STEM-PD试验共纳入8名中度帕金森病患者（均为Hoehn-Yahr 2期），依次分配至低剂量组（n=4，每侧壳核3.54×10⁶细胞）和高剂量组（n=4，每侧壳核7.08×10⁶细胞），所有患者接受双侧壳核内移植，并接受12个月三联免疫抑制治疗（他克莫司+硫唑嘌呤+泼尼松龙），术前给予巴利昔单抗诱导。试验产品STEM-PD为由临床级人胚胎干细胞系RC17衍生的冷冻保存多巴胺前体细胞制剂。主要终点为移植后12个月内不良事件（AEs）/严重不良事件（SAEs）及颅脑MRI无占位性病变；次要终点包括运动功能变化、药物调整及[18F]F-DOPA PET评估的细胞存活。首例患者于2023年1月入组，末例于2024年9月入组。

研究设计、参与者分配及评估流程

MRI影像所示典型的五个注射移植通道

12个月随访期间共发生3例SAEs，均不归因于细胞产品或手术器械：低剂量组1例因术中暂停多巴胺药物及麻醉反应，出现帕金森症状和焦虑暂时恶化，需延长住院，恢复常规药物治疗后完全缓解；高剂量组1例在移植后5个月多巴胺激动剂剂量调整期间出现幻觉，并合并尿路感染，经处理后消退且未再发；另1例高剂量组患者在移植后10周死于播散性肺曲霉病伴中枢受累，生前正在接受免疫抑制治疗。研究团队及数据安全监查委员会审查后，调整了剩余患者的激素减量方案。侵袭性曲霉病是免疫抑制个体的已知罕见并发症，该事件突显了优化免疫抑制方案的必要性。

此外，所有患者MRI均未发现肿瘤形成或异常组织生长，未观察到移植物诱导的运动障碍（GIDs）。373例非严重AE以实验室异常为主（65%），多为轻中度，手术仅1例出现无症状出血（1/80轨迹），自行消退。

严重不良事件

非严重性不良事件

[18F]F-DOPA PET显示，移植区壳核出现局灶性摄取增加：低剂量组12个月时壳核/尾状核比值左侧增加3.2%，右侧增加5.7%；高剂量组左侧增加14.9%，右侧增加11.5%，右侧差异有统计学意义（P=0.016）。高剂量组1例患者左侧壳核摄取增加22.5%。非移植区尾状核摄取下降3%-7%，符合疾病自然进展。多巴胺转运体PET未见显著变化，与转运体仅在神经元成熟晚期表达一致。

7例完成随访者中，6例（85%）大幅减药：低剂量组的左旋多巴等效日剂量（LEDD）降低15.6%，高剂量组降低27.5%。低剂量组3/4患者OFF期MDS-UPDRS III评分改善，组内中位变化为-3.0分（分数下降代表改善）；高剂量组仅1/3患者改善，组内中位变化为+9.0分。患者报告的ON期时间方面，低剂量组从13.7小时降至11.8小时，高剂量组从12.8小时延长至15小时；OFF时间低剂量组维持稳定，高剂量组从2.9小时缩短至1.4小时。患者认知、情绪及生活质量保持稳定。

值得关注的是，此前已有日本京都大学iPS细胞试验（doi：10.1038/s41586-025-08700-0）、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心MSK-DA01试验（doi：10.1038/s41586-025-08845-y）等多项类似研究发表（推荐阅读：《【风向标｜研究】《Nature》同期两项临床研究结果证实干细胞疗法在治疗帕金森病中的初步疗效》），均显示安全性及不同程度的细胞存活证据。

对于这项新发表的STEM-PD试验，其独特价值主要体现在手术策略采用双侧同期移植，避免了早期胎儿组织移植两阶段单侧手术所致的免疫抑制延长，同时以学术主导方式提供了欧洲独立验证。尽管如此，目前包括本试验在内，尚无一试验将壳核多巴胺信号恢复至正常水平，提示细胞剂量及移植方案仍需进一步优化。

STEM-PD通讯作者、英国剑桥大学临床神经科学系Roger A. Barker教授表示：“这是我们利用多巴胺细胞修复帕金森病患者大脑的一个振奋人心的新起点——约40年前，隆德团队率先以胎儿多巴胺细胞开创了这一方向。现在，STEM-PD试验汇集了隆德大学与剑桥大学科学家和临床医生的跨学科专业知识，使我们能够为帕金森病患者提供突破性的干细胞来源多巴胺细胞疗法。这只是一个开始，希望最终能惠及更广泛的帕金森病患者群体。”

另一位资深作者、瑞典隆德大学Malin Parmar教授表示：“在帕金森病中替换丢失的多巴胺神经元一直是该领域的长期目标。这项研究发现是帕金森病再生医学方法的一个重要里程碑，支持干细胞疗法的持续临床开发。”