近日，国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序，正式批准了上海复星医药产业发展有限公司（简称“复星医药”）自主研发的1类创新药——芦沃美替尼片（商品名：复迈宁^®；项目代号：FCN-159）的上市申请。

作为中国首个且目前唯一拥有成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）及组织细胞肿瘤、2岁及以上儿童青少年I型神经纤维瘤病（NF1）双适应症药物，芦沃美替尼片为相关适应症患者提供了创新治疗选择。

据悉，芦沃美替尼片是一款高选择性MEK1/2抑制剂，其药理机制在于通过阻断MAPK信号通路的异常激活，抑制肿瘤细胞的增殖和生存。值得一提的是，MAPK通路在多种实体瘤和罕见病中均扮演重要角色，其异常激活是疾病发生发展的关键因素。芦沃美替尼片凭借独特的药理机制和在多个临床试验中的积极表现，有望在未来进一步拓展适应症，为多种神经疾病患者带来新的治疗选择。

● 进展：Ⅲ期临床试验阶段，用于治疗成人Ⅰ型神经纤维瘤病

● 2023年，首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队正在开展“一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床研究，评估FCN-159在存在症状、不能手术的1型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤成人患者中的有效性和安全性”（推荐阅读：《【患者招募】FCN-159治疗NF1相关的丛状神经纤维瘤临床研究患者招募中》），旨在评估FCN-159在存在症状且不能手术的成人NF1相关丛状神经纤维瘤患者中的有效性和安全性。计划在中国招募约162例患者（≥18岁且≤70岁，有可测量病灶且需全身治疗），采用随机双盲设计（2/3入组试验组、1/3入组安慰剂组），研究周期约2年，直至疾病进展或其他结束研究的原因。

● 进展：Ⅱ、Ⅲ期临床试验阶段，用于治疗儿童低级别脑胶质瘤

● 2023年，首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队已开展的“一项多中心、单臂Ⅱ期临床研究：探索FCN-159在复发或进展的低级别脑胶质瘤患者中的疗效和安全性”，旨在评估FCN-159片（1mg/片和4mg/片，成人剂量为8mg/天，未成年患者剂量基于神经纤维瘤研究结果桥接确定）用于该类患者的有效性和安全性，主要终点为研究者根据RANO标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、药代动力学特征及不良事件发生情况等。研究实施时间为2021年12月31日至2025年3月31日。

● 根据截至2023年10月的相关报道（推荐阅读：《2023 ESMO神经肿瘤中国之声丨北京天坛医院李文斌教授将携2项神经肿瘤临床研究成果亮相ESMO！》和《【2023 ESMO】李文斌教授：把临床试验当作创新的工作，而不是单纯的医疗服务》），Ⅱ期研究中经治疗的患儿ORR可以达到59.1%，DCR（疾病控制率）则达到了100%，显示接受治疗的所有患儿都可以从中获益。

● 2025年，由上海复星医药产业发展有限公司与重庆复创医药研究有限公司申办，首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授担任主要研究者，进一步开展了“一项多中心、开放标签、随机对照的Ⅲ期临床研究：旨在评价FCN-159单药治疗与研究者选择的治疗在KIAA1549-BRAF融合或BRAF V600E突变阳性的儿童低级别脑胶质瘤患者中的疗效和安全性”。其研究旨在对比FCN-159片（口服，5mg/m²/天，最大剂量8mg/天）与研究者选择的卡铂、长春地辛等化疗方案的疗效与安全性，主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括ORR、DCR、总生存期（OS）等。该研究计划在中国招募102位患者，排除既往接受过MEK/BRAF抑制剂治疗等不符合条件者，入组患者需满足年龄2-18岁、有可测量病灶、器官功能正常等标准。目前，试验处于进行中（尚未招募）状态。

● 进展：Ⅱ期临床试验阶段，用于治疗神经鞘瘤

● 2024年，中国医学科学院肿瘤医院李宁教授牵头的单中心、开放、单臂II期临床研究——“一项单中心、开放、单臂II期临床研究：评估FCN-159在特定NF2相关神经鞘瘤中的有效性和安全性”，旨在评估FCN-159片在NF2相关神经鞘瘤患者中的有效性和安全性。研究入组标准包括年龄≥16岁、符合NF2相关神经鞘瘤诊断标准、存在可测量病灶、Karnofsky评分≥70分等，排除既往接受MEK抑制剂治疗、未控制的高血压、严重心脏疾病等患者。研究于2024年6月获中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会批准（批件号24/257-4537），计划招募30例患者，实施时间为2024年6月20日至2026年7月31日。

● 进展：探索性（Ⅱ期）临床试验阶段，用于治疗BAVM

● 据悉，BAVM是一类复杂、难治的出血性脑血管疾病，一旦出血，其死亡率和致残率可分别高达12%和40%。虽然该疾病可通过显微手术、介入栓塞等外科技术进行治疗，但是高级别BAVM的病变通常累及重要的脑功能区，导致外科治疗风险较高且难以获得治愈。目前尚无有效药物治疗BAVM。但近年来BAVM的遗传学研究取得了重大突破，现已明确BAVM的病因是MAPK通路的基因突变，这一发现为BAVM的药物治疗提供了重要靶点。

● 首都医科大学宣武医院正在开展一项口服FCN-159药物治疗BAVM的临床研究。该研究由首都医科大学宣武医院神经外科知名专家洪韬教授和张鸿祺教授发起，计划纳入10例未破裂且不适合手术/放疗/介入栓塞或缺乏相应手术治疗适应症的BAVM患者，旨在评估FCN-159在BAVM相关疾病上的治疗效果和安全性。目前，该研究已通过伦理委员会批准，预计实施完成时间为2025年2月至2026年9月，目前正在招募符合条件的患者（推荐阅读：《【临床招募】FCN-159治疗脑动静脉畸形实验组入组完成&高分辨率MRA评估脑动静脉畸形临床风险的患者招募公告》）。