NSSS｜孟德尔随机化探究免疫细胞与炎症蛋白在癫痫中的因果关系

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Wu G, Liu M, Wang H, Shao X, Weng J, Tian H. Immune Cell Phenotypes, Inflammatory Proteins and Epilepsy: A Mendelian Randomization Study to Investigate Causal Pathways. Neurosurgical Subspecialties. 2025;1(2):58-66. doi: 10.14218/NSSS.2025.00010.

研究背景和目的

癫痫是一种常见的慢性神经系统疾病，影响全球约7000万患者。癫痫的发病机制非常复杂，新兴证据表明，免疫失调与神经炎症在癫痫发病中具有重要作用，但其因果关系尚未明确。传统观察性研究难以排除反向因果关联与混杂因素的干扰。本研究使用孟德尔随机化分析来探究免疫细胞及炎症蛋白对癫痫的因果效应，并评估炎症蛋白的中介作用。

研究方法和结果

孟德尔随机化（MR）分析是一种利用遗传变异作为工具变量，来推断暴露因素与疾病之间是否存在因果关系的统计方法。本研究使用731种免疫细胞表型和91种炎症蛋白的全基因组关联研究（GWAS）数据作为暴露因素，主要应用逆方差加权法（IVW）等五种MR分析方法，系统评估了这些特征与癫痫风险之间的因果关系。同时运用两步法MR，量化炎症蛋白在“免疫细胞→癫痫”这一潜在因果通路中的介导比例。此外，研究还进行了全面的敏感性分析，包括使用MR-Egger和MR-PRESSO方法检验多效性，以及利用Cochran's Q统计量评估异质性，以确保分析结果的稳健。

该研究发现：32种免疫细胞表型和8种炎症蛋白与癫痫风险之间存在潜在的因果关联。这些炎症蛋白在“免疫细胞→癫痫”的潜在因果通路中发挥了6.3%-13.5%的中介作用。

图1 文章图片摘要

亮点解读

研究结合传统及中介孟德尔随机化分析方法，系统探究了“免疫细胞表型→炎症蛋白→癫痫”的因果链条，为阐明免疫炎症在癫痫发病机制中的作用提供了新的证据与见解。研究发现32种免疫细胞表型与8种炎症蛋白同癫痫风险之间存在潜在因果关联，并初步量化了炎症蛋白在该通路中的中介作用（介导比例：6.3–13.5%）。

研究提示特定免疫细胞表型可能对癫痫风险产生双向影响，体现了免疫微环境调控的复杂性。如单核细胞亚群中，CD14⁺CD16⁺表型可能通过上调CCL23增加癫痫风险，而CD14⁻CD16⁻表型则可能通过LIF-R发挥保护效应。

值得注意的是，研究结果未通过严格的多重检验校正，解读需谨慎。但研究为该领域贡献了重要启示：一方面强调了在癫痫研究中精细化分类免疫细胞表型的必要性；另一方面提示炎症介质或可作为潜在的“可药靶点”。

总结和展望

目前，免疫炎症在癫痫发病中的作用日益受到重视。该研究结合传统和中介孟德尔随机化分析方法，发现了多种免疫细胞表型和炎症蛋白与癫痫间的潜在因果关联，并进一步量化了炎症蛋白在该通路中的中介作用，为癫痫的机制研究提供了新视角。

本文“Immune Cell Phenotypes, Inflammatory Proteins and Epilepsy: A Mendelian Randomization Study to Investigate Causal Pathways”在期刊Neurosurgical Subspecialties上发表。

投稿：2025年3月2日；修回：2025年5月8日；接受：2025年5月20日；上线：2025年6月17日

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原文链接：https://www.xiahepublishing.com/3067-6150/NSSS-2025-00010

作者简介

通讯作者

田宏

● 医学博士、教授、研究生导师。现任中日友好医院神经外科主任医师、功能神经外科学组负责人；

● 从事神经外科临床与科研工作近30年，在神经外科常见病及疑难病的诊断、治疗与研究方面积累了丰富经验。尤其擅长癫痫的术前评估及手术治疗，以及帕金森病、肌张力障碍等运动障碍性疾病的脑深部电刺激治疗；

● 作为主要执笔人，参与编写了2篇关于梅杰综合征诊治的专家共识，推动建立了难治性梅杰综合征外科治疗的诊疗规范；

● 主持首都卫生发展科研专项项目1项、国家一级学会课题项目1项、中央高水平医院匹配项目1项及院级课题1项。作为主要学术骨干参与国家“十三五”计划课题及省部级重点科研课题多项。发表学术论文40余篇，其中以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文10篇。参编专业著作2部；

● 兼任中国医师协会神经外科医师分会第五届神经电生理学组副组长；中国抗癫痫协会理事；中国抗癫痫协会立体定向脑电图与脑定位学专业委员会委员；中国抗癫痫协会神经调控专业委员会委员；世界华人神经外科协会功能神经外科专业委员会委员；中国研究型医院学会神经外科专业委员会委员；北京医学会帕金森与运动障碍分会委员会委员；北京医学会功能神经外科学组委员及秘书；北京神经科学学会脑功能性疾病与认知发育专业委员会副主任委员。担任《立体定向和功能神经外科杂志》编委、《中华神经创伤外科电子杂志》编委等职。

NSSS简介

期刊简介

Neurosurgical Subspecialties (NSSS, eISSN: 3067-6150)是华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科的官方期刊，由Xia & He Publishing Inc.(华誉出版社)出版。本刊旨在为神经外科领域的临床医生和科研工作者提供一个新的囊括所有神经外科亚专科学的国际化学术交流平台，致力于发表经过同行评审的高质量原创研究、专家综述、观点、评论、病例报告和信稿等。

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主编介绍

赵洪洋教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科

中国，武汉

潘伟生教授

香港中文大学威尔斯亲王医院

中国，香港

主办单位

武汉协和医院神经外科由我国著名显微神经外科专家朱贤立教授创建。2005年以来，赵洪洋主任及姜晓兵主任带领科室先后成立了神经肿瘤、伽玛刀、脑血管病、脊柱脊髓、颅底内镜、功能、小儿神经、神经重症与创伤等十大亚专科。迄今为止，武汉协和医院神经外科是全国为数不多具备十大亚专科的科室，特别是神经肿瘤、内镜颅底、功能神经外科、脊柱脊髓、伽玛刀和脑血管病等亚专科处于全国领先水平。近五年获得国家自然科学基金16项，国家“十一五”规划子课题3项，获科技部重大科研项目资助（1700万），省级重大专项1项，省部级课题27项，发表SCI论文100余篇。

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