2023 ESMO神经肿瘤中国之声丨北京天坛医院李文斌教授将携2项神经肿瘤临床研究成果亮相ESMO！

2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，将于10月20日-24日（中欧夏令时间CEST）在西班牙马德里召开。ESMO会议是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，也是全球最具影响力的肿瘤学会议之一。会议通过分享肿瘤学最新的前沿数据，为来自世界各地的肿瘤学家和相关研究者提供高质量的教育和前所未有的交流机会。

本年度ESMO年会摘要专场（提供论文专场及迷你口头专场）的中国研究共有33项，其中在中枢神经系统肿瘤领域的中国研究有2项，均为首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授领衔完成，并分别入选ESMO提供论文专场（Proffered Paper Session）及迷你口头专场（Mini Oral Session）。

为弘扬中国神经肿瘤专家学者的规范与创新精神，脑医汇-神外资讯特此整理2023 ESMO神经肿瘤中国研究相关报道，并有幸邀请首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授团队对本次亮相ESMO的两项研究进行提前预告，欢迎广大神经肿瘤专家学者阅读分享、共同探讨！

提供论文专场

（Proffered Paper Session）

一项探索FCN-159在MAPK通路激活的复发性或进展性低级别胶质瘤（pLGG）中疗效和安全性的II 期研究

A phase II study to explore the efficacy and safety of FCN-159 in recurrent or progressive pediatric low-grade glioma (pLGG) with MAPK pathway-activated

摘要号：Abstract#499O

研究背景

脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的、最常见的原发性颅脑肿瘤，年发病率约为3-6.4/10万人口。低级别胶质瘤是儿童中最常见的中枢神经系统(CNS)肿瘤，约占儿童脑肿瘤的三分之一。pLGG最常见的是具有体细胞驱动基因改变，从而导致MAPK途径被激活。MAPK激活导致mtor途径下游激活是pLGG的主要特征，为治疗提供了一个有用的靶点。靶向活化的Ras/Raf/MEK通路的pLGG治疗为肿瘤控制提供了新的机制。

本研究的研究药物FCN-159片是一种可口服的、高效MEK1/2选择性抑制剂，其有望成为治疗晚期实体肿瘤和1型神经纤维瘤的靶向药物。本次研究主要目的为根据RANO标准，由IRC评估的客观缓解率（Objective response rate，ORR）（CR+PR），评估FCN-159对复发或进展的低级别脑胶质瘤患者的疗效。

研究价值

FCN-159为MEK1/2的高选择性强效抑制剂，能显著抑制RAS/RAF突变的肿瘤细胞增殖，通过抑制MEK激酶的磷酸化达到抑制或阻断下游通路的作用，阻断细胞内ERK蛋白的磷酸化，阻滞细胞周期于G0/G1期和诱导细胞凋亡，能潜在给RAF突变阳性或RAS突变阳性，以及MAPK/ERK信号通路激活的实体瘤患者带来临床收益。

研究进展

目前，该新药用于恶性黑色素瘤治疗在中国境内(不包括港澳台地区，下同)处于I期临床试验阶段；于I型神经纤维瘤治疗在中国境内、美国及欧洲处于II期临床试验阶段；于组织细胞肿瘤、低级别脑胶质瘤以及动静脉畸形的治疗分别在中国境内处于II期临床试验阶段。同时，该新药开展儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症/朗格罕细胞组织细胞增生症的II期临床试验申请也已获国家药监局批准。

研究者自述

上海复星医药对口服小分子MEK1/2抑制剂FCN-159片进行了多项临床试验，包括1型神经纤维瘤（NF1）、低级别胶质瘤、组织细胞肿瘤等疾病的治疗，并具备良好的安全性及疗效表现。FCN-159片先后2次被国家药品监督管理局（NMPA）及药品评审中心（CDE）认定为突破性治疗疗法，适应证为无法手术或术后残留/复发的NF1相关的丛状神经纤维瘤成人患者治疗和组织细胞肿瘤治疗。而FCN-159片在复发性或进展性低级别脑胶质瘤上的探索同样取得了喜人成绩，关于该项研究我们团队收到了2023 ESMO年会邀请，并获得优先发言殊荣，也即大会第一天第一顺位发言，这给我们中国神经肿瘤学者继续研究探索带来了莫大的鼓励和信心，也让我们倍感荣幸和骄傲。

