溶瘤病毒疗法高度敏感，而该病毒不能在正常脑组织中复制。美国阿拉巴马大学儿科的Gregory K. Friedman等开展多中心临床Ⅰ期研究，评估HSV-1 G207溶瘤病毒治疗儿童和青少年进展性或复发高级别胶质瘤的疗效。结果发表于2021年4月的《New Engl J Med》在线。

研究方法

研究纳入2016年10月至2020年4月间的12例7-18岁青少年恶性胶质瘤患者，均在手术、放疗或化疗后病情进展，肿瘤直径≥1.0cm。12例患者分4组进行HSV-1 G207溶瘤病毒治疗。第1组3例，使用10⁷PFU单位（plaque forming units）剂量的G207；第2组3例接受10⁸PFU单位剂量的G207；第3组3例接受10⁷ PFU单位剂量的G207+5Gy放射治疗；第4组3例接受10⁸ PFU单位剂量的G207+5Gy放射治疗。在G207给药后，监测患者3天以及统计30天内最高级别的不良事件累积发生率，免疫荧光法测定HSV-1血清状态，PCR检测唾液、结膜和血液中的病毒脱落情况。免疫组织化学检测，治疗前和治疗后组织样本的肿瘤淋巴细胞浸润情况。

研究结果

研究结果发现，即使采用最大的治疗剂量（10⁸ PFU单位的G207+5Gy放射治疗），患者者均未发生严重毒副反应；同时，没有发现周围组织中有G207脱落或病毒血症。接受G207治疗患者的中位总生存期为12.2个月。截至2020年6月5日，4例患者生存期超过18个月。作者认为，HSV-1 G207治疗青少年高级别胶质瘤是安全有效的。

作者通过免疫组化检测肿瘤样本，分析4例患者治疗前、后肿瘤组织的T淋巴细胞。在预处理组织中，几乎没有肿瘤浸润性淋巴细胞。然而，每个剂量组患者治疗后2至9个月的肿瘤组织均显示CD3+、CD4+和CD8+肿瘤浸润淋巴细胞显著增加。

结论

作者认为，对儿童和青少年进展性或复发恶性胶质瘤，实施单独G207输注或结合放疗均未出现严重不良反应事件；G207的免疫病毒疗法能将免疫“冷”型肿瘤转化为“热”型肿瘤，显著增加瘤内T淋巴细胞及其它炎症细胞的数量，从而延长患者的生存期。

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