Location（地点）
Team（手术团队）
Patient（患者）
Background（手术背景）
脑叶酸缺乏症（FOLR1相关型脑叶酸转运体缺乏症，MIM编号#613068）是一种罕见的常染色体隐性遗传性神经系统疾病，核心特征为叶酸跨血脑屏障转运障碍，导致脑脊液叶酸水平显著降低。截至目前，针对亚叶酸钙治疗无效的脑叶酸转运体缺乏症患者，其癫痫管理的公开发表证据极少，该类患者尚无标准化诊疗方案可供临床参考。
患儿为4岁女童，因发育倒退、全面性发育迟缓及难治性癫痫就诊于本院遗传门诊。据家属描述，患儿2岁前发育正常，2岁时开始出现每日多达50次的全身抖动、屈曲发作、突发肌张力低下、对巨响易惊跳，伴流涎的凝视发作。就诊前患儿已能咿呀学语，但2岁后逐渐丧失语言、非语言交流及独立行走能力。
先后使用托吡酯、左乙拉西坦、氨己烯酸等抗癫痫药物治疗1年无效后，患儿于3.5岁时在外院接受迷走神经刺激器植入术并完成参数优化，但临床症状无改善。基因检测结果显示FOLR1基因复合杂合意义未明变异：c.415T>C（p.Cys139Arg）、c.726G>A（p.Trp242*），高度怀疑脑叶酸缺乏症（CFTD）。腰椎穿刺结果显示：脑脊液5 -甲基四氢叶酸水平＜10 nmol/L，血浆叶酸水平4.9（正常），确诊本病。
患儿开始每日肠内给予亚叶酸钙（2.2 mg/kg/d）联合大麻二酚控制癫痫，并于肠内治疗1周后每周加用静脉亚叶酸钙输注（5 mg/kg/d）。治疗1个月后，癫痫发作频率从每日50次显著降至每日2次。静脉亚叶酸钙治疗4个月后复查，脑脊液5 -甲基四氢叶酸仍持续偏低（31 nmol/L），遂将肠内与静脉剂量分别上调至6 mg/kg/d和10 mg/kg/d。
亚叶酸钙治疗6个月时，患儿仍每日发作5–6次，但沟通能力较治疗前改善，轮椅活动更频繁，社交行为增多。亚叶酸钙治疗13个月时，家属诉发作加重，每日约15次失张力跌倒发作。脑电图示持续性多灶及弥漫性痫样放电，无后部主导节律，可见数次与头部/躯干突发屈曲相关的短暂事件，符合全面性失张力发作。头颅MRI示弥漫性大脑及小脑体积缩小、髓鞘发育不良、丘脑T2/FLAIR高信号，符合CFTD典型表现，提示病情进展。经过4年高剂量亚叶酸钙、生酮饮食及多种抗癫痫药物（氨己烯酸、芬氟拉明、布瓦西坦、氯巴占）治疗后，患者仍每日多次出现全面性强直阵挛发作，每周数次跌倒发作，符合药物难治性癫痫（DRE）诊断标准。
图1：脑电图示跌倒发作及多灶性、弥漫性发作间期痫样放电（灵敏度15 μV/mm）。
图2：轴位T2加权像（A）、轴位FLAIR像（B）及冠状位T2加权像（C）MRI，脑容积减少、髓鞘发育不良、丘脑T2/FLAIR高信号及小脑容积减少。
Technique（技术）
Procedure（手术过程）
1.术前评估：经多学科癫痫手术会诊讨论认为，患者的代谢性疾病对多模式内科治疗均耐药，癫痫呈进行性加重，是导致其神经功能倒退的主要原因。患者表现为全面性癫痫发作，脑电图呈双侧多灶受累，因此适合行胼胝体切开术（CC）或丘脑神经调控，而非致痫灶切除或消融术，最终家属选择胼胝体切开术。家属与治疗团队的核心诉求是控制失张力发作，该类型发作最频繁、对患者影响最大。
2.内镜下胼胝体切开术：患者接受了内镜下胼胝体切开术，手术采用中线半球间入路，联合手术显微镜、内镜与立体定向导航，于大脑镰右侧分离，显露胼胝体，并以显微神经外科技术完成完全切开。手术过程顺利，未输血，术后无需入住ICU。
Outcome（结果）
Review（手术复盘）
按计划转入住院康复科接受术后康复治疗。患者出现轻微离断综合征，症状在术后2天内迅速缓解；家属反映其精神状态更警觉、情绪更愉悦，对呼唤名字的反应明显改善。
术后3个月随访时，家属表示术后未再出现跌倒发作，社交能力主观上明显改善。术前患儿每晚均出现惊厥发作，术后数月内仅发作1次。家属观察到患儿术后出现了术前从未有过的行为：主动伸手拿物品、参与玩耍、开心大笑。术后继续维持原有的综合治疗方案：肠内+静脉亚叶酸钙、布瓦西坦、氯巴占、氨己烯酸、芬氟拉明、生酮饮食及迷走神经刺激治疗。
本例是全球首例公开报道的、采用颅内手术治疗CFTD合并DRE的病例。患者术后3个月达到近乎无发作（Engel分级1C级），提示胼胝体切开术对此罕见疾病具有良好应用前景。
尽管实施胼胝体切开术的初衷是针对性控制患者的失张力跌倒发作，但家属反馈所有发作类型的频率均显著下降，提示手术存在广泛的治疗网络效应。
由于本研究随访时间较短，该疗效可能无法直接推广至所有内科难治性CFTD患者群体。疗效的持久性仍需通过更长时间的随访进一步验证。
REF：Balaguer Townsend A, Gopalka M, Bieber D, et al. Endoscopic corpus callosotomy for drug-resistant epilepsy due to cerebral folate transporter deficiency: illustrative case. Journal of Neurosurgery: Case Lessons. 2026;11(16): e CASE25793. doi:10.3171/CASE25793
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