李文斌教授团队

首都医科大学附属北京天坛医院

“迷你口头专场（Mini Oral Session）

血管内皮生长因子受体（VEGFR）1-3/集落刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂SYHA1813在复发性脑膜瘤患者（pts）中的I期剂量扩大队列研究

A phase I dose-expansion cohort of SYHA1813, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 /colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R) inhibitor, in patients (pts) with recurrent meningioma

摘要号：Abstract# 506MO

研究背景

生理性血管生成是一个高度调控的过程，也是营养素和氧气供应必不可少的过程。血管生成是在特定信号的刺激下血管内皮细胞（EC）的增殖，迁移和分化。血管生成的调控依赖于促血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡。血管生成对于肿瘤的生长和发展更是至关重要。近年来，以血管生成为靶点的药物成为肿瘤研究的热点之一，靶向VEGF/VEGFR信号通路是治疗肺癌、肾癌等原发实体瘤的重要策略，而高效透过血脑屏障的VEGFR小分子靶向药物可能使脑胶质瘤和实体瘤脑转移患者获益。

CSF1R基因编码的蛋白是集落刺激因子（Colony stimulating factor）1受体，调控巨噬细胞增殖、分化和功能的细胞因子，是跨膜受体酪氨酸激酶的一种。CSF1与CSF1R信号通路在多种恶性肿瘤如胶质母细胞瘤、肾癌、急性淋巴细胞白血病等中异常表达，与肿瘤的发生发展密切相关。抑制CSF1R可减少巨噬细胞在肿瘤组织的浸润，并重塑其极性，减少VEGF的释放。因此，同时靶向VEGFR和CSF1R，可能发挥协同抗肿瘤作用。

研究价值

石药集团附属公司上海润石医药与中国科学院上海药物研究所共同研发的SYHA1813是一款新型VEGFR/CSF1R 靶向小分子抑制剂，通过高活性抑制多种激酶，对脑胶质瘤、肾癌、结直肠癌等多种实体肿瘤具有良好的效果。在2022 ESMO大会上，就已经以壁报形式展示了SYHA1813治疗复发或晚期实体瘤患者的初步疗效和安全性数据。截至 2022年2月15日，共有14 例入组患者，入组患者的肿瘤类型包括 III 或 IV 级脑胶质瘤（n=13）和结直肠癌（n=1）。在 10例可衡量的患者中，2例脑胶质瘤患者达到 PR，7例患者达到SD，其中1例>6 个月；1例患者疾病进展。客观缓解率（ORR）为20%，疾病控制率（DCR）为90%。

SYHA1813治疗实体瘤患者的初步疗效数据（以上数据截止2022年2月15日）

研究进展

SYHA1813在复发性高级别胶质瘤患者中表现出了可接受的耐受性和初步的抗肿瘤活性。目前，该新药用于复发脑膜瘤治疗已在Ⅰb期临床试验的扩展队列中，并取得了阶段性的成果。

研究者自述

最初开始研究SYHA1813药物时，是为了探索对复发性高级别胶质瘤治疗效果。但随着剂量递增和队列扩展的深入，我们发现SYHA1813药物在治疗复发性恶性脑膜瘤上同样具有出彩表现。在2022年ESMO大会上，SYHA1813就已经以壁报形式展示了其良好的安全性及出色的疗效。对于复发性恶性脑膜瘤，经过多次手术的患者往往会有继续手术的顾虑和担忧，而在我们SYHA1813既往的研究中发现，多次手术后、二级以上的恶性脑膜瘤仍然有机会在SYHA1813药物治疗中获益，部分患者肿瘤体积缩小，得到了缓解。这项再创新的临床研究也给我们团队在成果转化上非常多的启发，研究者在临床研究中除了要关注药物既有的主要终点以外，更要敏锐地去洞察发现在剂量递增和队列扩展中带给我们新的疾病治疗线索。SYHA1813在复发性脑膜瘤患者（pts）中的研究今年有幸收到了2023 ESMO年会口头发言邀请，希望随着研究的顺利推进，SYHA1813能成为治疗癌性脑膜炎最早的靶向药物，这将成为我们中国神经肿瘤研究中一大里程碑式的突破。

李文斌教授团队

首都医科大学附属北京天坛医院